Nedostatečná osteogeneze

Osteogenesis imperfecta (Osteogenesis imperfecta, Lobstein onemocnění Vrolika, Q78.0) - dědičné onemocnění charakterizované zvýšenou křehkosti kostí, často způsobeny mutacemi v genech kolagenu typu I způsobenou porušením funkce osteoblastů, což vede k narušení periostu a endosteálního osifikace. Četnost novorozenců je 7,2 na 10 000, nejčastější typ IV.

Klasifikace nedokonalé osteogeneze

Popište až 8 typů genetických defektů. Podle klinického obrazu se rozlišují čtyři typy.

Charakteristika typů nedokonalé osteogeneze

Typ	Dědictví	Lokalizace vad	Klinické projevy
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autozomálně dominantní	Geny COL1A1 na 17q21-q22 (kolagen 1, a-1 polypeptid) Geny COL1A2 v 7q22.1 (kolagen I, a-2 polypeptid) Vada není lokalizována	Kostní křehkost, modrá sklera, nedostatek ztráty sluchu, zlomeniny častěji v předškolním věku s vývojem progresivních deformací dlouhých tubulárních kostí Typ A - bez neúplné dentinogeneze Typ B - s dokončenou dentinogenezí
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autozomálně recesivní	HA gen KOL 1A / v 17q21-Q22 (kolagen I, a-1 polypeptid) genu COL1A2 na 7q22.1 (kolagen I, a-2 polypeptid) IV - gen CASP na Sp22 (protein spojený s chrupavkou)	Perinatální-letální Typ: Mnohočetné zlomeniny, které se vyskytují v děloze nebo při narození, deformace stehenní kosti, porušení tvorbu kostí lebky v „membranózní“ modré skléry, vývoji syndromu dechové tísně, což vede k perinatální smrti
III (OMIM 259420)	Autozomálně recesivní	Gen SOSH / na 17q21-q22 (polypeptid kolagen I, a-1)	Opakující se zlomeniny dlouhých tubulárních kostí, často během porodu, progresivní skeletální deformita, hypermobilita kloubů, normální sklera, nemodifikované slyšení
IV (OMIM 166220)	Autozomálně dominantní	Geny COL1A1 na 17q21-q22 (polypeptid kolagen I, a-1)	Drobivost kostí se vzácnými zlomeninami, které vedou k deformaci kostí, normální barevná sklera, nemodifikované slyšení Typ A - bez neúplné dentinogeneze typu B - s dokončenou dentinogenezí

Z hlediska časným nástupem onemocnění byl izolován (Vrolika, zlomeniny se vyskytují v děloze, nebo krátce po narození) a pozdní formu (Lobstein vyskytují zlomeniny po zahájení chůze).

Co způsobuje nedokonalou osteogenezi?

Jedním z nejčastějších monogenní onemocnění pojivové tkáně, způsobené mutacemi v genech kódujících syntézu a _x - a ₂ -chains kolagenu typu I. Klinické polymorfismus je způsobeno povahou mutací: inzerce, delece, sestřihu a nonsense mutace - vše je popsáno více než 160. Nejzávažnější formou je pozorován v případě nahrazení glycinu s jinou aminokyselinou; mutace kolagenového genu a ₂ probíhají příznivěji než a. Sporadické případy nejsou neobvyklé. Sníží se diferenciace osteoblastů, zhoršuje se depozice solí vápníku a fosforu, výroba je nedostatečná a inhibice kostní resorpce.

Symptomy nedokonalé osteogeneze

Typickým znakem je tendence k lomu tubulárních kostí, žeber a klíšťat s minimálním traumatem; čím dříve se objevují projevy, tím těžší je onemocnění. Další anomálie: zkrácení a zkreslení končetin kvůli zlomeninám, svalová atrofie, laxnost nebo kontraktury kloubů, modré skléry, žluto-hnědé zuby, deformity páteře a hrudníku, dlouhý rozštěpu fontanely a stehy lebky, převaze na úkor lebky přes obličeje, otosklerózy . Zlomeniny dobře zapalují s tvorbou kostního kalu. Zlomeniny kostí lebky nejsou charakteristické. Děti jsou často imobilizovány a zaostávají v somatickém vývoji.

Diagnostika nedokonalé osteogeneze

Diagnostické kritéria:

• zvýšená křehkost kostí;
• modrá sklera;
• žluté, "jantarové" zuby;
• otoskleroz.

Radiografické změny v diafýzy dlouhých kostí: difuzní osteoporóza, dokud transparentnosti kosti, dramatický ztenčení kortikální vrstvou, která snižuje průměr, diafýzy s příponou metafýzy, pletivo vzor houbovité látky, více mozoly zakřivení vlivem svalové trakce. Při stanovení clearance fosfátů a vápníku pro kreatinin se sníží reabsorpce ledvin.

Diferenciální diagnostika s různými formami rachity, hypofosfatázy, juvenilní idiopatické osteoporózy, metafýzní chondrodysplázie.

Léčba nedokonalé osteogeneze

Jemný způsob života. Strava bohatá na bílkoviny, vápník, fosfor a hořčík, vitaminy C, E, B ,, B ₂, B ₆, doplňky, které obsahují aminokyseliny (glycin, methionin, lysin, prolin, glutamin). Masáž, fyzioterapie (induktivní terapie, elektroforéza s vápenatými solemi na tubusových kostech).

Použít dvě skupiny léků, které mají vliv na kostní remodelaci: kost tvořící činnost, která je zaměřena na obnovení ztracené kostní hmoty (fluoridy, kalcitoninu) a antirezorbenty schopen zpomalení ztráty kostní hmoty (soli vápníku, vitaminu D, bisfosfonáty). Typicky, na dlouhou dobu předepsané vitamin D - Kolekaltsiferol terapeutické dávky (až 8-10000 ME.) Nebo alfakalcidol (1-1,5 mg / den), a prostředky, které obsahují vápník, uhličitany (vitakaltsin, kalcium-D3-Nycomed , vitamínový osteomag) nebo ossein-hydroxyapatitové komplexy (osteogenon, osteoka). S nimi můžete kombinovat následující skupiny drog.

• Kalcitoninové přípravky (ve formě nosního spreje pro 100-200 IU / den), léčba je doprovázena inhibicí ztráty kostní hmoty, zvýšením minerální hustoty a snížením frekvence zlomenin.
• Bisfosfonáty (etidronic, pamidron, alendron, kyselina zoledronová) mají významnou antiresorpční aktivitu. Dlouhodobé podávání kyseliny etidronové (10 mg / kg denně IV / 3-7 dnů měsíčně perorálně při dávce 20 mg / kg po dobu až 30 dnů). Při léčbě kyselinou pamidronovou (0,5-1 mg / kg) se výskyt zlomenin snižuje, stupeň mineralizace kostí se zvyšuje a bolest kostí se snižuje.

Při nedokonalé osteogenezi typu 3 má včasná léčba (od 2. Měsíce života) s neuridronátem pozitivní vliv na růst a četnost zlomenin. Začátek aplikace po 6 měsících vede ke snížení výskytu zlomenin, ale není doprovázen zvýšením osteokalcinu a růstového faktoru podobného inzulínu.

Během deformací probíhají kurzy konzervativní terapie, které připravují pacienty k operativním ortopedickým léčebným metodám. Prognóza je špatná u časných forem. Společnou příčinou úmrtí jsou infekční nemoci spojené s nehybností.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]