Pentasa

Pentasa vykazuje intenzivní protizánětlivou aktivitu. Léčivo nemá systémový účinek, projevuje se v zanícených oblastech střeva. Při udržovacím užívání léku je pravděpodobnost vzniku kolorektálního karcinomu velmi nízká.

U jedinců se zánětlivým onemocněním střev dochází k migraci leukocytů, abnormální produkci cytokinů, zvýšené produkci metabolických stavebních bloků kyseliny arachidonové (zejména leukotrienů typu B4) a zvýšeným hladinám volných radikálů v zanícených střevních tkáních. [ 1 ]

Indikace Pentasa

Granule a tablety se používají k léčbě středně těžkých a mírných forem ulcerózní kolitidy (nespecifické).

Čípky se obvykle předepisují k léčbě ulcerózní proktitidy.

Formulář vydání

Lék se uvolňuje v tabletách - 10 kusů v buněčné destičce.

Léčivý přípravek může být také k dispozici ve formě práškových granulí – uvnitř papírového sáčku (objem 1 nebo 2 g).

K dispozici také ve formě rektálních čípků (s gumovými návleky na prsty), 28 kusů v balení.

Farmakodynamika

Potlačením chemotaxe leukocytů lék zabraňuje pohybu leukocytů do místa zánětu, což snižuje infiltraci. Oslabuje se také vazba zánětlivých vodičů, včetně leukotrienů, PG a dalších metabolických složek kyseliny arachidonové.

Pentasa snižuje objem složek LPO a zpomaluje tak jejich škodlivý účinek na střevní tkáně. [ 2 ]

Farmakokinetika

Granule léčiva mají ethylcelulózový povlak. Perorálně podaný a rozpuštěný mesalazin se poté postupně uvolňuje ze všech mikrogranulí, zatímco tableta prochází gastrointestinálním traktem (při jakékoli hodnotě pH střeva). Po 60 minutách od okamžiku perorálního užití léčiva jsou mikrogranule detekovány v dvanáctníku (to nezávisí na konzumaci potravy). Průměrná doba průchodu léčiva střevem u dobrovolníků je 3–4 hodiny.

Výměnné procesy.

Mesalazin se transformuje na prvek N-acetyl-mesalazin (presystémově ve střevní sliznici a systémově v játrech). Slabá acetylace probíhá za pomoci mikrobů tlustého střeva, což vede k tvorbě kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylové. Acetyl-mesalazin je považován za látku bez toxických a terapeutických účinků.

Vstřebávání.

Po perorálním podání se 30–50 % léčiva vstřebá v tenkém střevě. Již po 15 minutách od podání je mesalazin zaznamenán v krevní plazmě. Hodnoty Cmax v plazmě jsou pozorovány po 1–4 hodinách od podání léčiva. Poté plazmatická hladina látky postupně klesá; po 12 hodinách již není detekovatelná.

Plazmatická hladina AUC má podobný charakter, ale její hodnoty jsou stále vyšší a eliminace je pomalejší. Metabolické intraplazmatické poměry acetylmesalazinu a mesalazinu se pohybují v rozmezí 3,5–1,3 při perorálním podávání v dávce 0,5 g 3krát denně, stejně jako při podávání 2 g 3krát denně. To umožňuje konstatovat, že závisí na intenzitě acetylace.

Stabilní průměrné hodnoty mesalazinu v krevní plazmě jsou 2, 8 a 12 μmol/l při denním podávání dávek 1,5, 4 a 6 g. Pro acetylmesalazin jsou tyto hodnoty 6, 13 a 16 μmol/l.

Při perorálním podání není pohyb a uvolňování léčiva ovlivněno příjmem potravy, protože látka má špatnou systémovou absorpci.

Distribuční procesy.

Léčivá látka a její metabolit neprocházejí hematoencefalickou bariérou. Syntéza proteinů mesalazinu je přibližně 50 % a acetylmesalazinu přibližně 80 %.

Vylučování.

Poločas rozpadu mesalazinu je přibližně 40 minut a acetylmesalazinu přibližně 70 minut. Přestože se mesalazin vždy uvolňuje během průchodu gastrointestinálním traktem, jeho poločas po perorálním podání nelze určit. Testy ukázaly, že stabilní hodnoty mesalazinu po perorálním podání jsou pozorovány po dobu 5 dnů.

Obě složky léčiva se vylučují stolicí a močí. V tomto případě se močí vylučuje hlavně acetylmesalazin.

