Parnasan

Parnasan má antipsychotické a antipsychotické vlastnosti.

[1]

Indikace Parnasana

Používá se k léčbě následujících stavů:

• schizofrenie (s exacerbací, a také dlouhodobá a podpůrná léčba k prevenci relapsu). To je také předepsán psychotických poruch vyskytujících se na pozadí schizofrenie a jsou doprovázeny produktivní (zde zahrnuty příznaky jako jsou halucinace, bludy a automatismu) nebo negativní (zhoršení sociální aktivity, emoční zploštění a ochuzení řeči) a různé projevy afektivní poruchy;
• BAR (pro monoterapii nebo kombinaci s kyselinou valproovou nebo lithiem) - s manickými záchvaty akutní nebo smíšené epizody, doprovázené (nebo ne) psychotickými příznaky, s rychlou změnou fází (nebo bez ní);
• prevence recidivy mánie u lidí s bipolární poruchou (v případě, že léčivo vykazuje účinnost v léčbě manické fáze).

Formulář vydání

Uvolňování léčiva se provádí v tabletách o objemu 2,5, 5, stejně jako 7,5, 10, 15 a 20 mg. Uvnitř blistru - 10 tablet. V balení - 3 takové balení.

Farmakodynamika

Prvek olanzapin je antipsychotikum ze skupiny neuroleptik a má velký rozsah lékové aktivity.

Antipsychotický účinek se rozvíjí blokováním D2-zakončení mezokortikálních a mezolimbických systémů.

Sedativní účinek nastává po blokádě adrenoreceptorů tvorby mozkového kmene.

Antiemetické účinky jsou zajištěny blokováním D2-zakončení spouštěcí oblasti emetického centra.

Hypotermické vlastnosti léčiv - důsledek blokování konců dopaminu v hypotalamu.

Vedle toho má léčivo vliv na adrenergní, muskarinový, H1-histamin a některé podtřídy serotoninových konců.

Je známo, že olanzapin oslabuje produktivní (halucinace s bludy) a negativní (pocit podezření a nepřátelství, stejně jako autismus sociální a emoční povahy) známky psychózy. Občas vede k vzniku extrapyramidových poruch.

Farmakokinetika

Absorpce olanzapinu je poměrně vysoká; jeho stupeň nezávisí na používání potravin. Tmax při orálním podání je 5-8 hodin. Po převzetí dávkování v rozmezí 1 až 20 mg se hodnoty plazmatických léků mění lineárně v závislosti na velikosti části. U plazmatických indexů 7-1000 ng / ml je syntéza proteinů 93% (většina látky je navázána na α1-kyselý glykoprotein, stejně jako na albumin). Lék prochází histohematogenními bariérami, mezi kterými je BBB.

Metabolické procesy probíhají v játrech pomocí oxidace s konjugací; není však pozorováno tvorba aktivních metabolických produktů, hlavní léčebný účinek léčiv je poskytován olanzapinem. Hlavním cirkulujícím metabolickým produktem je glukuronid; látka neprochází BBB. Izoenzymy typu CYP1A2, stejně jako systémy CYP2D6 cytochromu P450, se podílejí na tvorbě metabolických produktů N-desmethyl a 2-hydroxymethyl olanzapin.

Sex, věk a kouření ovlivňují hodnoty clearance přípravku uvnitř plazmy a jeho poločas:

• kategorie nekuřáků - poločas rozpadu je 38,6 hodin a clearance je 18,6 l / h;
• kategorie kouření - poločas rozpadu - 30,4 hodin, údaje o průměru - 27,7 l / hod;
• ženy - T1 / 2 - 36,7 hodin, clearance - 18,9 l / h;
• muži - clearance - 27,3 l / h, poločas - 32,3 hodin;
• lidé starší 65 let - clearance je 17,5 l / h a poločas je 51,8 hodin;
• osoby mladší 65 let - clearance 18,2 l / h a poločas rozpadu 33,8 hodiny.

Hodnoty clearance uvnitř plazmy u osob s selháním jater, nekuřáků a žen jsou nižší ve srovnání s odpovídajícími kategoriemi pacientů.

Vylučování prvku probíhá především ledvinami (60%) ve formě metabolických produktů.

Dávkování a aplikace

Tablety jsou podávány perorálně, bez ohledu na příjem potravy, vyprané čistou vodou.

Pro léčbu schizofrenie - velikost počáteční dávky je 10 mg denně.

