Acetylcystein

Acetylcystein je léčivá látka, která je derivátem aminokyseliny cysteinu. V lékařství se často používá jako mukolytikum, tedy lék, který zkapalňuje a zlepšuje vykašlávání sputa.

Droga se používá k léčbě různých respiračních onemocnění jako je bronchitida, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), bronchiální astma, cystická fibróza a další.

Acetylcystein působí štěpením disulfidových vazeb v mukoproteinech sputa, což vede k jeho zkapalnění a zlepšení vykašlávání. Droga má také antioxidační vlastnosti, chrání plíce před poškozením volnými radikály.

Indikace Acetylcystein

1. Chronická a exacerbovaná bronchitida: Acetylcystein pomáhá změkčit sputum a zlepšit jeho vykašlávání při exacerbacích nebo chronickém průběhu bronchitidy.
2. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN): Acetylcystein může být předepsán pacientům s CHOPN, aby jim pomohl snadněji dýchat ztenčením sputa a snížením jeho viskozity.
3. Bronchiální astma: Lék lze použít v komplexní terapii bronchiálního astmatu ke zmírnění zánětu dýchacích cest a usnadnění vykašlávání.
4. Cystická fibróza: U pacientů s cystickou fibrózou může acetylcystein pomoci snížit viskozitu sputa a zlepšit vykašlávání.
5. Zápal plic: V případech zápalu plic může být lék předepsán k usnadnění vykašlávání a urychlení zotavení.
6. Prevence recidivujících respiračních onemocnění: Acetylcystein lze použít k prevenci recidiv bronchitidy a jiných respiračních onemocnění u pacientů, kteří jsou k nim náchylní.

Farmakodynamika

1. Mukolytické působení:

   • Hlavní farmakodynamické působení acetylcysteinu spočívá v jeho schopnosti rušit disulfidové vazby v mukopolysacharidech tvořících sputum.
   • Rozbitím těchto vazeb acetylcystein zlepšuje vykašlávání sputa u pacientů s akutními a chronickými bronchopulmonálními patologiemi, jako je bronchitida, bronchiektázie, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), astma a cystická fibróza.

2. Antioxidační působení:

   • Acetylcystein má antioxidační vlastnosti díky přítomnosti thiolové skupiny ve své struktuře.
   • Je schopen neutralizovat volné radikály, jako je peroxid vodíku a hydroxylové radikály, čímž zabraňuje oxidačnímu stresu a poškození buněk.

3. Protizánětlivé působení:

   • Acetylcystein může mít protizánětlivé účinky snížením koncentrace cytokinů a dalších zánětlivých mediátorů.
   • Tato akce pomáhá snížit zánět v dýchacích cestách a snížit související příznaky, jako je kašel a potíže s dýcháním.

4. Ochrana před poškozením plic:

   • Acetylcystein může také chránit plíce před poškozením způsobeným různými faktory, jako jsou infekce, kouření, znečištění ovzduší a toxické látky.
   • Tento lék může snížit zánět a oxidační stres v plicích, podporovat opravu plic a zlepšovat dýchací funkce.

Farmakokinetika

1. Vstřebávání: Po perorálním podání se acetylcystein rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Vrcholových koncentrací v krvi je obvykle dosaženo 1-2 hodiny po požití.
2. Rozdělení: Acetylcystein má velký distribuční objem, což znamená, že je široce distribuován do tkání těla. Proniká hematoencefalickou bariérou a může dosáhnout vysokých koncentrací v centrálním nervovém systému.
3. Metabolismus: Acetylcystein podléhá v těle minimálnímu metabolismu. Metabolizuje se převážně v játrech na cystein, který pak může být použit k syntéze glutathionu, klíčového antioxidantu v těle.
4. Vylučování: Acetylcystein a jeho metabolity se z těla vylučují převážně ledvinami. Většina dávky se vylučuje ve formě metabolitů a cysteinu močí.
5. Poločas rozpadu: Poločas rozpadu acetylcysteinu z těla je asi 6-14 hodin. V případě renální dysfunkce se tato doba může prodloužit.
6. Individuální vlastnosti: Farmakokinetika acetylcysteinu může být změněna u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater.
7. Dlouhotrvající účinky: Po požití acetylcysteinu dochází k dlouhodobému účinku díky jeho schopnosti zvyšovat hladinu glutathionu v těle, což pomáhá v boji proti oxidativnímu stresu.

Používejte Acetylcystein během těhotenství

Acetylcystein nemá žádné přesné klinické údaje o bezpečnosti jeho použití během těhotenství, ale předběžné údaje naznačují, že nemá žádné teratogenní účinky (způsobující malformace) u zvířat. Při absenci jasných bezpečnostních důkazů:

1. První trimestr: V prvních třech měsících těhotenství se užívání acetylcysteinu doporučuje pouze v nezbytně nutných případech a pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku převyšuje potenciální riziko pro plod. První trimestr je totiž kritickým obdobím pro vývoj všech hlavních orgánů plodu.

