Nespecifická ulcerózní kolitida - patogeneze

Hlavní patogenetické faktory nespecifické ulcerózní kolitidy jsou:

• střevní dysbakterióza - porušení normálního složení mikroflóry v tlustém střevě, které má lokální toxický a alergenní účinek a také přispívá k rozvoji neimunitního zánětu tlustého střeva;
• porušení neurohumorální regulace střevní funkce způsobené dysfunkcí autonomního a gastrointestinálního endokrinního systému;
• významné zvýšení propustnosti sliznice tlustého střeva pro proteinové molekuly a bakteriální antigeny;
• poškození střevní stěny a tvorba autoantigenů s následnou tvorbou autoprotilátek proti střevní stěně. Antigeny některých kmenů E. coli indukují syntézu protilátek proti tkáni tlustého střeva;
• tvorba imunitních komplexů lokalizovaných ve stěně tlustého střeva s rozvojem imunitního zánětu v něm;
• rozvoj extraintestinálních projevů onemocnění v důsledku mnohostranné autoimunitní patologie.

Ačkoli je patogeneze ulcerózní kolitidy v existující literatuře často popisována společně s Crohnovou chorobou, existují mezi nimi důležité rozdíly. V patogenezi ulcerózní kolitidy hrají důležitou roli buňky tlustého střeva (kolonocyty), defekty slizniční bariéry a defekty epiteliální bariéry. Exprese receptoru aktivovaného peroxisomovými proliferátory gama (PPAR-γ), negativního regulátoru zánětu závislého na NF-κB, je v kolonocytech pacientů s ulcerózní kolitidou snížena, což naznačuje kauzální vztah. [ 1 ], [ 2 ] Stávající agonisté PPAR-γ jsou omezeni srdeční a metabolickou toxicitou. V současné době jsou však ve vývoji nové analogy kyseliny 5-aminosalicylové (5-ASA) s vyšší agonistickou aktivitou PPAR-γ. [ 3 ] U ulcerózní kolitidy byly popsány autoprotilátky proti tropomyosinům asociovaným s kolonocyty, [ 4 ] ale chybí přesvědčivé důkazy klasifikující ulcerózní kolitidu jako onemocnění zprostředkované autoprotilátkami. U ulcerózní kolitidy byly hlášeny defekty XBP1 asociované s kolonocyty, klíčové složky dráhy stresové reakce endoplazmatického retikula. [ 5 ] [ 6 ]

Představu, že poruchy bariérové funkce jsou hlavními faktory při rozvoji onemocnění, podporuje skutečnost, že pacienti s aktivní ulcerózní kolitidou mají depleci pohárkových buněk tlustého střeva a propustnou slizniční bariéru.[ 7 ]

U pacientů s ulcerózní kolitidou byla pozorována dysbióza, i když v menší míře než u pacientů s Crohnovou chorobou.[ 8 ] U pacientů s ulcerózní kolitidou byla hlášena snížená biodiverzita s nižším podílem Firmicutes a nárůstem Gammaproteobacteria a Enterobacteriaceae.[ 9 ] Kromě toho mají pacienti s tímto onemocněním zvýšené hladiny Deltaproteobakterií redukujících siřičitany v tlustém střevě.[ 10 ] Není však jasné, zda je dysbióza příčinou nebo důsledkem zánětu sliznice.

Vrozené lymfoidní buňky (ILC) mohou hrát ústřední roli v patogenezi zánětlivého onemocnění střev. ILC3 jsou hlavními mediátory chronického střevního zánětu.[ 11 ] ILC izolované od pacientů s aktivní ulcerózní kolitidou navíc vykazují zvýšenou genovou expresi klíčových cytokinů ILC3 (IL17A a IL22), transkripčních faktorů (RORC a AHR) a cytokinových receptorů (včetně IL23R).[ 12 ] Možnost, že ILC mohou být hnací silou patogeneze onemocnění, vedla k řadě potenciálních nových terapeutických cílů.

Současné důkazy naznačují, že klíčem k patogenezi onemocnění je jak vrozená, tak adaptivní buněčná imunita. Předchozí důkazy naznačují, že ulcerózní kolitida je onemocnění způsobené modifikovanými T helpery 2 (Th2), zatímco Crohnova choroba je způsobena Th1. Na podporu toho bylo zjištěno, že buňky lamina propria tlustého střeva u pacientů s ulcerózní kolitidou obsahují Th2-polarizované T buňky, které produkují interleukin-5 (IL-5). [ 13 ]

Patomorfologie

U nespecifické ulcerózní kolitidy se ve sliznici tlustého střeva vyvíjí výrazný zánětlivý proces. Postupná destrukce epitelu a srůstání zánětlivých infiltrátů způsobují vznik vředů sliznice.

U 70-80 % pacientů se vyvíjí charakteristický znak nespecifické ulcerózní kolitidy - mikroabscesy krypt tlustého střeva. V chronických případech se pozoruje dysplazie střevního epitelu a fibróza střevní stěny.

Nejčastějšími lézemi u nespecifické ulcerózní kolitidy jsou distální část tlustého střeva a konečníku, přičemž konečník je do patologického procesu zapojen téměř ve 100 % případů. Pankolitida se vyvine u 25 % pacientů.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]