MODY-diabetes

Co je MODY-diabetes? Jedná se o dědičnou formu diabetu spojenou s patologií produkce inzulínu a porušení metabolismu glukózy v těle v mladém věku (až do 25 let). Toto onemocnění má pro ICD-10 kód E11.8.

V současné době je termín MODY-diabetes (diabetes začínající v dospělosti v Young) používat v endokrinologii pro stanovení monogenní juvenilní diabetes - monogenní diabetes mellitus v Young - dědičné vady na sekreci pankreatického hormonu inzulínu, který se může projevit ve věku 10 až 40 let mezi.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologie

Podle WHO 1-2% mladých pacientů s diabetem typu 2 nezávislým na inzulínu má vlastně diabetes monogenní u mladistvých. Podle hrubých odhadů na světě MODY-diabetes trpí 70 až 110 lidí na milion.

Podle amerického Diabetes Association, ve Spojených státech, MODY-diabetes představuje až 5% všech diagnostikovaných případů diabetes mellitus.

Britští endokrinologové odhadují prevalenci monogenního diabetu u mladých lidí na 2% z celkového počtu diabetiků v zemi (tj. Přibližně 40 tisíc pacientů). Nicméně odborníci poznamenávají, že tato data nejsou přesná a navíc více než 80% případů MODY je v současnosti diagnostikováno jako běžnější typy onemocnění. V jedné ze zpráv britského Diagnostického testovacího centra je číslo - 68-108 případů na milion. U britů je nejběžnější diabetes MODY 3 (52% případů) a MODY 2 (32%).

Studie provedené v Německu, vedl k závěru, že až 5% diagnostikovaných případů diabetu 2. Typu, s největší pravděpodobností, jsou fenotypy MODY diabetes a pacientů mladších než 15 let, je toto číslo 2,4%.

Podle některých hlášení je u pacientů v asijských zemích pozorován výrazně vyšší výskyt MODY-diabetes.

Podle klinických statistik, nejčastěji diagnostikován diabetes MODY-1, 2 a 3. Paleta, jako MODY 8 (syndromu nebo diabetu-pankreatické exokrinní dysfunkce), 9.10 MODY, 11, 13 a 14 jsou zřídka detekována.

[5], [6], [7],

Příčiny MODY-diabetes

Studie identifikovaly hlavních příčin MODY-diabetes, a je geneticky určená porušení insulinosekretiruyuschih endokrinní funkce pankreatických beta buněk, které jsou soustředěny v ostrůvcích pankreatu (Langerhansových ostrůvků). Patologie je zděděna autosomálním dominantním principem, tj. V přítomnosti mutantní alely u jednoho z rodičů. Hlavní rizikové faktory pro vývoj diabetu MODY jsou historie rodinného diabetu ve dvou či více generacích. To zvyšuje pravděpodobnost přenosu genetické poruchy na dítě - bez ohledu na tělesnou hmotnost, životní styl, etnický původ atd.

Pro každý druh zjištěné MODY-diabetu specifických patologických změn, včetně různých aminokyselinových substitucí, které mají vliv na klinické příznaky onemocnění a věk její projevy. A v závislosti na genu, ve kterém došlo k dědičným mutacím, se rozlišují fenotypy nebo typy diabetes MODY. K dnešnímu dni, mutace v souboru třinácti různých genů: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, Blk.

To znamená, že příčiny MODY-diabeta1 - HNF4A mutace (nukleární faktor 4-alfa jaterních hepatocytů buňky). Cukrovky 2 MODY vyvíjí v důsledku abnormalit genu enzymu glukokinázou (GCK), které jsou nezbytné pro přeměnu glukózy na glykogen. Gen HNF4A reguluje množství inzulinu produkovaného pankreasem v reakci na hladinu glukózy v krvi. Pacienti s tímto typem diabetu monogenní (projevující se novorozeneckém období až do věku 16-18 let), hladina glukózy v krvi se může zvýšit na 6,8 mmol / l, protože citlivost pankreatických beta-buněk na glukózu snížena.

[8], [9], [10],

Patogeneze

Patogeneze diabetu MODY 3 je spojena s mutací genu homeoboxu HNF1A, který kóduje nukleární faktor 1-alfa hepatocytů. Diabetes se vyskytuje během dospívání, vykazuje nízkou hladinu ledvin pro glukózu (glukosurie), ale s věkem se zvyšuje hladina cukru v krvi.

