Medocardil

Medocardil je lék, který blokuje aktivitu α- a β-adrenergních receptorů.

Indikace Medocardil

Používá se k léčbě primární hypertenze (jak v kombinaci s jinými antihypertenzivy (zejména thiazidovými diuretiky), tak i v monoterapii).

Předepisuje se také na stabilní anginu pectoris, která má chronický průběh.

Předepisuje se u pacientů se stabilním chronickým srdečním selháním (jako doplněk ke standardní léčbě digoxinem, diuretiky nebo ACE inhibitory) k prevenci progrese onemocnění u jedinců se srdečním selháním 2.–3. třídy (podle klasifikace NYHA).

[ 1 ], [ 2 ]

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje v tabletách, balených po 10 kusech uvnitř blistru. Balení obsahuje 3 nebo 10 takových tablet.

[ 3 ]

Farmakodynamika

Karvedilol je neselektivní β-blokátor s vazodilatačními vlastnostmi. Kromě toho má antiproliferativní a antioxidační účinky.

Léčivou látkou je racemát. Různé enantiomery se liší svými metabolickými procesy a léčivými účinky. S(-) enantiomer se podílí na blokování α1- a β-adrenoreceptorů, zatímco R(+) enantiomer je schopen blokovat pouze α1-adrenoreceptory.

Neselektivní srdeční blokáda β-adrenoreceptorů, která se vyvíjí pod vlivem léků, snižuje krevní tlak, srdeční výdej a srdeční frekvenci. Karvedilol snižuje tlak uvnitř plicních tepen a také v pravé síni. Blokováním aktivity α1-adrenoreceptorů látka vede k expanzi periferních cév a snižuje systémový cévní odpor. Tyto účinky umožňují snížit zátěž srdečního svalu a zabránit vzniku záchvatů anginy pectoris.

U lidí se srdečním selháním vede tento účinek ke zvýšení ejekční frakce levé komory a snížení projevů patologie. Tento účinek je pozorován u lidí s dysfunkcí levé komory.

Karvedilol nemá ICA, podobně jako propranolol, který by měl membránově stabilizující účinek. Plazmatická aktivita reninu se snižuje a tekutina se v těle zadržuje jen zřídka. Účinek na srdeční frekvenci a krevní tlak se projeví 1-2 hodiny po užití léku.

U osob se zvýšenými hodnotami krevního tlaku na pozadí zdravé funkce ledvin lék snižuje odpor cév uvnitř ledvin. Současně nejsou pozorovány žádné znatelné změny v procesech renálního krevního oběhu, glomerulární filtrace a vylučování elektrolytů. Podpora periferního oběhu pomáhá minimalizovat případy ochlazování končetin, které se často pozoruje během léčby β-blokátory.

Lék obvykle neovlivňuje hladiny lipoproteinů v séru.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Po perorálním podání se karvedilol vstřebává téměř úplně a vysokou rychlostí, přičemž je téměř kompletně syntetizován s intraplazmatickými proteiny. Distribuční objemy jsou přibližně 2 l/kg. Hodnoty léčiva v plazmě jsou úměrné velikosti podané dávky.

Významný metabolický rozklad pozorovaný po prvním průchodu játry (zejména za účasti jaterních enzymů CYP2D6 a CYP2C9) vede k tomu, že biologická dostupnost látky dosahuje pouze přibližně 30 %. Přitom se tvoří 3 aktivní metabolické produkty, které mají β-blokující účinek. Jedna z těchto složek (derivát 4'-hydroxyfenylu) má vyšší (13krát) β-blokující účinek než karvedilol. Ve srovnání s léčivou látkou mají aktivní metabolické produkty slabší vazodilatační účinek. Vzhledem ke stereoselektivnímu metabolismu jsou plazmatické hodnoty R(+) karvedilolu dva/třikrát vyšší než hodnoty S(-) karvedilolu.

Množství aktivních metabolických produktů v plazmě je přibližně desetkrát nižší než hodnoty karvedilolu. Poločas rozpadu je také velmi odlišný - u látky R(+) je 5-9 hodin a u látky S(-) 7-11 hodin.

U starších osob se plazmatické hladiny karvedilolu zvyšují o 50 %. U osob s jaterní cirhózou se hodnoty biologické dostupnosti léčiva zvyšují čtyřnásobně a plazmatická Cmax je pětkrát vyšší než stejné hodnoty u zdravého člověka.