2. Druhý a třetí trimestr: Užívání acetylcysteinu může být bezpečnější ve druhém a třetím trimestru, ale stále vyžaduje opatrnost a lékařský dohled. Mělo by být provedeno posouzení poměru rizika a přínosu.

Lékařský dohled

Pokud těhotná žena potřebuje užívat acetylcystein, mělo by to být provedeno pod přísným lékařským dohledem. Lékaři by měli sledovat stav matky i plodu, aby včas odhalili případné nežádoucí reakce.

Kontraindikace

1. Individuální inttolerance nebo alergie: Lidé se známou individuální nesnášenlivostí acetylcysteinu nebo jakékoli jiné složky léku by se jeho užívání měli vyvarovat.
2. Peptický vředové onemocnění žaludku a dvanáctníku: Droga může zvyšovat podráždění žaludeční a střevní sliznice, proto může být její použití kontraindikováno u vředové choroby žaludku.
3. Krvácející: Acetylcystein může zvýšit riziko krvácení, a proto by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchami srážlivosti nebo užívajících antikoagulancia.
4. Těhotenství a kojení: Bezpečnost užívání acetylcysteinu během těhotenství a kojení nebyla stanovena. Jeho použití by proto mělo být koordinováno s lékařem.
5. Bronchiální astma s obdobími exacerbací: Užívání acetylcysteinu může zvýšit bronchiální spasmy u pacientů s bronchiálním astmatem, zejména během exacerbací.
6. Jaterní insuficience: V případě závažného onemocnění jater může být nutná úprava dávkování nebo úplné vysazení léku.
7. Pediatrický věk: Bezpečnost a účinnost acetylcysteinu u dětí mladších 2 let nebyla stanovena.

Vedlejší efekty Acetylcystein

1. Anafylaktoidní reakce: Mezi nejčastější reakce na intravenózní podání acetylcysteinu patří kožní vyrážky, pruritus, angioedém, bronchospasmus a vzácně hypotenze. Tyto reakce jsou způsobeny neimunologickými mechanismy a často se vyskytují na začátku léčby, kdy jsou koncentrace léku v krvi nejvyšší (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Gastrointestinální poruchy: Časté nežádoucí účinky zahrnují nevolnost, zvracení a průjem. Tyto symptomy jsou častěji spojeny s perorálním podáváním acetylcysteinu, zejména ve vysokých dávkách (Chyka et al., 2000).
3. Vliv na krevní spolagulace: Acetylcystein může ovlivnit parametry krevní koagulace, což je důležité při interpretaci testů u pacientů s předávkováním paracetamolem, ale bez známek poškození jater (Schmidt et al., 2002).
4. Interakce s ostatními léky: Acetylcystein může interagovat s jinými léky, včetně těch, které ovlivňují oxidační stres a metabolismus léků, což vyžaduje zvláštní pozornost při kombinované léčbě.

Předávkovat

1. Gastrointestinální poruchy: Může se objevit nevolnost, zvracení, průjem, bolest žaludku a nepohodlí.
2. Závažné alergické reakce: Ve vzácných případech se mohou objevit alergické reakce, jako je kopřivka, pruritus, laryngeální edém, anafylaxe.
3. Podráždění sliznice dýchacích cest: Při inhalaci nebo požití velkých dávek acetylcysteinu se může objevit podráždění a zánět sliznice dýchacích cest.
4. Zvýšený cystein v krvi úrovně: Krev hladiny cysteinu mohou být zvýšené, což může vést k dalším problémům, zejména u pacientů s poruchami ledvin nebo genetickými chorobami souvisejícími s metabolismem aminokyselin.

Interakce s jinými léky

1. Paracetamol (acetaminofen): Kombinace acetylcysteinu s paracetamolem může zvýšit jeho hepatoprotektivní účinek a pomoci zabránit poškození jater spojenému s předávkováním paracetamolem.
2. Nitroglycerin: Acetylcystein může snížit účinnost nitroglycerinu při léčbě anginy pectoris, protože hepatoprotektivní účinek acetylcysteinu může snížit tvorbu oxidu dusnatého.
3. Léky obsahující tetracykliny a aminoglykosidy: Acetylcystein může interagovat s těmito antibiotiky a snižovat jejich absorpci z gastrointestinálního traktu.
4. heparin: Interakce acetylcysteinu s heparinem může vést ke zvýšení antikoagulačního účinku heparinu.
5. karbamazepin: Acetylcystein může snížit koncentraci karbamazepinu v krvi v důsledku zrychlení jeho metabolismu v játrech.
6. Přípravky obsahující aktivní uhlí: Kombinace acetylcysteinu s aktivním uhlím může snížit jeho hepatoprotektivní účinek.
7. Léky obsahující nitrofurany: Acetylcystein může zvýšit toxicitu nitrofuranových antibiotik zvýšením jejich koncentrace v játrech.
8. Léky ovlivňující funkci ledvin: Interakce s léky ovlivňujícími funkci ledvin může vést ke změnám farmakokinetiky acetylcysteinu.