Dávkování a aplikace

Granule nebo tablety se užívají perorálně, bez žvýkání. Pro usnadnění polykání se lék zapíjí džusem nebo čistou vodou. Velikost porce volí osobně ošetřující lékař.

Dospělý s relapsem ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby by měl užívat 4000 mg léku denně. Udržovací dávka v případě Crohnovy choroby je 4 g léku a v případě ulcerózní kolitidy 2 g. Denní dávku lze rozdělit do několika dávek.

Dětem se předepisuje 30 mg/kg léku; denní dávka by měla být také užívána v několika dávkách.

Rektální čípky se zavádějí do konečníku - 1-2 kusy denně, dokud neustane odpor kruhového svalu vůči tomuto zákroku. Před zavedením je nutné střevo vyčistit klystýrem. Pro zajištění požadované hygieny během zákroku je nutné použít gumové naprstníky, které jsou součástí léku. Pro usnadnění zavedení čípku jej lze navlhčit vodou.

Pokud čípek spontánně vypadne ze střeva, je nutné postup opakovat během následujících 10 minut.

• Žádost pro děti

Nesmí se podávat osobám mladším 2 let.

Používejte Pentasa během těhotenství

Pentasu se nepředepisuje těhotným ženám. Lék lze užívat pouze v 1. trimestru, pokud existují přísné indikace. Užívání léku by mělo být ukončeno měsíc před porodem (pokud to průběh patologie umožňuje).

Během léčby byste měla přestat kojit.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká intolerance spojená s mesalazinem a jeho metabolickými složkami (pozorována zkřížená rezistence se salicyláty);
• použití u jedinců s těžkou jaterní nebo sekreční dysfunkcí;
• zhoršená srážlivost krve;
• ulcerózní patologie.

Vedlejší efekty Pentasa

Mezi vedlejší účinky patří:

• Gastrointestinální poruchy: dyspeptické poruchy, abdominální bolest, nevolnost, střevní poruchy. Někdy se objevuje zvracení. Biochemické testy mohou také ukázat zvýšení aktivity jaterních enzymů;
• problémy s funkcí centrálního nervového systému: nedostatečná koordinace, tinnitus, závratě, deprese, třes a brnění v končetinách;
• sekreční poruchy: hematurie nebo proteinurie, stejně jako poruchy močení, které se mohou vyvinout v anurii;
• příznaky alergie: pálení nebo svědění epidermy, stejně jako exantém;
• léze spojené s kardiovaskulárním systémem: bolest v hrudní kosti, subjektivní pocit srdeční zástavy, zvýšení nebo snížení hladiny systolického krevního tlaku, bradykardie a dušnost;
• výsledky krevních testů: imunosuprese, potlačení všech hematopoetických zárodků a porucha srážlivosti krve;
• Jiné: občas se objevuje alopecie nebo se snižuje proces slzení.

Předávkovat

O otravě přípravkem Pentasa existují omezené informace. Příznaky jsou obvykle podobné těm, které se vyskytují u salicylátových solí. Dehydratace je doprovázena hyperventilací, acidobazickou nerovnováhou a hypoglykémií.

Provádějí se symptomatická opatření a oběť je hospitalizována. Lék nemá antidotum.

Během prvních hodin po perorálním užití léku se provádí výplach žaludku. Pravidelně se také monitorují ukazatele elektrolytové a acidobazické rovnováhy a funkce ledvin.

Interakce s jinými léky

Podávání léku společně s methotrexátem, merkaptopurinem a azathioprinem způsobuje zvýšení toxických vlastností těchto látek.

Lék oslabuje účinek warfarinu.

Pentasa zvyšuje hypoglykemickou aktivitu derivátů sulfonylurey.

Karcinogenní účinek GCS se zvyšuje při kombinaci s lékem.

Lék zesiluje terapeutický účinek antikoagulancií.

Léčivý účinek rifampicinu, sulfonamidů a thiazidových diuretik je oslaben při kombinaci s účinnou látkou léku.

Kombinace s lékem vede k potlačení absorpce kyanokobalaminu.

Současné podávání s urikosurickými látkami zvyšuje jejich léčivý účinek.

Podmínky skladování

Pentasa by měla být skladována při teplotě nepřesahující 25 °C.

Skladovatelnost

Pentasa může být použita do 24 měsíců od data výroby terapeutického přípravku.

Analogy

Analogy léku jsou Budenofalk, Tykveol, Medrol a Probifor s hydrokortizonem, třezalka tečkovaná s Defenormem a také Depo-medrol, Acylact a Cortef se Solu-medrolem, stejně jako Bifiliz a oddenek mochny.