U lidí s poruchou funkce jater se biologická dostupnost zvyšuje na 80 % v důsledku snížení metabolismu prvního průchodu.

Protože se karvedilol vylučuje primárně stolicí, je nepravděpodobné, že by u jedinců s problémy s ledvinami došlo k významné akumulaci léku.

Konzumace jídla zpomaluje rychlost absorpce léku v žaludku, ale neovlivňuje jeho biologickou dostupnost.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dávkování a aplikace

Aby se zabránilo ortostatickým příznakům a pomalému vstřebávání, užívá se lék v případě srdečního selhání s jídlem. Velikost porce se určuje individuálně. Medocardil by se měl zapíjet čistou vodou. Terapie by měla být zahájena malými porcemi a postupně je zvyšovat, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku.

Terapie se ukončuje postupně, dávka se snižuje během 1-2 týdnů. V případech, kdy byla terapie přerušena na dobu delší než 14 dní, je nutné ji obnovit, počínaje malou dávkou.

Primární hypertenze.

V počáteční fázi by se lék měl užívat v dávce 12,5 mg (ráno po snídani) nebo v dávce 6,25 mg 2krát denně (ráno a večer). Po 2 dnech léčby se dávka zvýší na 25 mg, a to 1krát ráno (1 tableta o objemu 25 mg) nebo 2krát denně po 12,5 mg. Po 2 týdnech je možné dávku opět zvýšit na 25 mg 2krát denně.

Maximální přípustná jednorázová dávka pro léčbu hypertenze je 25 mg a maximální celková denní dávka je 50 mg.

Zpočátku by lidé se srdečním selháním při léčbě vysokého krevního tlaku měli užívat 3,125 mg léku dvakrát denně.

Pokud je nutná dávka 3,125 mg, je nutné použít léčivé formy karvedilolu obsahující odpovídající množství účinné látky.

Stabilní forma anginy pectoris, která má chronický průběh.

Zpočátku se užívá 12,5 mg léku denně (2krát denně, po jídle). Po 2 dnech lze dávku zvýšit na 25 mg při užívání 2krát denně.

Maximální dávka přípravku Medocardil k léčbě chronické anginy pectoris je 25 mg, užívaná dvakrát denně. Při léčbě osob se srdeční nedostatečností by měl být lék zpočátku předepsán v dávce 3,125 mg, užívané dvakrát denně.

Stabilní forma srdečního selhání, která má chronickou povahu.

Lék je předepisován jako doplněk při léčbě stabilního srdečního selhání, mírného nebo středně těžkého, stejně jako těžkého chronického srdečního selhání (lék by měl být kombinován s ACE inhibitory, diuretiky a digitalisovými přípravky). Mohou jej užívat i osoby s intolerancí na ACE inhibitory. Karvedilol lze předepsat pouze po vyvážení dávek ACE inhibitorů, diuretik a digitalisu (pokud se užívá).

Výběr dávkování se provádí individuálně. Během prvních 2–3 hodin od prvního užití nebo po zvýšení dávky je nutné pečlivě sledovat lékaře, aby se ověřila tolerance léku u pacienta. Pokud se u něj srdeční frekvence zpomalí pod 55 tepů za minutu, je nutné snížit dávku karvedilolu. Pokud se objeví příznaky zvýšeného krevního tlaku, je nutné nejprve zvážit možnost snížení dávky ACE inhibitoru nebo diuretika, a pokud toto opatření není dostatečné, snížit dávku přípravku Medocardil.

V počáteční fázi léčby nebo po zvýšení dávky se může vyvinout dočasné zesílení srdeční nedostatečnosti. U takových poruch se dávka diuretika zvyšuje. V některých případech je nutné dočasné snížení dávky karvedilolu nebo dokonce jeho vysazení. Po normalizaci klinického stavu je povoleno dávku zvýšit nebo léčbu obnovit.