U manických epizod způsobených bipolární poruchou užívejte 15 mg látky (monoterapii) nebo 10 mg denně (v kombinaci s kyselinou valproovou nebo lithiem). Ve stejné dávce předepsané a udržovací léčbu.

Abyste předešli recidivám manických záchvatů s BAR, musíte během remise nejprve užít 10 mg denně. Lidé, kteří předtím užívali přípravek Parnasan k léčbě manických epizod, s udržovací léčbou předepisovali stejnou dávku. Při užívání léků pro novou depresivní, manickou nebo smíšenou epizodu je nutné zvýšit dávku v případě potřeby a dále provést léčbu poruch nálady (s přihlédnutím k klinickým příznakům).

Velikost denní dávky léku při léčbě epizod mánie, schizofrenie a prevence recidivy BAR může být v rozmezí 5-20 mg denně (s přihlédnutím k klinickému stavu pacienta). Zvýšení podílu indikátorů nad doporučenou počáteční velikostí je povoleno pouze po adekvátně provedeném opakovaném klinickém vyšetření pacienta a obvykle se provádí v nejméně 24hodinových intervalech.

Léčba starších osob.

Často se nedoporučuje snížit počáteční dávku (až na 5 mg denně), přestože je pro osoby starší 65 let, pokud existují rizikové faktory.

Lidé s onemocněním ledvin nebo jater.

Je nutné snížit počáteční dávku na 5 mg denně. V případě mírné formy zhoršené funkce jater se část 5 mg denně stává počátečním. Později to může být zvýšeno, ale s velkou opatrností.

Pokud má pacient více než 1. Faktor, který může ovlivnit vstřebávání léku (starší osoby, ženy, nekuřáky), může být nezbytné snížit počáteční část. Při potřebné dávce se dávka může dále zvyšovat, ale velmi opatrně.

[3]

Používejte Parnasana během těhotenství

Vzhledem k tomu, že je velmi málo informací o užívání léku během těhotenství, doporučuje se ho použít pouze v případech, kdy přínos pro ženu je pravděpodobnější než poškození plodu. Žena by měla během léčby přípravkem Parnasan informovat lékaře o plánovaném nebo již nastávajícím těhotenství. Byla hlášena jediná zpráva o výskytu ospalosti, třesu, vývoje letargického stavu a zvýšení krevního tlaku u kojenců, kteří se narodili ženám, které užívaly olanzapin během třetího trimestru.

Testy prokázaly, že léčivo přechází do mateřského mléka. Průměrná velikost porce (mg / kg), kterou dítě dostává po dosažení hodnot Css u ženy, činí 1,8% mateřského dávkování léků. Při léčbě je zakázáno kojení.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost intolerance ve vztahu k aktivnímu lékovému prvku a jeho dalším složkám;
• hypolaktázii nebo nedostatku laktázy a vedle této malabsorpce glukózo-galaktózy.

Opatrnost je nutná při použití drogy v takových případech:

• nedostatečná funkce ledvin nebo jater;
• hyperplazie prostaty, která má benigní povahu;
• glaukom uzavřeného úhlu;
• střevní obstrukce, která má paralytickou formu;
• epileptické záchvaty;
• anamnéza syndromu záchvatů;
• leuko nebo neutropenie, které mají odlišný původ;
• myelosuprese odlišné povahy (zahrnuje myeloproliferativní onemocnění);
• hypereosinofilní syndrom;
• cerebrálních nebo kardiovaskulárních onemocnění nebo jiných stavů, které zvyšují pravděpodobnost nižších hodnot krevního tlaku;
• fenylketonurii;
• vrozená povaha nárůstu QT intervalu v hodnotách EKG (prodloužení korekčního QT intervalu (QTc)) nebo přítomnost faktorů, které teoreticky mohou vést ke zvýšení QT intervalu (například kombinace s léky, které prodlužují hladinu QT intervalu);
• hypomagnezémie nebo kalikalémie;
• CHF;
• starší lidé;
• kombinace s léky, které mají centrální typ expozice;
• pevný stav.

