Parnasan

Parnasan má neuroleptické a antipsychotické vlastnosti.

[ 1 ]

Indikace Parnasana

Používá se k léčbě následujících stavů:

• schizofrenie (během exacerbací a také pro dlouhodobou a udržovací léčbu k prevenci relapsů). Předepisuje se také pro psychotické poruchy, které vznikají na pozadí schizofrenie a jsou doprovázeny produktivními (patří sem příznaky jako halucinace, bludy a automatizmy) nebo negativními (zhoršení sociální aktivity, emoční zploštění a ochuzování řeči) projevy a různými afektivními poruchami;
• BAR (pro monoterapii nebo v kombinaci s kyselinou valproovou nebo lithiovými léky) - pro akutní manické ataky nebo smíšené epizody, doprovázené (nebo nedoprovázené) psychotickými příznaky, s rychlou změnou stádií (nebo bez nich);
• prevence rozvoje relapsů mánie u jedinců s bipolární poruchou (pokud lék prokáže účinnost při léčbě manického stádia).

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje v tabletách o síle 2,5, 5, a také 7,5, 10, 15 a 20 mg. V blistru je 10 tablet. V balení jsou 3 taková balení.

Farmakodynamika

Olanzapin je antipsychotikum ze skupiny neuroleptik se širokým spektrem léčivé aktivity.

Antipsychotický účinek se rozvíjí blokováním D2 zakončení mezokortikálního a mezolimbického systému.

Sedativní účinek se dostaví po blokádě adrenergních receptorů mozkového kmene.

Antiemetického účinku se dosahuje blokováním D2 zakončení spouštěcí oblasti centra zvracení.

Hypotermické vlastnosti léku jsou důsledkem blokování dopaminových zakončení v hypotalamu.

Kromě toho má lék vliv na adrenergní, muskarinové, H1-histaminové a jednotlivé podtřídy serotoninových zakončení.

Je známo, že olanzapin snižuje produktivní (halucinace s bludy) a negativní (pocity podezřívavosti a nepřátelství, stejně jako autismus sociální a emocionální povahy) příznaky psychózy. Vzácně vede k výskytu extrapyramidových poruch.

Farmakokinetika

Absorpce olanzapinu je poměrně vysoká; její stupeň nezávisí na příjmu potravy. Hodnoty Tmax po perorálním podání jsou 5–8 hodin. Po užití dávek v rozmezí 1–20 mg se plazmatické hodnoty léčiva mění lineárně v závislosti na velikosti porce. Při plazmatických hodnotách 7–1000 ng/ml je syntéza proteinů 93 % (většina látky se váže na α1-kyselý glykoprotein a také na albumin). Léčivo prochází histohematickými bariérami, včetně hematoencefalické bariéry.

Metabolické procesy probíhají v játrech oxidací s konjugací; netvoří se žádné aktivní metabolické produkty, hlavní terapeutický účinek léčiva je zajištěn olanzapinem. Hlavním cirkulujícím metabolickým produktem je glukuronid; látka neprochází hematoencefalickou bariérou (HEB). Na tvorbě N-desmethylovaných a 2-hydroxymethylovaných metabolických produktů olanzapinu se podílejí izoenzymy typu CYP1A2 a CYP2D6 systému cytochromu P450.

Pohlaví, věk a kouření ovlivňují hodnoty plazmatické clearance látky a její poločas:

• kategorie nekuřáků – poločas rozpadu je 38,6 hodiny a rychlost clearance je 18,6 l/hodinu;
• kategorie kuřáků – poločas rozpadu – 30,4 hodiny, rychlost clearance – 27,7 l/hodinu;
• ženy – ukazatele T1/2 – 36,7 hodin, úroveň clearance – 18,9 l/hodinu;
• muži – hodnoty clearance – 27,3 l/hodinu, poločas – 32,3 hodiny;
• osoby starší 65 let – clearance je 17,5 l/hodinu a poločas rozpadu je 51,8 hodiny;
• osoby mladší 65 let – rychlost clearance je 18,2 l/hodinu a poločas rozpadu je 33,8 hodiny.

Hodnoty plazmatické clearance u osob s jaterním selháním, nekuřáků a žen jsou nižší než u odpovídajících kategorií pacientů.

Vylučování prvku probíhá převážně ledvinami (60 %) ve formě metabolických produktů.

Dávkování a aplikace

Tablety se užívají perorálně, bez ohledu na příjem jídla, zapíjejí se čistou vodou.

