Navelbin

Vinkaalkaloidní lék Navelbin patří do cytostatické skupiny léků. Moderní medicína tento lék poměrně účinně používá v boji proti tak závažným onemocněním, jako je rakovina prsu, rakovina prostaty a onkologické nádory v plicní tkáni. Navzdory své vysoké toxicitě se mu již podařilo zachránit nejeden život. Stojí za to si uvědomit, že léky této skupiny by měl předepisovat pouze lékař a samotná terapie by měla probíhat pod dohledem vysoce kvalifikovaného specialisty.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikace Navelbin

Uvažované farmakologické činidlo má charakteristiky poměrně úzce cíleného účinku, proto jsou indikace pro použití přípravku Navelbine rozsáhlé, ale omezené v lokalizaci účinku:

• Nemalobuněčné maligní novotvary plicní tkáně ( rakovina plic ).
• Nemalobuněčné zhoubné nádory mléčných žláz.
• Rakovina prostaty, která reaguje na hormonální terapii (v kombinaci s malým množstvím perorálních glukokortikosteroidů (GCS)).

[ 4 ]

Formulář vydání

Navelbin se vyrábí v několika léčivých derivátech. Forma uvolňování je koncentrát pro přípravu roztoku k intravenóznímu podání. Barva léčiva by měla spadat do barevného prostoru: od průhledné, bezbarvé až po světle žlutý odstín. Tato forma se vyrábí ve dvou dávkách:

Dokument bez názvu

	Objem 1 ml	Objem: 5 ml
Koncentrace vinorelbin-tartarátu, mg	13,85	69,25
Přímo úměrné množství vinorelbinu, mg	10	50

Mezi další chemické sloučeniny patří čistá voda pro injekce a inertní plyn dusík _N2.

Balicí lahve jsou vyrobeny z průhledného skla a umístěny ve speciální tepelně izolované pěnové nádobě, která je vložena do kartonové krabice.

Forma uvolňování - kapsle, oválné, s měkkou želatinovou skořápkou, uvnitř které je gelovitý roztok. Normální viskózní léčivo má barvu od mléčně žluté až po sytě oranžovou.

	č. 20	č. 30
Koncentrace vinorelbin-tartarátu, mg	27,7	41,55
Přímo úměrné množství vinorelbinu, mg	20	30
Barva kapslí	Hnědá - mléčná, s červeným reliéfem "№20"	Světle růžová s červeným reliéfem „č. 30“
Velikost léku	3	4

Mezi další chemické sloučeniny patří: glycerol, makrogol 400, bezvodý ethanol, destilovaná voda. Kombinace v různých dávkách (tento parametr závisí na počtu kapslí).

Jednotky Navelbine jsou baleny v blistru a umístěny v kartonové krabičce.

[ 5 ]

Farmakodynamika

Dotyčná chemická sloučenina patří do skupiny léčiv na bázi vinkových alkaloidů, tj. organických sloučenin se složitou chemickou strukturou. Protinádorové léčivo je alkaloid růžového barvínku. Právě zde je určena farmakodynamika přípravku Navelbine, která se projevuje schopností léku blokovat nepřímé dělení eukaryotických buněk (mitózu), a to i během metafáze G2-M. Tento účinek způsobuje odumírání buněk během interfáze, kdy buňka „odpočívá“, nebo během svého dalšího dělení.

Vinorelbin na molekulární úrovni ovlivňuje dynamické vlastnosti interakce skupiny buněčných mikrotubulů a tubulinu. V tomto případě protinádorové léčivo inhibuje polymeraci tubulinu, většinou kontaktem s mitotickými mikrotubuly. Pokud je léčivo podáváno ve významné dávce a koncentrace účinné látky v těle pacienta se zvýší, pak Navelbin začíná ovlivňovat axonální mikrotubuly.

V případě spiralizace tubulinu se tato charakteristika projevuje poněkud méně než v případě vystavení těla pacienta vinkristinu.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetika Vinorelbin se vyznačuje poměrně vysokou mírou absorpce léčiva do gastrointestinální sliznice. Maximální koncentrace léčivé látky (Cmax ₎ v tkáních je dosaženo přibližně jednu a půl až tři hodiny po podání do těla pacienta. Po absorpci z gastrointestinálního traktu vykazuje vinorelbin biologickou dostupnost v rozmezí 40 %.