Cukrovka MODY 4 se vyskytuje s mutací genu IPF1 (kódující faktor promotoru inzulínu 1 v pankreatu) a je doprovázena významným funkčním poškozením v práci tohoto orgánu. Diabetes MODY 5 se vyskytuje s mutací genu HNF1B (hepatocytový jaderný faktor 1-beta); MODY 6 - s mutací genu faktoru neurogenní diferenciace 1 (Neurod1); MODY 7 - gen KLF11 (regulující hladiny exprese inzulínu v beta bunkách pankreatu).

[11], [12], [13], [14], [15],

Symptomy MODY-diabetes

Klinické příznaky MODY-diabetes závisí na jeho genetickém podtypu. Některé formy onemocnění - například, MODY 1 - projevují typické obrázku hyperglykémie: polyurie (časté močení), polydipsie (zvýšená žízeň) a laboratorní potvrzeno ukazatele zvýšení hladiny cukru v krvi.

Vzhledem k nedostatku inzulínu v diabetes MODY 1 může progresivní forma plná sacharidů hladovění buňky - diabetická ketoacidóza, vyznačující se tím, nerovnováha dochází pH a zvýšení kyselosti krve a intersticiální tekutiny, generalizované metabolická porucha ohrožení koma.

Ve stejné době, v mnoha případech monogenní juvenilní diabetes může být bez příznaků - jako v fenotypů MODY 2 a MODY třetí diagnostikován náhodou při mírně zvýšené hladiny glukózy detekována v době analýzy při jiné příležitosti.

Průběh diabetu MODY 2 je tedy doprovázen mírným zvýšením hladin glukózy v krvi (ne více než 8 mmol / l) bez dalších příznaků.

A s diabetem MODY 3, první známky v podobě porušení metabolismu sacharidů a hyperglykémie se vyskytují u dospívajících během puberty nebo o něco později. A tendence k glukosurii je sledována na zcela normální hladině cukru v krvi a před diagnózou diabetu se může vyvinout nefropatie. S věkem se dysfunkce pankreatických beta buněk a inzulínová rezistence jater projevují a v určitém stadiu potřebují pacienti endogenní inzulín.

Příznaky MODY-diabetu 4 se může objevit v jakémkoliv věku (častěji - po 18 letech až po starší osoby) a jsou vyjádřeny v těžké hyperglykémie, selhání (částečná ageneze) slinivky břišní, stejně jako malabsorpční syndrom (s úbytkem tělesné hmotnosti, dehydratace, anémie, průjem, svalová slabost, křeče, atd.).

Mezi nejtypičtější klinické projevy diabetes mozku MODY 5 (u pacientů starších 10 let), odborníci identifikují přítomnost ledvinových cyst; vysoké hladiny kyseliny močové v krvi; dysfunkce jater; anatomické poruchy genitálií.

Komplikace a důsledky

Většina fenotypů typu MODY - kromě MODY 2 - může způsobit stejné krátkodobé a chronické účinky a komplikace jako u diabetes mellitus typu 1 a 2:

• ketoacidóza a diabetická koma;
• poškození sítnice oka s krvácením a oddělením sítnice vedoucím k oslepnutí;
• diabetická angiopatie (křehkost cév, tendence je blokovat);
• ztráta citlivosti na končetinách (polyneuropatie);
• diabetická noha;
• porucha funkce ledvin;
• špatné léčení trofických vředů kůže a subkutánních měkkých tkání;
• vysoké riziko vzniku kardiovaskulárních patologií.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostika MODY-diabetes

K dnešnímu dni je diagnostika diabetes MODY komplikována skutečností, že přesná diagnóza může být provedena pouze na základě genetického testování. Rodinná anamnéza diabetu může být nepřímou známkou toho, že tento typ diabetu postihuje určitého pacienta.

A obvyklé testy zahrnují (viz další podrobnosti - Diagnóza diabetes mellitus ):

• krevní test na obsah cukru (odevzdaný na prázdný žaludek);
• Test OTTG pro toleranci glukózy (po zatížení glukózou);
• krevní test na HbA1c (glykosylovaný hemoglobin) a C-peptid;
• krevní test na autoprotilátky k beta buňkám produkujícím inzulín;
• analýza moči pro obsah cukru;
• analýza moči pro mikroalbumin, amyláza, aceton;
• analýza trypsinového jílu.

