Atorvastatin

Atorvastatin je lék patřící do skupiny statinů, který se používá ke snížení hladiny cholesterolu v krvi. Je to inhibitor enzymu hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy (HMG-CoA reduktázy), který hraje klíčovou roli v procesu tvorby cholesterolu v těle.

Atorvastatin pomáhá snižovat hladinu „špatného“ (LDL) cholesterolu a triglyceridů v krvi a zvyšovat hladinu „dobrého“ (HDL) cholesterolu. To pomáhá snižovat riziko kardiovaskulárních onemocnění, jako je infarkt myokardu, mrtvice a angina pectoris.

Lék se obvykle užívá denně v dávce, která závisí na závažnosti hypercholesterolemie a dalších kardiovaskulárních rizikových faktorech. Dávkování může lékař upravit v závislosti na individuálních potřebách pacienta.

Indikace Atorvastatin

1. Hypercholesterolemie: Lék se používá ke snížení hladiny celkového a LDL („špatného“) cholesterolu v krvi u pacientů se zvýšenou hladinou cholesterolu.
2. Hypertriglyceridemie: Atorvastatin může být užíván ke snížení hladiny triglyceridů v krvi.
3. Prevence kardiovaskulárních komplikací: Léčivý přípravek se používá ke snížení rizika kardiovaskulárních příhod, jako je infarkt myokardu a mrtvice, u pacientů s vysokým nebo středním rizikem.
4. Angina pectoris: Atorvastatin se může používat k léčbě anginy pectoris, bolesti na hrudi způsobené nedostatečným prokrvením srdečního svalu.
5. Prevence recidivujícího infarktu myokardu: U pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu, může být atorvastatin předepsán k prevenci recidivujících kardiovaskulárních komplikací.

Formulář vydání

Perorální tablety

• Konvenční tablety: Atorvastatin je obvykle dostupný ve formě perorálních tablet.
• Dávkování: Tablety atorvastatinu jsou dostupné v různých dávkách, včetně 10 mg, 20 mg, 40 mg a 80 mg.
• Specifikace: Tablety mohou být buď potahované, nebo nepotahované. Filmový potah pomáhá chránit účinnou látku před degradací v gastrointestinálním traktu a zajišťuje stabilnější vstřebávání.

Farmakodynamika

1. Inhibice HMG-CoA reduktázy:

   • Atorvastatin inhibuje aktivitu HMG-CoA reduktázy, což vede ke snížení produkce cholesterolu v játrech.
   • Tento mechanismus vede ke snížení hladiny celkového cholesterolu, lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL neboli „špatného“ cholesterolu) a triglyceridů v krvi.

2. Zvýšení hladin lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL):

   • Atorvastatin může také zvýšit hladinu lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL neboli „dobrého“ cholesterolu), což je považováno za příznivé pro kardiovaskulární zdraví.

3. Protizánětlivé vlastnosti:

   • Kromě primárního účinku na snížení hladiny cholesterolu má atorvastatin také protizánětlivé vlastnosti.
   • To může být obzvláště užitečné při léčbě a prevenci kardiovaskulárních onemocnění, protože zánět hraje klíčovou roli v jejich rozvoji.

4. Prevence kardiovaskulárních onemocnění:

   • Atorvastatin se používá k prevenci kardiovaskulárních onemocnění, jako je ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu a mrtvice, zejména u pacientů se zvýšeným cholesterolem a dalšími kardiovaskulárními rizikovými faktory.