Laboratorní studie ukázaly, že poměrně vysoké procento léčiva se zadržuje v ledvinách, brzlíku, slezině, játrech a plicích. Například v plicní tkáni je koncentrace vinorelbinu třistakrát vyšší než v krvi, protože prakticky neproniká hematoencefalickou bariérou (HEB). Jeho obsah ve svalové tkáni a srdeční tkáni je mnohem nižší. Minimální množství se ukládá v kostní dřeni a tukové tkáni.

Protinádorové léčivo vstupuje do těla převážně intravenózně a poté se farmakokinetika Navelbinu začíná projevovat třífázovými exponenciálními procesy. Vazba vinorelbinu na plazmatické proteiny je poměrně nízká a ukazuje pouze 13,5 %. Vykazuje však vysoké procento vazby na krevní destičky. Toto číslo se blíží 78 %. Navelbin dokonale, bez zvláštních obtíží, proniká do buněčného a mezibuněčného prostoru a je schopen se v něm dlouhodobě akumulovat.

Hlavní část Navelbinu podléhá pod vlivem izoenzymu CYP3A4 biotransformaci v játrech, kde se mění na metabolity. Hlavním produktem metabolismu vinorelbinu, který se nachází v plazmě a zachovává si svou protinádorovou aktivitu, je diacetylvinorelbin. Je převážně využíván tělem a vylučován z něj žlučí. Poločas rozpadu protinádorového léčiva se pohybuje od 27,7 hodiny do 43,6 hodiny, což je průměrně čtyřicet hodin. Farmakokinetika Navelbinu není absolutně ovlivněna věkem pacienta ani selháním jater (středně těžkým i těžkým) v jeho anamnéze.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dávkování a aplikace

Veškeré dávkování je vypočítáno pro základní složku přípravku Navelbine (bez zaměření na tartarátové soli). Způsob podání a dávkování určuje přímo ošetřující lékař - onkolog a individuálně pro každého pacienta na základě věku pacienta, komplexního obrazu onemocnění a jeho zdravotního stavu.

Vinorelbin se podává pouze intravenózně, poměrně pomalu (šest až deset minut). Lék musí být podáván velmi opatrně, aby se zabránilo hyperémii a nekróze tkání přilehlé oblasti. Roztok pro invazi se připravuje bezprostředně před zákrokem: ampule s lékem se otevře a zředí 0,9% roztokem chloridu sodného (NaCl) v množství 125 - 250 ml.

V případě terapie, kterou představuje pouze Navelbin, se lék pacientovi podává jednou týdně. Dávkování se vypočítá jako 30 mg na metr čtvereční tělesné plochy pacienta. V případě komplexní léčby zahrnující cisplatinu se daný lék předepisuje ve stejném množství a cisplatina se užívá v dávce 120 mg/m2. Zpočátku se taková kombinace používá první a poté 29. den kúry. Následné podávání v léčebném protokolu se obvykle předepisuje jednou za šest týdnů. Po dokončení procedury je nutné důkladně propláchnout žílu, do které byl lék podán. Léčba se provádí 200 ml 0,9% roztoku NaCl.
Před každým zákrokem se předepíše krevní test a v závislosti na výsledcích hematologických charakteristik se upraví podávané dávky.

• Pokud klinická analýza ukáže počet granulocytů v krvi rovný 1500/mcl nebo vyššímu, pak se lék užívá ve výše uvedené dávce (30 mg/m2).
• Pokud se výsledky testů pohybují mezi jedním a jedním a půl tisíci mikrolitry, dávka vinorelbinu se užívá v množství 15 mg/m2.
• Pokud je získaný výsledek nižší než tisíc mikrolitrů, postup se neprovádí. Odkládá se o jeden týden, po kterém se analýza opakuje. Pokud uplynuly tři týdny a hladina granulocytů v plazmě se nezvýšila, doporučuje se nahradit vinorelbin jiným lékem.

Pokud se během léčebného období na pozadí granulocytopenie u pacienta vyskytne sepse a/nebo zvýšená tělesná teplota a zároveň dojde k vynechání dvou dávek léku, pak by následná dávka léku v případě hladiny granulocytů v plazmě 1500 na mikrolitr nebo vyšší měla být 22,5 mg/m2. Pokud se tento ukazatel pohybuje v rozmezí 1000 – 1500 na mikrolitr, dávka se rovná 11,25 mg/m2.

Selhání jater v anamnéze pacienta také vyžaduje vlastní korekci:

- Pokud je hladina celkového bilirubinu 34,2 μmol na litr nebo méně, je podávané množství přípravku Navelbine určeno hodnotou 30 mg/m2.

