Atorvastatin

Atorvastatin je lék, který patří do třídy statinů, která se používá ke snížení hladiny cholesterolu v krvi. Je to inhibitor enzymu hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy (HMG-CoA reduktáza), který hraje klíčovou roli v procesu tvorby cholesterolu v těle.

Atorvastatin pomáhá snižovat hladinu cholesterolu a triglyceridů v krvi „špatného“ (LDL) a zvyšuje hladinu cholesterolu „dobrý“ (HDL). To pomáhá snížit riziko kardiovaskulárních onemocnění, jako je infarkt myokardu, mrtvice a angina pectoris.

Lék se obvykle užívá denně v dávce, která závisí na závažnosti hypercholesterolémie a dalších kardiovaskulárních rizikových faktorech. Dávkování může být upraveno lékařem v závislosti na individuálních potřebách pacienta.

Indikace Atorvastatin

1. Hypercholesterolémie: Lék se používá ke snížení hladiny celkového a LDL („špatného“) cholesterolu v krvi u pacientů se zvýšeným cholesterolem.
2. Hypertriglyceceridemie: Atorvastatin může být použit ke snížení hladin triglyceridů v krvi.
3. Prevence kardiovaskulárních komplikací: Lék se používá ke snížení rizika kardiovaskulárních příhod, jako je infarkt myokardu a mrtvice, u pacientů s vysokým nebo středním rizikem.
4. Angina: Atorvastatin může být použit k léčbě anginy pectoris, bolesti na hrudi způsobené nedostatečným přívodem krve do srdečního svalu.
5. Prevence recidivujícího infarktu myokardu: U pacientů, kteří měli infarkt myokardu, může být atorvastatin předepsán, aby se zabránilo opakujícím se kardiovaskulárním komplikacím.

Farmakodynamika

1. Inhibice HMG-CoA reduktázy:

   • Atorvastatin inhibuje aktivitu HMG-CoA reduktázy, což vede ke snížení produkce cholesterolu v játrech.
   • Tento mechanismus má za následek snížené hladiny celkového cholesterolu, lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL nebo „špatný“ cholesterol) a triglyceridů v krvi.

2. Zvýšení hladin lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL):

   • Atorvastatin může také zvýšit hladinu lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL nebo „dobrý“ cholesterol), což je považováno za příznivé pro kardiovaskulární zdraví.

3. Protizánětlivé vlastnosti:

   • Kromě svého primárního působení snižujícího cholesterol má atorvastatin také protizánětlivé vlastnosti.
   • To může být zvláště užitečné při léčbě a prevenci kardiovaskulárních chorob, protože zánět hraje klíčovou roli v jeho vývoji.

4. Prevence kardiovaskulárního onemocnění:

   • Atorvastatin se používá k prevenci kardiovaskulárních onemocnění, jako jsou koronární srdeční choroby, infarkt myokardu a mrtvice, zejména u pacientů se zvýšeným cholesterolem a dalšími kardiovaskulárními rizikovými faktory.

Farmakokinetika

1. Absorpce: Atorvastatin je absorbován z gastrointestinálního traktu po perorálním podání. Jeho absorpce se zlepšuje při užívání potravin, ale to nevede k klinicky významným změnám v účinnosti léčiva.
2. Metabolismus: Asi 70% atorvastatinu je metabolizováno v játrech oxidací prostřednictvím enzymatického systému cytochromu P450, zejména zahrnujícího isoenzym CYP3A4. Hlavním metabolitem je orto- a para-hydroxylovaný derivát atorvastatinu, který má také inhibiční vlastnosti jako hydroxymethylglutaryl-CoA reduktáza (HMG-CoA reduktáza), jakož i samotný atorvastatin.
3. Vylučování: Metabolity atorvastatinu jsou vylučovány ve stolici a v menší míře v moči. Neočekávaný atorvastatin není detekovatelný v moči.
4. Poločas: poločas atorvastatinu je asi 14 hodin pro atorvastatin a asi 20-30 hodin pro svůj aktivní metabolit.

Používejte Atorvastatin během těhotenství

Atorvastatin, stejně jako jiné statiny, se obecně nedoporučuje pro použití během těhotenství kvůli možným rizikům pro vyvíjející se plod. Statiny mohou nepříznivě ovlivnit vývoj plodu, protože cholesterol hraje klíčovou roli ve vývoji tkání a orgánů.

Rizika použití atorvastatinu během těhotenství:

1. Teratogenita: Studie na zvířatech ukázaly, že statiny, včetně atorvastatinu, mohou způsobit vrozené vady. Ačkoli specifické údaje o teratogenitě atorvastatinu u lidí jsou omezené, obecné riziko spojené se všemi statiny je důvodem, proč se jim během těhotenství vyhnout.
2. Účinek na vývoj plodu: Statiny mohou ovlivnit syntézu cholesterolu, což je nezbytné pro normální vývoj plodu, včetně syntézy steroidních hormonů a vývoje buněčné membrány.