Vedlejší efekty Parnasana

Použití léku může způsobit některé nežádoucí účinky:

• poruchy ovlivňující práci Národního shromáždění: často dochází k pocitu ospalosti. Často se objevuje akathisie, dyskineze, závratě a asténie s parkinsonismem. Příležitostně je pozorován konvulzivní syndrom (zejména u těch, kteří mají toto porušení v historii). Dystonie se vyskytuje výjimečně (to zahrnuje oční krizi), MNS a dyskinezi v pozdním stadiu. Náhle ukončení užívání léků vede k rozvoji takových projevů, jako jsou zvracení, hyperhidróza, třes, nespavost, nevolnost a úzkost;
• Dysfunkce kardiovaskulárního systému: často se snižuje hladina krevního tlaku (zahrnuje ortostatický kolaps). Někdy se objeví bradykardie (může být doprovázena kolapsem nebo ne). Při EKG indikacích, fibrilaci nebo tachykardii komor a náhlé smrti dochází k prodloužení intervalu QTc intervalu, a také k tromboembolismu (to zahrnuje DVT a PEH);
• Problémy s trávicí činnosti: přechodné holinoliticheskie často vyvinou symptomy včetně suchosti ústní sliznice a zácpa, a kromě toho, přechodné asymptomatické zvýšení jaterních transamináz (AST ALT, a to zejména v počáteční fázi léčby). Občas se objevuje hepatitida (zahrnuje jaterní léze s cholestatickou, hepatocelulární nebo smíšenou formou). Pankreatitida se vyskytuje sama;
• metabolické poruchy: časté zvýšení hmotnosti. Hypertriglyceridémie se často rozvíjí nebo se zvyšuje chuť k jídlu. Buď jednotlivě bod dekompenzace hyperglykémie diabetu, který se někdy objeví ve formě ketoacidózy nebo komatu (a může vést k úmrtí), a kromě toho, podchlazení a hypercholesterolémie;
• hematopoetická dysfunkce: eozinofilie je často označena. Občas se objeví leukopenie. Trombocyto- nebo neutropenie se vyvíjí individuálně;
• Strukturní léze ODA: rhabdomyolýza je zřídka pozorována;
• poruchy urogenitálního systému: dochází k jedinému priapismu nebo zpožděnému močení;
• příznaky epidermis: občas vyrážky. Někdy existují známky fotosenzitivity. Alopecie se vyvíjí individuálně;
• projevy alergií: občas je pozorována vyrážka. Jednota - angioedém, kopřivka, anafylaktoidní příznaky nebo svědění;
• jiné: často se vyskytují periferní otoky nebo asténie. Abstinenční syndrom je jednoznačně projevován;
• Laboratorní údaje: často vzniká hyperprolaktinemie, ačkoli klinické příznaky it (galaktoree mezi těmi, s gynekomastie a zvětšení velikosti prsů) se objeví jen občas. U mnoha pacientů se hladiny prolaktinu stabilizovaly nezávisle bez přerušení léčby. Asymptomatické přechodné zvýšení AST aktivity s ALT je zřídka pozorováno. Někdy se zvyšuje aktivita CPK. Zvýšení bilirubinu hodnoty jednotlivě nebo alkalickou fosfatázu, a také zvyšuje plazmatickou hladinu cukru (na úrovních nad 200 mg / dl, což je faktor možnou přítomnost diabetu, nebo na hodnoty 160-200 mg / dl, který je považován za možný rozvoj příznaků hyperglykémie) u pacientů s základní hodnoty glukózy nižší než 140 mg / dl. Objevily se i případy zvýšení hladiny triglyceridů (20 mg / dl na základní hodnoty) nebo cholesterol (0,4 mg / dl) a rozvoj eozinofilie asymptomatické.

U starších lidí trpících demencí byl během testů zaznamenán vyšší výskyt úmrtí a cerebrovaskulárních poruch (TIA nebo mrtvice). Je velmi běžné, že u této skupiny pacientů dochází k pádům a poruchám chůze. Pneumonie, erytém, močová inkontinence, letargie, horečka a zrakové halucinace byly také často hlášeny.

U lidí s psychózou vyvolanou léky (v důsledku použití agonistů dopaminu) se na pozadí třesoucího se paralýzy často zaznamenávají halucinace a zhoršení parkinsonských projevů.

Existují informace o výskytu neutropenie (4,1%) v případě kombinovaného užívání léčiv s kyselinou valproovou u lidí s bipolární mánií. Kombinace s lithiem nebo kyselinou valproovou vede ke zvýšení frekvence (více než 10%) případů suchosti ústní sliznice, třesu, zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšené chuti k jídlu. Navíc byly zaznamenány poruchy řeči (1-10%).

[2]

Předávkovat

Známky otravy: často se objevuje pocit agrese nebo vzrušení, tachykardie, dysartrie, zhoršení úrovně vědomí (začínající pocením letargie a dosažení stavu komatu) a různé extrapyramidové poruchy. Příležitostně se mohou vyskytnout křeče, SNS, delirium, aspirace, kóma, pokles nebo zvýšení hodnot krevního tlaku, potlačení respirační práce a arytmie. Porucha kardiopulmonální funkce se vyvíjí individuálně.

