Neúplná osteogeneze

Osteogenesis imperfecta (osteogenesisimperfecta, Lobstein-Vrolikova choroba; Q78.0) je dědičné onemocnění charakterizované zvýšenou křehkostí kostí, nejčastěji způsobenou mutacemi v genech kolagenu typu I, v důsledku dysfunkce osteoblastů, která vede k narušení endosteální a periostální osifikace. Incidence u novorozenců je 7,2 na 10 000, přičemž nejčastější je typ IV.

Klasifikace osteogenesis imperfecta

Je popsáno až 8 typů genetických vad. Podle klinického obrazu se rozlišují 4 typy.

Charakteristika typů osteogenesis imperfecta

Typ	Dědictví	Lokalizace defektu	Klinické projevy
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autozomálně dominantní	Gen COL1A1 na17q21-q22 (kolagen 1, a-1 polypeptid) Gen COL1A2 na 7q22.1 (kolagen I, a-2 polypeptid) Vada není lokalizovaná	Křehkost kostí, modrá bělima, absence ztráty sluchu, zlomeniny nejčastěji v předškolním věku s rozvojem progresivních deformací dlouhých tubulárních kostí Typ A - bez neúplné dentinogeneze Typ B - s dokončenou dentinogenezí
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autozomálně recesivní	HA- gen COL 1A / na 17q21-q22 (kolagen I, a-1 polypeptid) Gen COL1A2 na 7q22.1 (kolagen I, a-2 polypeptid) IV - gen CASP na Zp22 (protein asociovaný s chrupavkou)	Perinatálně-letální typ: mnohočetné zlomeniny kostí vyskytující se v děloze nebo během porodu, deformace stehenní kosti, porucha tvorby kostí lebky „membranózního“ typu, modrá bělima, rozvoj syndromu respirační tísně vedoucí k perinatální smrti
III (OMIM 259420)	Autozomálně recesivní	Gen SOSH/na 17q21-q22 (kolagen I, a-1 polypeptid)	Opakované zlomeniny dlouhých tubulárních kostí, často během porodu, progresivní deformace skeletu, hypermobilita kloubů, normální bělima, nezměněný sluch
IV. (OMIM 166220)	Autozomálně dominantní	Gen COL1A1 na 17q21-q22 (kolagen I, a-1 polypeptid)	Křehkost kostí s vzácnými zlomeninami vedoucími k deformaci kostí, normální barva bělimy, nezměněný sluch Typ A - bez neúplné dentinogeneze Typ B - s dokončenou dentinogenezí

V závislosti na nástupu onemocnění se rozlišuje časná (Vrolika, zlomeniny vznikají v děloze nebo bezprostředně po narození dítěte) a pozdní forma (Lobstein, zlomeniny vznikají po nástupu chůze).

Co způsobuje osteogenesis imperfecta?

Jedno z nejčastějších monogenních onemocnění pojivové tkáně způsobené mutacemi v genech kódujících syntézu řetězců _ax a _a2 kolagenu typu I. Klinický polymorfismus je dán povahou mutací: inzerce, delece, sestřih a nesmyslné mutace – celkem jich bylo popsáno přes 160. Nejzávažnější formy jsou pozorovány v případech nahrazení glycinu jinou aminokyselinou; mutace genu kolagenu a2 _probíhají příznivěji než a. Sporadické případy nejsou neobvyklé. Diferenciace osteoblastů je snížena, ukládání vápenatých a fosforových solí je narušeno, produkce je nedostatečná a resorpce kostní hmoty je inhibována.

Příznaky osteogenesis imperfecta

Typickým znakem je sklon ke zlomeninám trubkových kostí, žeber a klíčních kostí s minimálním traumatem; čím dříve se příznaky objeví, tím závažnější je onemocnění. Další anomálie: zkrácení a zakřivení končetin v důsledku zlomenin, svalová atrofie, uvolnění nebo kontraktury kloubů, modré zbarvení bělima, žlutohnědé zbarvení zubů, deformace páteře a hrudníku, dlouhodobé neuzavření fontanel a lebečních švů, převaha mozkové lebky nad obličejovou lebkou v důsledku toho, otoskleróza. Zlomeniny se dobře hojí s tvorbou kostního kalusu. Zlomeniny lebečních kostí jsou méně časté. Děti bývají často imobilizované, zaostávají v somatickém vývoji.

Diagnóza osteogenesis imperfecta

Diagnostická kritéria:

• zvýšená křehkost kostí;
• modrá bělima;
• žluté, „jantarové“ zuby;
• otoskleróza.

Rentgenové změny v diafýzách tubulárních kostí: difúzní osteoporóza až do zprůhlednění kosti, prudké ztenčení kortikální vrstvy, zmenšení průměru diafýz s expanzí metafýz, retikulární vzor houbovité hmoty, mnohočetné kostní mozoly, zakřivení pod vlivem svalové trakce. Při stanovení clearance fosfátů a vápníku kreatininem je snížena jejich renální reabsorpce.

Diferenciální diagnostika s různými formami křivice, hypofosfatázií, juvenilní idiopatickou osteoporózou, metafyzeální chondrodysplazií.

Léčba osteogenesis imperfecta

Šetrný životní styl. Strava bohatá na bílkoviny, vápník, fosfor a hořčík, vitamíny C, E, B, B2 _, B6 _, doplňky stravy obsahující aminokyseliny (glycin, methionin, lysin, prolin, glutamin). Masáže, fyzioterapie (induktotermie, elektroforéza s vápenatými solemi na tubulárních kostech).

Existují 2 skupiny léků, které ovlivňují remodelaci kostí: léky tvořící kost, jejichž účinek je zaměřen na obnovení ztracené kostní hmoty (fluoridy, kalcitonin) a antiresorpční léky, které mohou zpomalit úbytek kostní hmoty (soli vápníku, vitamin D, bisfosfonáty). Vitamin D se zpravidla předepisuje dlouhodobě - cholekalciferol v terapeutických dávkách (až 8-10 tisíc IU) nebo alfakalcidol (1-1,5 mcg/den) a léky obsahující vápník, uhličitany (vitakalcin, vápník-D3-Nycomed, vitrum osteomag) nebo komplexy ossein-hydroxyapatit (osteogenon, osteocare). S nimi lze kombinovat následující skupiny léků.

• Léčba přípravky s kalcitoninem (ve formě nosního spreje 100-200 IU/den) je doprovázena inhibicí procesu úbytku kostní hmoty, zvýšením její minerální hustoty a snížením výskytu zlomenin.
• Bisfosfonáty (kyselina etidronová, pamidronová, alendronová, zoledronová) mají významnou antiresorpční aktivitu. Kyselina etidronová se předepisuje dlouhodobě (10 mg/kg denně intravenózně po dobu 3-7 dnů v měsíci nebo perorálně v dávce 20 mg/kg v kúrách až 30 dnů). Při léčbě kyselinou pamidronovou (0,5-1 mg/kg) se snižuje výskyt zlomenin, zvyšuje se stupeň mineralizace kostí a snižuje se bolest kostí.

U osteogenesis imperfecta typu 3 má včasné zahájení léčby (od 2. měsíce života) neridronátem pozitivní vliv na růst a četnost zlomenin. Zahájení užívání v 6 měsících vede ke snížení míry zlomenin, ale není doprovázeno zvýšením osteokalcinu a inzulinu podobného růstového faktoru.

V případě deformací se provádějí konzervativní terapeutické kurzy, které připravují pacienty na chirurgické ortopedické léčebné metody. Prognóza je v časných formách špatná. Častou příčinou úmrtí jsou infekční onemocnění spojená s nehybností.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]