Počáteční dávka je 3,125 mg, užívaná dvakrát denně. Pokud je tato dávka dobře snášena, lze ji postupně zvyšovat (v intervalech 14 dnů), dokud není dosaženo optimální hladiny. Poté se lék užívá v dávce 6,25 mg (2krát denně) a později 12,5 mg (2krát) a 25 mg (2krát). Všechna tato zvýšení se provádějí za předpokladu, že pacient dobře snáší dříve předepsanou dávku. Měla by se užívat nejvyšší dávka, při které je pozorována dobrá tolerance. Doporučuje se užívat maximálně 25 mg léku 2krát denně. U osob s hmotností vyšší než 85 kg lze dávku opatrně zvýšit na 50 mg, užívaných 2krát denně.

[ 19 ], [ 20 ]

Používejte Medocardil během těhotenství

Vzhledem k nedostatku klinických údajů o účincích přípravku Medocardil při užívání během těhotenství není možné určit potenciální rizika pro vývoj plodu. Je třeba poznamenat, že β-blokátory mají nebezpečný léčivý účinek na plod – mohou vyvolat bradykardii, hypotenzi nebo hypoglykémii. Proto by lék neměl být předepisován během těhotenství.

Vzhledem k možnosti přestupu karvedilolu do mateřského mléka je třeba během léčby přerušit kojení.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost silné citlivosti na léčivé látky;
• výrazný pokles krevního tlaku (systolický krevní tlak je nižší než 85 mm Hg);
• srdeční insuficience v dekompenzované nebo nestabilní formě;
• srdeční selhání, které vyžaduje podávání pozitivních inotropních léků nebo diuretik;
• bradykardie těžké povahy (pod 50 tepů/minutu v klidu), stejně jako blok 2. nebo 3. stupně (s výjimkou osob používajících permanentní kardiostimulátory);
• kardiogenní šok;
• spontánní angina pectoris;
• Shortova syndrom (včetně sinoatriální blokády);
• obstrukční patologie postihující dýchací cesty;
• anamnéza bronchospasmů nebo astmatu;
• plicní onemocnění srdce nebo plicní hypertenze;
• těžké selhání jater;
• metabolická acidóza;
• feochromocytom (pokud není kontrolován α-blokátorem).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Vedlejší efekty Medocardil

Užívání karvedilolu může způsobit následující nežádoucí účinky:

• léze infekční nebo invazivní povahy: pneumonie nebo bronchitida, stejně jako infekce močových cest nebo horních cest dýchacích;
• imunitní dysfunkce: přecitlivělost (příznaky alergie) a také anafylaktické reakce;
• poruchy centrálního nervového systému: závratě, deprese, poruchy spánku, únava, bolesti hlavy, ztráta vědomí (obvykle v počáteční fázi léčby) a parestézie;
• projevy ovlivňující činnost kardiovaskulárního systému: bradykardie, angina pectoris s tachykardií, ortostatický kolaps, zvýšený krevní tlak, poruchy periferního průtoku krve (onemocnění periferních cév nebo studené končetiny). Dále se zaznamenává Raynaudův syndrom nebo intermitentní klaudikace, hypervolemie, progrese srdečního selhání, otoky (včetně ortostatických, periferních nebo generalizovaných, stejně jako otoky nohou a genitálií) a blokáda;
• problémy s dýchacím systémem: plicní edém, ucpaný nos, dušnost a astma (u lidí s intolerancí);
• poruchy trávení: zvracení, dyspeptické příznaky, zácpa, meléna a nevolnost, stejně jako bolesti břicha, průjem, parodontitida a sucho v ústech;
• léze epidermis: svědění, dermatitida, vyrážky, lichen planus, kopřivka, stejně jako hyperhidróza, alopecie, alergický exantém, stejně jako psoriáza nebo její exacerbace;
• poruchy funkce zrakových orgánů: snížené slzení (suchost sliznic oka), zhoršení zraku a podráždění očí;
• metabolické poruchy: přibývání na váze, problémy s kontrolou hladiny cukru v krvi (hyper- nebo hypoglykémie) u diabetiků a také hypercholesterolemie;
• léze ovlivňující funkci pohybového aparátu: artralgie, bolest končetin a křeče;
• problémy s urogenitálním systémem: hematurie, poruchy močení, selhání ledvin, albuminurie, impotence, problémy s ledvinami u osob s difúzním onemocněním periferních tepen, stejně jako hyperurikemie, močová inkontinence u žen a glukosurie;
• laboratorní údaje: zvýšené hladiny GGT nebo transamináz v krevním séru, rozvoj leukopenie nebo trombocytopenie, hyponatrémie, hyperkalemie, stejně jako hypertriglyceridemie nebo anémie a navíc snížené hodnoty protrombinu a zvýšené hladiny kreatininu, alkalické fosfatázy nebo močoviny;
• Jiné: bolest, astenie, příznaky podobné chřipce, zvýšená teplota. Během léčby se navíc mohou objevit příznaky latentního diabetu nebo se mohou zhoršit projevy stávajícího diabetu.