V případě akutní fatální intoxikace je velikost minimální dávky Parnasanu 0,45 g. Maximální dávka pro otravu, po níž následuje přežití pacienta, činí 1,5 g.

Lék nemá protilátku. Je zakázáno vyvolávat zvracení. Užívání aktivního uhlí (snižuje biologickou dostupnost léčiv o 60%) a provádění symptomatických postupů při souběžném sledování práce životně důležitých systémů (zahrnuje udržování respirační aktivity, léčbu ortostatického kolapsu a zvyšování sníženého krevního tlaku) vyžaduje žaludeční zavlažování.

Je zakázáno používat dopamin, epinefrin a jiné sympatomimetika s β-adrenomimetickými vlastnostmi, protože tyto látky mohou zvýšit pokles hodnot krevního tlaku. Chcete-li zjistit přítomnost arytmií, je třeba sledovat práci CAS. Oběť musí zůstat pod trvalým lékařským dohledem, dokud nedojde k úplnému uzdravení.

Interakce s jinými léky

Vzhledem k tomu, olanzapin biotransformuje pomocí izoenzymu CYP1A2, látky, které indukují nebo zpomalují aktivitu cytochromu P450, jakož i vykazují specifický účinek, pokud jde o funkci CYP1A2 může změnit farmakokinetiku léčiva.

Léčiva indukující aktivitu CYP1A2.

Hodnoty clearance léku se mohou zvýšit u kuřáků při kombinaci s karbamazepinem, což vede ke snížení hladiny olanzapinu v plazmě. Klinická kontrola je nutná, protože v některých případech může být nutné zvýšit dávku Parnasanu.

Znamená to zpomalení aktivity CYP1A2.

Fluvoxamin je specifickým inhibitorem prvku CYP1A2 a významně snižuje clearance clearance olanzapinu. U nekuřičných žen bylo průměrné zvýšení hodnot Cmax léku po použití fluvoxaminu 54% a u mužů, kteří kouří, 77%. Současně je průměrné zvýšení hodnot AUC u těchto skupin pacientů o 52 a 108%.

Osoby používající fluvoxamin nebo jiný inhibitor aktivity izoenzymu CYP1A2 (např. Ciprofloxacin) je třeba léčbu Parnasanem začít s redukovanými dávkami. Snížení dávky olanzapinu může být zapotřebí při přidání k léčbě látek, které zpomalují aktivitu izoenzymu CYP1A2.

Další interakce.

Aktivovaný uhlík po perorálním podání snižuje absorpci olanzapinu o 50-60%, což může trvat nejméně 2 hodiny před nebo po podání tohoto léku.

Fluoxetin akce zpomaluje izoenzymu CYP1A2 (1 60 mg, jedna část nebo podobný vícenásobné dávky během 8 dní) - nárůst o 16% hladiny Cmax a současně o 16% snižuje clearance olanzapinu. Tyto změny nemají klinickou hodnotu, proto není nutné upravit dávku léku.

Lék je schopen snížit účinnost agonistů dopaminu (přímý nebo nepřímý typ).

V in vitro testech aktivní léčivou látku neinhibuje hlavní izoenzymy cytochromu P450 (1A2 a mezi těmi, 2D6 a 2C9 na 2C19 a 3A4). V in vivo studiích byly zaznamenány potlačením metabolismu aktivních prvků: theofylin (CYP1A2), tricyklická antidepresiva (CYP2D6) a warfarin (CYP2C9), diazepam (komponenty CYP3A4 a 2C19).

Je nutné velmi pečlivě kombinovat léčivý přípravek s jinými léky, které mají centrální vliv. Přestože jednorázová dávka alkoholických nápojů (45 mg / 70 kg) nemá farmakokinetický účinek, jestliže pijete alkohol ve stejnou dobu jako lék, může být zaznamenáno zvýšení potenciace sedativního účinku na centrální nervový systém.

[4], [5]

Podmínky skladování

Parnasan musí být umístěn v uzavřeném prostoru pro malé děti. Teplota je v rozmezí 25 ° C.

Skladovatelnost

Parnasan lze použít do 36 měsíců od uvolnění terapeutického činidla.

Aplikace pro děti

Použití přípravku Parnasan v pediatrii (do 18 let) je zakázáno, protože nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a terapeutické účinnosti léku.

Analogy

Analogy drogy jsou Egolanza, Olanzapin a Zalasta.