Doporučení:

• Před těhotenstvím: Ženy, které plánují těhotenství, které užívají atorvastatin, se obvykle doporučuje, aby přestaly užívat lék několik měsíců před početí.
• Během těhotenství: Atorvastatin by měl být okamžitě přerušen, pokud si žena uvědomí, že je těhotná během léčby statiny. Váš lékař může diskutovat o alternativních metodách kontroly cholesterolu během těhotenství, které jsou pro plod bezpečnější.
• Konzultace se svým lékařem: Vždy je důležité se poradit se svým lékařem o individualizované radě a před zahájením nebo změnou léčby zvážit všechna rizika a výhody.

Kontraindikace

1. Jaterní nedostatečnost: Nedoporučuje se používat atorvastatin u pacientů s těžkou dysfunkcí jater.
2. Těhotenství a laktace: Použití atorvastatinu je kontraindikováno během těhotenství a laktace v důsledku možných účinků na vývoj plodu a kojenců.
3. Alergická reakce: Pacienti se známými alergiemi na atorvastatin nebo jiné statiny by se měli vyhnout jejich použití.
4. Myopatie: Atorvastatin může způsobit myopatii (svalové poruchy), zejména pokud se používá souběžně s jinými léky, které zvyšují tento vedlejší účinek.
5. Hypotyreóza: U pacientů s nekontrolovanou hypotyreózou vyžaduje použití atorvastatinu opatrnost.
6. Závislost na alkoholu: Pacienti s závislostí na alkoholu mohou mít při použití atorvastatinu zvýšené riziko poškození jater.
7. Pediatric: Účinnost a bezpečnost atorvastatinu u dětí a adolescentů nebyla plně stanovena.
8. Použití v kombinaci s určitými léky: Atorvastatin může interagovat s jinými léky, včetně některých antibiotik, antimykotik a léků snižujících cholesterol, což může zvýšit nebo snížit jeho účinek.

Vedlejší efekty Atorvastatin

1. Bolest a slabost svalů: Toto je jeden z nejčastějších vedlejších účinků statinů. Pacienti mohou trvat bolest svalů (myalgie) nebo slabost. Ve vzácných případech to může postupovat k rozvoji poškození svalů známé jako myopatie.
2. Zvýšená kreatinová kináza: Jedná se o enzym, který se uvolňuje do krevního řečiště, když jsou svaly poškozeny. Zvýšená hladina kreatinu kinázy může být spojena s vývojem myopatie.
3. Gastrointestinální poruchy: zahrnují nevolnost, zvracení, průjem, zácpu nebo bolest břicha.
4. Zvýšené aminotransferázy: Jedná se o enzymy, které mohou naznačovat poškození jater. Zvýšené aminotransferázy mohou být známkou hepatotoxicity, i když je to vzácné.
5. Bolest hlavy: Bolesti hlavy nebo závratě mohou nastat.
6. Dodavost: Někteří pacienti mohou zažít ospalost nebo únavu.
7. Poruchy spánku: mohou zahrnovat nespavost nebo podivné sny.
8. Zvýšená hladina glukózy v krvi: Někteří pacienti mohou mít zvýšenou hladinu cukru v krvi.
9. Alergické reakce: zahrnují úly, svědění, otok rtů, obličeje nebo krku.
10. Vzácné: Může se objevit vážné vedlejší účinky, jako je vývoj rabdomyolýzy (rozpad kosterních svalů) nebo poškození jater.

Předávkovat

1. Myopatie a rhabdomyolýza:

   • Jednou z nejzávažnějších komplikací předávkování je myopatie (svalová slabost a bolest) a rabdomyolýza (destrukce svalových buněk), což může vést k uvolnění myoglobinu do krevního řečiště a vývoji selhání ledvin.

2. Hepatotoxicita:

   • Předávkování atorvastatinem může způsobit poškození jater, které se projevuje zvýšenými hladinami jaterních enzymů (ALT a AST) v krvi.

3. Další nežádoucí účinky:

   • Mezi další možné účinky předávkování atorvastatinem patří bolest hlavy, nevolnost, zvracení, průjem, somnolence, závratě a další symptomy charakteristické pro inhibitory reduktázy HMG-CoA.

Interakce s jinými léky

1. Inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4): léčiva, jako je ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, erytromycin, ritonavir a plísňové léky Graveola a pamaverol, mohou zvýšit koncentraci atorvastatin v krvi, což zvyšuje riziko vedlejších účinků vedlejších účinků.
2. Inhibitory transportéru OATP1B1 (Organic Antiporter 1B1): léčiva, jako je cyklosporin, verapamil, rifampicin, ritonavir a některé přírodní produkty (např. Grapefruitová šťáva), mohou zvýšit koncentraci atorvastatinu v krvi.
3. Fibráty: Společné podávání atorvastatinu s fibráty, jako je gemfibrozil a fenofibrát, může zvýšit riziko myopatie a rabdomyolýzy.
4. Aminoglykosidy: Použití atorvastatinu s aminoglykosidy, jako je gentamicin nebo amikacin, může zvýšit riziko myopatie a rabdomyolýzy.
5. Antikoagulanty: Zvýšené hladiny atorvastatinu v krvi mohou zvýšit riziko krvácení, pokud se používají souběžně s antikoagulanty, jako je warfarin.
6. Antifungální léčiva: Inhibitory houby, jako je griseofulvin a nystatin, mohou snížit účinnost atorvastatinu.