- V případě hladiny bilirubinu v rozmezí 35,9 až 51,3 µmol/l je dávka vinorelbinu rovna 15 mg/m2.

- Hladina celkového bilirubinu 51,3 μmol/l nebo vyšší – předepsané množství léku je 7,5 mg/m2.

Pokud se přípravek Navelbine dostane do kontaktu s kůží nebo sliznicí očí zdravotnického personálu nebo pacienta, je nutné postižené místo okamžitě a velmi důkladně omýt velkým množstvím vody.

Pokud se objeví vedlejší příznaky, jako je kašel a dýchací potíže, je třeba podstoupit další vyšetření, aby se vyloučilo poškození plicní tkáně toxiny.

Pokud se během podávání léku objeví extravazace (vstup léku mimo žílu), musí být zákrok okamžitě zastaven. Zbývající množství léku se aplikuje do loketní žíly druhé paže. Pokud tělo pacienta reaguje zvracením a silnou nevolností, musí se vinorelbin opakovaně podat s nižší dávkou.

Během léčby přípravkem Navelbine a také tři měsíce po jejím ukončení se doporučuje používat spolehlivé metody antikoncepce, aby se zabránilo početí.

[ 19 ], [ 20 ]

Používejte Navelbin během těhotenství

Během takového období musí být žena obzvláště opatrná při výběru a užívání různých farmakologických léků, proto je užívání přípravku Navelbine během těhotenství a kojení kvůli jeho toxicitě přísně zakázáno.

Kontraindikace

Dotyčné farmakologické činidlo má vzhledem ke své toxicitě poměrně rozsáhlá omezení použití. A aby nedošlo k poškození pacienta, je nutné znát kontraindikace pro použití přípravku Navelbine:

• Akutní forma infekční patologie houbového, virového nebo bakteriálního původu.
• Zvýšená citlivost těla pacienta na vinorelbin a další vinka alkaloidy.
• Nedostatečná funkce jater.
• V případě těžkého útlumu kostní dřeně. Pokud je zjištěna trombocytopenie a/nebo granulocytopenie (ukazatel pod tisíc/µl).
• Patologie, která způsobuje snížení adsorpční kapacity gastrointestinálního traktu.
• Čas nosit dítě.
• Kojení.
• Neustálá potřeba kyslíkové terapie u pacientů s diagnózou rakoviny plic.
• Pokud krevní test ukáže obsah:
  • Neutrofily jsou nižší než hodnota 1,5 tisíce/mcl.
  • Krevní destičky jsou nižší než limit 75 tisíc/μl (v případě intravenózního podání) a méně než 100 tisíc/μl (v případě perorálního podání).
• Penetrace metastáz do tkáně kostní dřeně.
• Dysfunkce ledvin.
• Vzhledem k tomu, že lék obsahuje sorbitol, neměl by být předepisován pacientům s anamnézou dědičné přecitlivělosti na fruktózu.

Lék musí být podáván s velkou opatrností:

• V případě dýchacích potíží.

• Anamnéza různých degenerativně-dystrofických změn periferních nervů.
• Pokud máte problémy se stolicí.
• Pokud pacient vykazuje známky střevní neprůchodnosti.

[ 16 ], [ 17 ]

Vedlejší efekty Navelbin

Lék patří do skupiny toxických chemikálií. Proto jsou vedlejší účinky přípravku Navelbine poměrně rozsáhlé.

• Granulocytopenie.
• Snížená úroveň přirozené kontraktilní aktivity šlach.
• Paréza je úplné nebo částečné ochrnutí střevní funkce.
• Příznaky anémie.
• Záchvaty nevolnosti.
• Bolestivé příznaky v oblasti čelisti.
• Bronchiální křeče.
• Problémy s odstraňováním výkalů.
• Periferní nervová neuropatie.
• Mohou se objevit dýchací potíže.
• Alopecie – vlasy začínají vypadávat na hlavě a po celém těle.
• Výskyt slabosti v dolních končetinách.
• Vyvolání zánětlivého procesu ve stěnách žilních cév v místě podání léku.
• Snížený počet krevních destiček v krevní plazmě způsobený krvácením a/nebo krvácením.
• Zvracení.
• Hemoragická cystitida.
• K primárnímu onemocnění se může připojit sekundární infekce, která může ve vzácných případech vést k úmrtí.
• Příznaky horečky, projevující se zvýšenou teplotou (kolem 38 °C).
• Paralytická střevní obstrukce.
• Stomatitida.
• Jak se mění krevní tlak, nahoru nebo dolů?
• Velmi vzácně lze pozorovat poruchy srdečního rytmu a zvýšenou srdeční frekvenci.
• Existují ojedinělé případy, kdy pacient zažije anafylaktický šok.
• Někdy se může objevit kožní vyrážka.
• Průjem s doprovodnými příznaky.
• Infiltrace v místě vpichu, možný rozvoj nekrotických lézí přilehlých tkání.
• Výskyt bolestivých projevů různých lokalizací.