Pro léčbu schizofrenie je počáteční dávka 10 mg denně.

U manických epizod způsobených bipolární poruchou užívejte 15 mg látky denně (monoterapie) nebo 10 mg (v kombinaci s kyselinou valproovou nebo lithiovými léky). V tomto dávkování je také předepsána udržovací terapie.

Aby se zabránilo relapsům manických záchvatů u bipolární poruchy, měli byste nejprve užívat 10 mg denně během remise. Lidé, kteří dříve užívali Parnasan k léčbě manických epizod, mají během udržovací léčby předepsané stejné dávky. Při užívání léku pro novou depresivní, manickou nebo smíšenou epizodu je třeba v případě potřeby dávku zvýšit a dodatečně provést léčbu poruch nálady (s ohledem na klinické příznaky).

Denní dávka léku k léčbě epizod mánie, schizofrenie a k prevenci relapsů bipolární poruchy se může pohybovat v rozmezí 5-20 mg denně (s přihlédnutím ke klinickému stavu pacienta). Zvýšení dávky na hodnoty nad doporučenou počáteční velikost je povoleno pouze po adekvátně provedeném opakovaném klinickém vyšetření pacienta a obvykle se provádí v minimálních 24hodinových intervalech.

Léčba starších lidí.

Snížení počáteční dávky (na 5 mg denně) se často nedoporučuje, ačkoli je povoleno u osob starších 65 let, pokud existují rizikové faktory.

Lidé s onemocněním ledvin nebo jater.

Je nutné snížit počáteční dávku na 5 mg denně. V případě středně těžkého selhání jater se počáteční dávka stává 5 mg denně. Později ji lze zvýšit, ale s maximální opatrností.

Pokud má pacient více než 1 faktor, který může ovlivnit vstřebávání léku (starší osoby, ženy, nekuřáci), může být nutné snížit jeho počáteční dávku. V případě potřeby lze dávku později zvýšit, ale velmi opatrně.

[ 3 ]

Používejte Parnasana během těhotenství

Vzhledem k tomu, že existuje jen velmi málo informací o užívání léku během těhotenství, doporučuje se jeho užívání pouze v případech, kdy je přínos pro ženu pravděpodobnější než poškození plodu. Žena by měla informovat lékaře o plánovaném nebo již probíhajícím těhotenství během léčby přípravkem Parnasan. U kojenců narozených ženám, které užívaly olanzapin ve 3. trimestru, byly hlášeny ojedinělé případy ospalosti, třesu, letargie a zvýšeného krevního tlaku.

Testy prokázaly, že lék přechází do mateřského mléka. Průměrná dávka (mg/kg), kterou kojenec dostane po dosažení hodnot Css matky, je 1,8 % dávky léku podané matkou. Kojení je během léčby zakázáno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost intolerance na aktivní složku léčiva a jeho další složky;
• hypolaktázie nebo deficit laktázy a také malabsorpce glukózy a galaktózy.

Při užívání léku je nutná opatrnost v následujících případech:

• renální nebo jaterní insuficience;
• benigní hyperplazie prostaty;
• glaukom s uzavřeným úhlem;
• střevní obstrukce paralytické povahy;
• epileptické záchvaty;
• anamnéza záchvatové poruchy;
• leuko- nebo neutropenie různého původu;
• myelosuprese různé povahy (včetně myeloproliferativních patologií);
• hypereozinofilní syndrom;
• cerebrovaskulární nebo kardiovaskulární onemocnění nebo jiné stavy, které zvyšují pravděpodobnost snížení hodnot krevního tlaku;
• fenylketonurie;
• vrozené prodloužení QT intervalu v EKG záznamech (prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc)) nebo přítomnost faktorů, které teoreticky mohou vést k prodloužení QT intervalu (například kombinace s léky, které prodlužují QT interval);
• hypomagnezemie nebo -kalemie;
• CHF;
• starší lidé;
• kombinace s léky, které mají centrální typ účinku;
• nehybný stav.