Farmakokinetika

1. Absorpce: Atorvastatin se po perorálním podání vstřebává z gastrointestinálního traktu. Jeho absorpce se zlepšuje při užívání s jídlem, ale to nevede ke klinicky významným změnám v účinnosti léku.
2. Metabolismus: Přibližně 70 % atorvastatinu se metabolizuje v játrech oxidací prostřednictvím enzymatického systému cytochromu P450, zejména za účasti izoenzymu CYP3A4. Hlavním metabolitem je orto- a para-hydroxylovaný derivát atorvastatinu, který má také inhibiční vlastnosti vůči hydroxymethylglutaryl-CoA reduktáze (HMG-CoA reduktáze), stejně jako vůči samotnému atorvastatinu.
3. Vylučování: Metabolity atorvastatinu se vylučují stolicí a v menší míře močí. Nevyloučený atorvastatin není v moči detekovatelný.
4. Poločas rozpadu: Poločas rozpadu atorvastatinu je přibližně 14 hodin pro atorvastatin a přibližně 20–30 hodin pro jeho aktivní metabolit.

Dávkování a aplikace

Způsob aplikace

Atorvastatin se užívá perorálně, obvykle jednou denně. Lék lze užívat kdykoli během dne, ale je vhodnější užívat jej každý den ve stejnou dobu, aby se udržela stabilní hladina léku v krvi. Atorvastatin lze užívat s jídlem nebo nalačno. Některé studie však naznačují, že jeho užívání večer může být účinnější vzhledem k cirkadiánním rytmům syntézy cholesterolu v těle.

Dávkování

Dávkování atorvastatinu se může lišit v závislosti na hladině cholesterolu v krvi pacienta, přítomnosti komorbidit a reakci na léčbu. Obecná doporučení jsou uvedena níže:

• Počáteční dávka: Obvyklá počáteční dávka je 10 mg nebo 20 mg jednou denně. Pacienti s vysokým kardiovaskulárním rizikem mohou zahájit léčbu dávkou 40 mg jednou denně.
• Udržovací dávka: Dávkování může být upraveno lékařem v závislosti na dosažené hladině LDL cholesterolu a celkovém riziku. Dávku lze zvýšit až na maximálně 80 mg denně.
• Starší pacienti: U starších pacientů se obecně doporučuje zahájit léčbu nižší dávkou z důvodu možné zvýšené citlivosti na účinek léku a větší pravděpodobnosti nežádoucích účinků.
• Pacienti s poruchou funkce ledvin: U pacientů s poruchou funkce ledvin může být nutná úprava dávky, zejména pokud je funkce ledvin významně snížena.

Zvláštní pokyny

• Před zahájením léčby atorvastatinem a během léčby se doporučuje provádět testy ke sledování hladiny lipidů v krvi.
• Atorvastatin může interagovat s jinými léky, proto je důležité informovat svého lékaře o všech lécích, které užíváte.
• Pro dosažení nejlepších výsledků léčby je důležité jíst stravu s nízkým obsahem cholesterolu a tuků a udržovat aktivní životní styl.

Používejte Atorvastatin během těhotenství

Atorvastatin, stejně jako jiné statiny, se obecně nedoporučuje užívat během těhotenství kvůli potenciálním rizikům pro vyvíjející se plod. Statiny mohou nepříznivě ovlivnit vývoj plodu, protože cholesterol hraje klíčovou roli ve vývoji tkání a orgánů.

Rizika užívání atorvastatinu během těhotenství:

1. Teratogenita: Studie na zvířatech prokázaly, že statiny, včetně atorvastatinu, mohou způsobovat vrozené vady. Přestože specifické údaje o teratogenitě atorvastatinu u lidí jsou omezené, obecné riziko spojené se všemi statiny je důvodem, proč se jim během těhotenství vyhýbat.
2. Vliv na vývoj plodu: Statiny mohou ovlivnit syntézu cholesterolu, který je nezbytný pro normální vývoj plodu, včetně syntézy steroidních hormonů a vývoje buněčných membrán.

Doporučení:

• Před otěhotněním: Ženám plánujícím těhotenství, které užívají atorvastatin, se obvykle doporučuje, aby užívání léku přestaly několik měsíců před početím.
• Během těhotenství: Pokud žena během léčby statiny zjistí, že je těhotná, je třeba léčbu atorvastatinem okamžitě vysadit. Váš lékař s vámi může prodiskutovat alternativní metody kontroly cholesterolu během těhotenství, které jsou pro plod bezpečnější.
• Konzultace s lékařem: Vždy je důležité poradit se se svým lékařem o individuálním řešení a zvážit veškerá rizika a přínosy před zahájením nebo změnou léčby.