Kromě poruch zraku, závratí a bradykardie jsou všechny ostatní výše uvedené nežádoucí účinky nezávislé na dávkování. Bolesti hlavy, ztráta vědomí, astenie a závratě jsou často mírné a obvykle se vyskytují na začátku léčby.

U jedinců s městnavým srdečním selháním se může v důsledku zvyšování dávky léku titrací vyvinout další zhoršení onemocnění a také zadržování tekutin.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Předávkovat

Příznaky intoxikace: prudký pokles krevního tlaku (systolické hodnoty až 80 mmHg), rozvoj bradykardie (pod 50 tepů/min), srdeční selhání, respirační poruchy (bronchiální křeče), kardiogenní šok, dále zvracení, zmatenost a křeče (včetně generalizovaných); dále nedostatečný průtok krve nebo srdeční zástava. Mohou být také zesíleny nežádoucí účinky.

K odstranění poruch je nutné během prvních hodin vyvolat zvracení a provést výplach žaludku a poté na jednotce intenzivní péče sledovat vitální ukazatele a v případě potřeby je korigovat.

Podpůrné postupy:

• v případě těžké bradykardie – použijte 0,5–2 mg atropinu;
• k podpoře srdeční činnosti - 1-5 mg (maximálně 10 mg) glukagonu se podává intravenózně tryskovou metodou a poté se glukagon podává prodlouženými infuzemi v dávkách 2-5 mg/hodinu nebo adrenomimetika (jako je isoprenalin nebo orciprenalin) v dávkách 0,5-1 mg;
• pokud je vyžadován pozitivní inotropní účinek, je nutné rozhodnout o použití inhibitorů PDE;
• pokud je pozorován převažující periferní vazodilatační účinek, používá se norepinefrin v opakovaných dávkách rovných 5-10 mcg nebo v infuzi 5 mcg/minutu s následnou titrací v závislosti na hodnotách krevního tlaku;
• k úlevě od bronchiálních křečí - použití β2-adrenomimetik ve formě aerosolu nebo, pokud nedojde k účinku, intravenózně. Kromě toho lze provést intravenózní podání aminofylinu - pomalou infuzí nebo injekcí;
• v případě záchvatů – pomalé intravenózní podání klonazepamu nebo diazepamu;
• v případě těžké otravy a rozvoje kardiogenního šoku se pokračují v podpůrných postupech, dokud se stav pacienta nenormalizuje, s přihlédnutím k poločasu karvedilolu;
• V případě rozvoje bradykardie rezistentní na léčbu je nutné použít kardiostimulátor.

[ 21 ]

Interakce s jinými léky

Digoxin.

Kombinace s Medocardilem zvyšuje hodnoty digoxinu přibližně o 15 %. Oba léky inhibují rychlost AV vedení. V počáteční fázi léčby, během úpravy dávky nebo po vysazení karvedilolu je nutné zvýšené sledování hodnot digoxinu.

Inzulín nebo antidiabetika užívaná perorálně.

Léky s β-blokujícími účinky mohou zesilovat účinek snižování hladiny glukózy v krvi a účinek inzulinu při užívání perorálních antidiabetik. Příznaky hypoglykémie mohou být oslabeny nebo maskovány (zejména tachykardie), a proto si osoby užívající perorální antidiabetika nebo inzulin musí neustále sledovat hladinu cukru v krvi.

Látky, které zpomalují nebo stimulují metabolické procesy v játrech.

Rifampicin snižuje plazmatické hladiny karvedilolu přibližně o 70 %. U cimetidinu dochází ke zvýšení AUC přibližně o 30 %, ale není pozorována žádná změna Cmax.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat osobám užívajícím léky stimulující smíšené oxidázy (rifampicin), protože to může snížit hladiny karvedilolu v séru. Také by se neměly užívat léky, které výše uvedený proces inhibují (cimetidin), protože se mohou zvýšit hladiny v séru. Vzhledem ke slabému účinku cimetidinu na hladiny léku je však možnost jakékoli terapeuticky významné interakce minimální.