Pro diagnostiku MODY může být zapotřebí instrumentální diagnostika, ultrazvuk pankreatu.

[22], [23], [24]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnóza je určen pro detekci přítomnosti nebo MODY diabetes nebo diabetes mellitus typu 1 nebo 2, autoimunitních forem onemocnění mitochondriální dysfunkci mitochondriální beta-buněk Langerhansových ostrůvků a abnormality v metabolismu sacharidů jiných etiologie.

Léčba MODY-diabetes

Všechny druhy monogenní juvenilní diabetu jsou celoživotní a léčba MODY-diabetem je zaměřena na udržení hladiny cukru v krvi co nejblíže normálu.

Léčebný účinek na diabetes MODY 2 může být v zásadě omezen na změny ve stravě, přečtěte si více - Dieta pro diabetes typu 2, také účinnou fyzioterapeutickou léčbu, která se skládá z měřeného cvičení. Dohromady to pomáhá udržovat fyziologicky přijatelné hladiny glukózy a cholesterolu v krvi, což zase snižuje riziko komplikací, a podporuje saturaci kyslíkem tkáně a spalování kalorií (s obezitou).

Určitý pokrok v léčbě MODY-diabetes (odrůdy MODY 1, MODY 3 a MODY 4) je nahrazení injekcí inzulínu perorálními hypoglykemickými látkami na bázi sulfonylmočovin. Přestože nelze s diabetu MODY 1, MODY 5, MODY 6 atd. Inzulinovou terapii zabránit.

Sulfonylmočoviny - Gliklazid (obchodní názvy al -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) Glibenklamid (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) gliquidon (Glyurenorm) glimepiridu (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - aktivují beta-buněk pankreasu a podporují sekreci inzulínu. V terapii MODY-diabetes tyto léky zůstávají hypoglykemickými léky první linie.

Například lék Gliklazid (v 80 mg tabletech) endokrinologové jmenuje jednu tabletu dvakrát denně. Nevylučujte výskyt alergií na léčivo. Mezi kontraindikace patří: akutní infekce, závažné selhání jater a / nebo ledvin, věk do 18 let, těhotenství a kojení.

Dimetilbiguanid - účinná látka metformin lék (obchodní názvy, atd. -. Hydrochlorid metforminu Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - tvorba inhibovaly glukózy a snižuje glykogenu v játrech. Metformin se užívá po jídle - jedna tableta (0,5-0,85 g) dvakrát denně.

Tento lék je kontraindikován u infekčních onemocnění, patologických stavů jater a ledvin, akutního srdečního selhání, stejně jako dětí do 15 let a těhotných žen. Použití dimethylbiguanidu může způsobit nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha; s prodlouženým přijetím existuje hrozba vzniku megaloblastické anémie.

Hypoglykemické činidlo pioglitazon (Pioglit, Diab-normy Diaglitazon, Amalviya) se odkazuje na třídu glitazony, a působící na játra sníží rezistenci na inzulín. Předepsaná je jedna tableta (15-30 mg) jednou denně. V seznamu kontraindikací tohoto léku se objevují: diabetes 1. Typu, závažné srdeční selhání, těhotenství a kojení. Pioglitazon se nedoporučuje používat u pacientů mladších 18 let. Mezi vedlejší účinky patří hypoklikémie, anémie, bolesti hlavy a bolesti svalů, otoky, zvýšený bilirubin a pokles obsahu vápníku.

Prevence

Varování MODY-diabetes, stejně jako většina geneticky určených patologií, je nemožné. Pokud má pacient předpoklady pro vznik této nemoci, pak lékaři doporučují, aby se vyhnuli obezitě: samozřejmě, to nemůže zabránit onemocnění, ale pomůže zpomalit vývoj symptomů.

[25], [26], [27], [28], [29]

Předpověď

Pacienti s MODY 2 mají nejlepší prognózu, protože způsobují snazší hyperglykémii. Jiné typy diabetu MODY mají tendenci postupovat s časem.

[30], [31], [32]