Vedlejší efekty Parnasana

Užívání léku může způsobit některé nežádoucí účinky:

• poruchy postihující nervový systém: často se vyskytuje pocit ospalosti. Často se také vyskytuje akatizie, dyskineze, závratě a astenie s parkinsonismem. Občas se vyskytuje křečový syndrom (zejména u osob s touto poruchou v anamnéze). Občas se vyskytuje dystonie (včetně okulogyrické krize), NMS a dyskineze v pozdní fázi. Náhlé ukončení užívání léků občas vede k rozvoji projevů, jako je zvracení, hyperhidróza, tremor, nespavost, nevolnost a pocit úzkosti;
• dysfunkce kardiovaskulárního systému: často je pozorován pokles krevního tlaku (včetně ortostatického kolapsu). Někdy se objevuje bradykardie (může, ale nemusí být doprovázena kolapsem). Sporadicky se vyskytuje prodloužení QTc intervalu na EKG, fibrilace nebo tachykardie komor a náhlá smrt, stejně jako tromboembolie (včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie);
• problémy s trávicí činností: často se objevují přechodné anticholinergní příznaky, včetně sucha v ústech a zácpy, stejně jako asymptomatické přechodné zvýšení aktivity jaterních transamináz (AST s ALT, zejména v počáteční fázi léčby). Občas se objevuje hepatitida (včetně poškození jater cholestatické, hepatocelulární nebo smíšené formy). Sporadicky se vyskytuje pankreatitida;
• metabolické poruchy: často dochází k přibývání na váze. Často se rozvíjí hypertriglyceridemie nebo zvýšená chuť k jídlu. Občas se vyskytuje hyperglykemie nebo dekompenzace diabetes mellitus, která se někdy projevuje formou ketoacidózy nebo kómatu (může vést k úmrtí), stejně jako hypotermie a hypercholesterolemie;
• poruchy hematopoetických funkcí: často je pozorována eozinofilie. Občas se objevuje leukopenie. Občas se vyvíjí trombocyto- nebo neutropenie;
• léze muskuloskeletálního systému: sporadicky pozorována rabdomyolýza;
• poruchy fungování urogenitálního systému: občas se může vyskytnout priapismus nebo retence moči;
• Příznaky z epidermis: občas se objevují vyrážky. Někdy se objevují známky fotosenzitivity. Alopecie se rozvíjí sporadicky;
• projevy alergie: občas se pozoruje vyrážka. V ojedinělých případech – Quinckeho edém, kopřivka, anafylaktoidní příznaky nebo svědění;
• jiné: často se vyskytuje periferní edém nebo astenie. Občas se vyskytuje abstinenční syndrom;
• Laboratorní testy: hyperprolaktinémie se vyskytuje často, ačkoli její klinické příznaky (včetně galaktorey s gynekomastií a zvětšených prsou) jsou vzácné. U mnoha pacientů se hladiny prolaktinu stabilizují samy od sebe, bez ukončení léčby. Vzácně se pozoruje asymptomatické přechodné zvýšení aktivity AST a ALT. Někdy se zvyšuje aktivita CPK. U jedinců s počátečními hladinami glukózy pod 140 mg/dl se může vyskytnout jednorázové zvýšení hladin bilirubinu nebo alkalické fosfatázy a zvýšení hladiny cukru v plazmě (na hladiny nad 200 mg/dl, což je faktorem možné přítomnosti diabetes mellitus; nebo na hladiny 160–200 mg/dl, což je považováno za možný příznak hyperglykémie). Byly také hlášeny případy zvýšení hladin triglyceridů (+20 mg/dl oproti výchozím hodnotám) nebo cholesterolu (+0,4 mg/dl) a rozvoj asymptomatické eozinofilie.

Starší pacienti s demencí vykazovali v testech vyšší výskyt úmrtí a cévních mozkových příhod (TIA nebo mrtvice). V této skupině pacientů byly velmi časté pády a poruchy chůze. Často byly také hlášeny pneumonie, erytém, močová inkontinence, letargie, horečka a zrakové halucinace.

U osob s psychózou vyvolanou léky (v důsledku užívání agonistů dopaminu) na pozadí třesové obrny byl často zaznamenán výskyt halucinací a zhoršení parkinsonovských projevů.

Existují informace o výskytu neutropenie (4,1 %) při kombinovaném užívání léku s kyselinou valproovou u osob s bipolární mánií. Kombinace s lithiem nebo kyselinou valproovou vede ke zvýšení frekvence (nad 10 %) případů sucha v ústech, třesu, přibývání na váze a zvýšené chuti k jídlu. Kromě toho byly zaznamenány poruchy řeči (1–10 %).

[ 2 ]

Předávkovat

Příznaky otravy: často se objevuje pocit agrese nebo vzrušení, tachykardie, dysartrie, zhoršení úrovně vědomí (počínaje pocitem inhibice a dosahující komatózního stavu) a různé extrapyramidové poruchy. Vzácně se mohou objevit křeče, NMS, delirium, aspirace, komatózní stav, snížení nebo zvýšení krevního tlaku, útlum dýchání a arytmie. Sporadicky se rozvíjí kardiopulmonální insuficience.