Léky, které snižují hladinu katecholaminů.

U osob užívajících léky s β-blokujícím účinkem a látky schopné snižovat hladiny katecholaminů (v tomto seznamu methyldopa a gaunethedin s reserpinem a guanfacinem, stejně jako inhibitory MAO, s výjimkou MAOI-B), je nutné pečlivě sledovat vývoj známek hypotenze nebo těžké bradykardie.

Cyklosporin.

U příjemců transplantovaných ledvin s chronickou vaskulární rejekcí byl po zahájení léčby přípravkem Medocardil pozorován mírný nárůst průměrných minimálních hodnot cyklosporinu. Dávku cyklosporinu je třeba snížit, aby se její hodnoty udržely v rozmezí účinného léku, přibližně u 30 % pacientů, zatímco u ostatních taková úprava není nutná. U těchto pacientů byla dávka cyklosporinu snížena v průměru o přibližně 20 %.

Od zahájení léčby karvedilolem je nutné pečlivé sledování hodnot cyklosporinu, protože klinické odpovědi se u jednotlivých pacientů značně liší.

Diltiazem, verapamil nebo jiné antiarytmika.

Kombinace s tímto lékem může zvýšit pravděpodobnost poruchy AV vedení. Existují ojedinělé zprávy o poruše vedení vzruchů (vzácně komplikované hemodynamickou poruchou) při současném užívání karvedilolu a diltiazemu.

Stejně jako u jiných léků s β-blokujícím účinkem (při perorálním užívání léku v kombinaci s blokátory vápníkových kanálů - diltiazemem nebo verapamilem) je nutné sledovat hodnoty krevního tlaku a provádět EKG vyšetření. Podávání těchto léků intravenózní injekcí je zakázáno.

Stav pacienta by měl být pečlivě sledován, pokud je lék užíván v kombinaci s amiodaronem (perorálně) nebo antiarytmiky kategorie I. U osob užívajících amiodaron krátce po zahájení léčby β-blokátory byla pozorována fibrilace komor, bradykardie a srdeční zástava. Při léčbě intravenózními látkami kategorie Ia nebo Ic existuje možnost srdečního selhání.

Klonidin.

Kombinace léků s β-blokující aktivitou a klonidinu může vést k zesílení hypotenzního účinku a vlivu na srdeční frekvenci. Po ukončení souběžné léčby β-blokátory a klonidinem je třeba nejprve vysadit β-blokátor. Poté, po několika dnech, se léčba klonidinem také vysazuje postupným snižováním dávky.

Antihypertenziva.

Stejně jako jiné léky s β-blokujícím účinkem může karvedilol zesilovat účinek jiných léků s hypotenzním účinkem, které se s ním užívají (například antagonistů aktivity α1-receptorů), nebo způsobovat snížení krevního tlaku v souladu se svým profilem negativních reakcí.

Anestetika.

Lék by měl být používán s opatrností během anestezie, protože karvedilol a anestetika vyvíjejí synergický negativní hypertenzní a inotropní účinek.

[ 22 ], [ 23 ]

Podmínky skladování

Medokardil by měl být uchováván mimo dosah malých dětí. Teplota by neměla překročit 25 °C.

[ 24 ]

Skladovatelnost

Medocardil lze použít do 24 měsíců od data výroby léku.

Žádost pro děti

Používání přípravku Medocardil v pediatrii je zakázáno, protože neexistují žádné informace o účinku a bezpečnosti léku u této skupiny pacientů.

Analogy

Analogy léku jsou následující léky: Atram, Kardivas, Karvedigamma, Dilator s Karvidem a Karvedilolem, stejně jako Karvium, Cardilol, Corvazan s Karvetrendem, Coriol s Karvidexem, Protecard, Cardoz a Talliton.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Recenze

Medokardil získává velké množství pozitivních recenzí na lékařských fórech. Pacienti i lékaři říkají, že lék dobře zvládá svou terapeutickou funkci - léčí onemocnění postihující kardiovaskulární systém.