[ 18 ]

Předávkovat

Jakýkoli lék musí být do lidského těla podáván s velkou opatrností. Tento postulát platí i pro Navelbin. Jeho předávkování může vést ke granulocytopenii, která výrazně oslabuje organismus, a tím zvyšuje riziko reinfekce a rozvoje superinfekce. Mohou se objevit známky poškození periferních nervů, což vede k detekci neuropatie.

[ 21 ], [ 22 ]

Interakce s jinými léky

Při léčbě onkologických onemocnění jsou nejproduktivnější terapeutické protokoly, které zahrnují dva nebo více léků působících společně. Nezapomínejme však, že interakce přípravku Navelbin s jinými léky ze své skupiny vede ke zvýšení celkové toxicity působící na organismus pacienta a zesiluje vedlejší příznaky, zejména myelosupresi. Použitím vinorelbinu v kombinaci s radiační metodou ozáření rakovinných novotvarů ve skutečnosti dochází k potlačení funkce kostní dřeně. Existuje vysoké riziko radiosenzibilizace. Pokud je Navelbin předepsán po radioterapii, může se u pacienta vyvinout recidivující radiační reakce.

Tandemová kombinace daného léku a mitomycinu C vyvolává zvýšení pravděpodobnosti akutních příznaků z dýchacího systému, nejčastěji plic.
Interakce přípravku Navelbin s jinými léky, které jsou živými virovými nebo inaktivovanými vakcínami, jsou nepřijatelné, protože taková kombinace zcela inhibuje činnost mikroorganismů, které hynou. V tomto případě by měla být doba podání cytostatika a vakcíny významně od sebe oddělena. Doba oddělení léků do značné míry závisí na několika faktorech: typu podávaného imunosupresiva, hlavním klinickém obrazu patologie, její závažnosti, celkovém zdravotním stavu pacienta atd. V tomto ohledu se toto období může pohybovat od tří měsíců do jednoho roku.

Riziko rozvoje neurotoxicity se zvyšuje při tandemovém podávání vinorelbinu s paklitaxelem.

Současné užívání přípravku Navelbine s inhibitory a induktory izoenzymů cytochromu P450 je přísně zakázáno. Takový tandem může radikálně „přetvořit“ charakteristiky farmakologické kinetiky účinné látky cytostatika.

[ 23 ], [ 24 ]

Podmínky skladování

Dotyčný lék patří do cytostatické skupiny léků, proto podmínky skladování přípravku Navelbine plně odpovídají pravidlům pro skladování těchto farmakologických jednotek.

• Obal léku by měl být uchováván mimo dosah dětí.
• Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku musí být uchováván v tmavé nádobě, chráněný před přímým slunečním zářením.
• Teplota v místnosti musí splňovat následující specifikace: od dvou do osmi stupňů.

Před podáním pacientovi se lék ředí 0,9% roztokem chloridu sodného. Ve formě infuzního roztoku si vinorelbin zachovává své fyzikální a chemické vlastnosti po dobu dalších osmi dnů. Teplotní ukazatele by neměly překročit hranici 25 °C. Mikrobiologická stabilita roztoku se přitom velmi rychle ztrácí a vyžaduje okamžité použití. Pokud je vinorelbin ředěn a částečně použit, pak jeho další odpovědnost za údržbu nese zdravotnický personál, který je vybaven povinností vydržet všechny skladovací podmínky přípravku Navelbin až do očekávaného opětovného použití. Většinou se lék v ředěném stavu uchovává nejdéle jeden den na tmavém místě při teplotě dva až osm stupňů. Výjimkou může být příprava roztoku ve specializovaných aseptických validovaných podmínkách.

[ 25 ]

Skladovatelnost

2,5 – 3 roky, v závislosti na formě uvolňování, – toto je datum expirace daného cytostatického léku, které lze nalézt na obalu léku. Po naředění léku pro použití se jeho trvanlivost zkracuje na 24 hodin skladování.