V případě akutní intoxikace s fatálním koncem je minimální dávka přípravku Parnasan 0,45 g. Maximální dávka při otravě s následným přežitím pacienta je 1,5 g.

Lék nemá antidotum. Vyvolání zvracení je zakázáno. Je nutný výplach žaludku, podání aktivního uhlí (snižuje biologickou dostupnost léku o 60 %) a symptomatické postupy se současným monitorováním životně důležitých systémů (včetně udržování respirační aktivity, léčby ortostatického kolapsu a zvýšení nízkého krevního tlaku).

Je zakázáno užívat dopamin, epinefrin a další sympatomimetika s β-adrenomimetickými vlastnostmi, protože ty mohou zvýšit pokles krevního tlaku. Pro zjištění přítomnosti arytmie je nutné sledovat funkci kardiovaskulárního systému. Postižený musí být pod neustálým lékařským dohledem až do úplného uzdravení.

Interakce s jinými léky

Vzhledem k tomu, že olanzapin je metabolizován izoenzymem CYP1A2, látky, které indukují nebo inhibují aktivitu izoenzymů cytochromu P450, stejně jako ty, které mají specifický vliv na funkci CYP1A2, mohou měnit farmakokinetiku léku.

Léky, které indukují aktivitu CYP1A2.

Hodnoty clearance léku se mohou u kuřáků při kombinaci s karbamazepinem zvýšit, což vede ke snížení plazmatických hodnot olanzapinu. Je nutné klinické sledování, protože v některých případech může být nutné zvýšit dávkování přípravku Parnasan.

Látky, které inhibují aktivitu CYP1A2.

Fluvoxamin je specifický inhibitor CYP1A2 a významně snižuje rychlost clearance olanzapinu. U nekuřaček byl průměrný nárůst hodnot Cmax léku po užití fluvoxaminu 54 % a u kuřáků 77 %. Současně je průměrný nárůst hodnot AUC léku u těchto skupin pacientů 52 %, respektive 108 %.

U jedinců užívajících fluvoxamin nebo jiný inhibitor aktivity izoenzymu CYP1A2 (např. ciprofloxacin) by měla být léčba přípravkem Parnasan zahájena sníženými dávkami. Snížení dávky olanzapinu může být nutné i při přidání látek, které inhibují aktivitu izoenzymu CYP1A2, do léčby.

Další interakce.

Aktivní uhlí snižuje absorpci olanzapinu o 50–60 % po perorálním užití, a proto jej lze užít alespoň 2 hodiny před nebo po užití léku.

Fluoxetin zpomaluje účinek izoenzymu CYP1A2 (jednorázová dávka 60 mg nebo podobné opakované dávky po dobu 8 dnů) - zvyšuje hladinu Cmax o 16 % a snižuje clearance olanzapinu o stejných 16 %. Tyto změny nejsou klinicky významné, proto není nutné upravovat dávkování léku.

Léčivo je schopno snižovat účinnost agonistů dopaminu (přímého nebo nepřímého typu).

Testy in vitro ukazují, že léčivá látka léku neinhibuje hlavní izoenzymy cytochromu P450 (včetně 1A2 a 2D6, stejně jako 2C9 s 2C19 a 3A4). Studie in vivo neprokázaly žádnou supresi metabolických procesů následujících aktivních složek: theofylin (CYP1A2), tricyklická antidepresiva (CYP2D6) s warfarinem (CYP2C9) a diazepam (složky CYP3A4 a 2C19).

Je nutné velmi opatrně kombinovat lék s jinými léky s centrálním typem účinku. Přestože jednorázová dávka alkoholických nápojů (45 mg/70 kg) nemá farmakokinetický účinek, při současné konzumaci alkoholu s lékem může dojít k zesílení sedativního účinku na centrální nervový systém.

[ 4 ], [ 5 ]

Podmínky skladování

Parnasan musí být skladován mimo dosah malých dětí. Teplota – do 25 °C.

Skladovatelnost

Parnasan lze použít do 36 měsíců od data vydání léčivého přípravku.

Žádost pro děti

Použití přípravku Parnasan v pediatrii (do 18 let) je zakázáno, protože neexistují žádné údaje o bezpečnosti a terapeutické účinnosti léku.

Analogy

Analogy léku jsou Egolanza, Olanzapin a Zalasta.