Neutropenie u dětí

Neutropenie se vyskytuje jako syndrom nebo je diagnostikována jako primární onemocnění neutrofilních leukocytů a / nebo jejich prekurzorů. Kritérium neutropenie u dětí starších než jeden rok a dospělých - pokles absolutního počtu neutrofilů (bodnutím a segmentovaný) v periferní krvi až o 1,5 tisíc na 1 ml krve nebo nižší, v prvním roce života. - 1 tisíc na 1 mm nebo méně ..

[1]

Příčiny neutropenie u dětí

Příčiny neutropenie jsou rozděleny do 3 hlavních skupin.

• Porušení výroby neutrofilů v kostní dřeni v důsledku vady progenitorových buněk a / nebo mikroprostředí nebo sníženou migraci neutrofilů do obvodového kanálu - především neutropenie a neutropenie dědičný syndrom s aplastickou anémií.
• Porušení poměru cirkulujících buněk a parietálního bazénu, akumulace neutrofilů v ložiskách zánětu je mechanismus redistribuce.
• Zničení periferní žilní krve a různých orgánů fagocytů - imunitní neutropenie a hemofagocytující syndrom, sekvestrace infekcí, účinky jiných faktorů.

Kombinace výše uvedených etiologických faktorů jsou možná. Neutropenické syndromy charakteristické mnoha onemocnění krve [akutní leukémie, aplastické anémie, myelodysplastického syndromu], pojivové tkáně, primární imunodeficience, virové a některých bakteriálních infekcí.

Cyklická neutropenie. Vzácné (1 až 2 případy na 1 000 000 obyvatel) je autosomálně recesivně děděné onemocnění. Rodinné varianty cyklické neutropenie mají dominantní typ dědičnosti a debutu, zpravidla v prvním roce života. Setkáte se s sporadickými případy v jakémkoli věku.

Jádrem cyklické neutropenie je narušení regulace granulopoézy s normálním, dokonce zvýšeným kolonie stimulujícím faktorem při oživení z krize. U pacientů s cyklickou neutropenií je popsána mutace genu neutrofilní elastázy, ale mechanismus vzniku cyklické neutropenie je obecně heterogenní.

Chronická geneticky určená neutropenie s narušeným výstupem neutrofilů z kostní dřeně (myelokézie). Předpokládá se autozomálně recesivní typ dědičnosti. Neutropenie je způsobena dvěma vadami: zkrácenou životností neutrofilů, jejich zrychlenou apoptózou v kostní dřeni a poklesem chemotaxe. Navíc se redukuje fagocytární aktivita granulocytů. Typické změny myelogramu: normální nebo hypercelulární kostní dřeň, zvýšená řada granulocytů s normálním poměrem buněčných elementů a převahou zralých buněk. Existuje hypersegmentace jader segmentovaných neutrofilů kostní dřeně a vakuolizace cytoplazmy, počet granulí v ní se snižuje. V periferní krvi - leuko- a neutropenie v kombinaci s monocytózou a eozinofilií. Pyrogenní test je negativní.

[2], [3], [4],

Symptomy neutropenie u dětí

Klinický obraz neutropenie je způsobeno především závažnost neutropenie a průběh onemocnění je závislá na její příčiny a formy. Světlo neutropenie může být bez příznaků, nebo u pacientů, které mají časté akutní virové a bakteriální infekce lokalizované, dobře přístupný na konvenční léčbu. Srednetyazholye formy jsou charakterizovány časté recidivy lokalizovanými hnisavé infekce a nachlazení, opakované infekce ústní dutiny (stomatitida, gingivitida, periodontální choroba). Může se jednat o asymptomatický průběh, ale s agranulocytózou. Těžká neutropenie charakterizován těžkou podmínkou společného s intoxikací, horečkou, častých vážných bakteriálních a houbových infekcí, nekrotických lézí sliznic, kůže zřídka, pneumonie destruktivní, vysoké riziko sepse a vysokou úmrtností v důsledku nedostatečné léčby.

Klinické příznaky chronické neutropenie geneticky podmíněné - lokalizované opakující se bakteriální infekce, včetně zápalu plic, recidivující stomatitidy, zánětu dásní, - se objeví na prvním roce života. Na pozadí bakteriálních komplikací se vyskytuje neutrofilní leukocytóza, která je po 2-3 dnech nahrazena leukopenií.

Diagnóza neutropenie

Diagnostika neutropenie je založena na historii onemocnění, hodnocení rodinné anamnézy, klinický obraz, hemogramové indexy v dynamice. Další studie k diagnostice etiologie a forem neutropenie zahrnují:

• klinická analýza krve s výpočtem počtu trombocytů 2-3krát týdně po dobu 6 měsíců;
• vyšetření punkce kostní dřeně při těžké a středně závažné neutropenii; podle indikace jsou prováděny speciální testy (kultura, cytogenetická, molekulární, atd.).
• stanovení obsahu sérového imunoglobulinu;
• Studium sérového titru protilátky antigranulotsitarnyh antigranulotsitarnyh pacientů s určitými protilátkami proti membránou a cytoplazmě neutrofilů s použitím monoklonálních protilátek - podle indikace (pro formy virus-asociované).

Obecná diagnostická kritéria geneticky podmíněné neutropenie - rodinné historie, projevovat klinický obraz v prvních měsících života, konstantní nebo cyklické neutropenie (0,2-1,0h10 ⁹ / l neutrofilů) v kombinaci s monocytóza a v polovině případů - s eosinofilií v periferní krvi. Neexistují žádné protilátky proti granulocytům. Změny myelogramu jsou určovány formou onemocnění. Molekulární biologické metody mohou odhalit genetickou vadu.

Diagnóza cyklické neutropenie je dokumentována výsledky krevních testů 2-3krát týdně po dobu 6 týdnů, myelogramová studie se nevyžaduje.

[5], [6], [7], [8], [9]

Léčba neutropenie u dětí

Pacient s absolutním počtem neutrofilů <500 buněk / mm a horečka, bez ohledu na údajných příčin neutropenie okamžitě začít empirickou antibiotickou léčbu účinné proti patogenům, které jsou nejčastěji příčinou infekce u těchto pacientů (včetně chemoterapie - Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp.). Další taktiky jsou určeny povahou a průběhem neutropenie.

Základní metodou léčby cyklické neutropenie - kolonie granulocytů stimulující faktor (filgrastim nebo lenograstim) v denní dávce 3-5 mg / kg subkutánně. Podávání léku se zahajuje 2-3 dny před krizí a pokračuje až do normalizace krevních hodnot. Další taktikou je kontinuální léčba faktorem stimulujícím kolonie granulocytů denně nebo každý druhý den subkutánně 2-3 μg / kg. To stačí k udržení počtu neutrofilů více než 0,5 / μl, což zajišťuje pacientům uspokojivou kvalitu života. Při vývoji infekcí - antibakteriální a lokální terapie. Riziko leukémie není zvýšené.

Aktivní léčba chronické geneticky podmíněné neutropenie se provádí během akutní bakteriální infekce s použitím širokospektrých antibiotik. V závažných případech je předepisován faktor stimulující kolonie granulocytů a transfúzní granulocyty dárce.