Kontraindikace

1. Jaterní insuficience: U pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí se užívání atorvastatinu nedoporučuje.
2. Těhotenství a kojení: Užívání atorvastatinu je během těhotenství a kojení kontraindikováno kvůli možným účinkům na vývoj plodu a kojence.
3. Alergická reakce: Pacienti se známou alergií na atorvastatin nebo jiné statiny by se měli jejich užívání vyvarovat.
4. Myopatie: Atorvastatin může způsobit myopatii (svalové poruchy), zejména pokud je užíván současně s jinými léky, které tento nežádoucí účinek zvyšují.
5. Hypotyreóza: U pacientů s nekontrolovanou hypotyreózou je nutná opatrnost při užívání atorvastatinu.
6. Závislost na alkoholu: Pacienti se závislostí na alkoholu mohou mít při užívání atorvastatinu zvýšené riziko poruchy funkce jater.
7. Pediatrie: Účinnost a bezpečnost atorvastatinu u dětí a dospívajících nebyla plně stanovena.
8. Užívání v kombinaci s některými léky: Atorvastatin může interagovat s jinými léky, včetně některých antibiotik, antimykotik a léků snižujících cholesterol, což může zvýšit nebo snížit jeho účinek.

Vedlejší efekty Atorvastatin

1. Bolest a slabost svalů: Toto je jeden z nejčastějších vedlejších účinků statinů. Pacienti mohou pociťovat bolest svalů (myalgii) nebo slabost. Ve vzácných případech může dojít k rozvoji poškození svalů známého jako myopatie.
2. Zvýšená kreatinkináza: Jedná se o enzym, který se uvolňuje do krevního oběhu při poškození svalů. Zvýšené hladiny kreatinkinázy mohou souviset s rozvojem myopatie.
3. Gastrointestinální poruchy: Zahrnuje nevolnost, zvracení, průjem, zácpu nebo bolest břicha.
4. Zvýšené aminotransferázy: Jedná se o enzymy, které mohou naznačovat poškození jater. Zvýšené aminotransferázy mohou být příznakem hepatotoxicity, i když jsou vzácné.
5. Bolest hlavy: Mohou se objevit bolesti hlavy nebo závratě.
6. Ospalost: Někteří pacienti mohou pociťovat ospalost nebo únavu.
7. Poruchy spánku: Mohou zahrnovat nespavost nebo podivné sny.
8. Zvýšená hladina glukózy v krvi: Někteří pacienti mohou mít zvýšenou hladinu cukru v krvi.
9. Alergické reakce: Zahrnují kopřivku, svědění, otok rtů, obličeje nebo krku.
10. Vzácné: Mohou se vyskytnout závažné nežádoucí účinky, jako je rozvoj rabdomyolýzy (rozpad kosterního svalstva) nebo poškození jater.

Předávkovat

1. Myopatie a rabdomyolýza:

   • Jednou z nejzávažnějších komplikací předávkování je myopatie (svalová slabost a bolest) a rabdomyolýza (destrukce svalových buněk), která může vést k uvolnění myoglobinu do krevního oběhu a rozvoji selhání ledvin.

2. Hepatotoxicita:

   • Předávkování atorvastatinem může způsobit poškození jater, které se projevuje zvýšenými hladinami jaterních enzymů (ALT a AST) v krvi.

3. Další nežádoucí účinky:

   • Mezi další možné účinky předávkování atorvastatinem patří bolest hlavy, nevolnost, zvracení, průjem, ospalost, závratě a další příznaky charakteristické pro inhibitory HMG-CoA reduktázy.

Interakce s jinými léky

1. Inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4): Léky jako ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, erythromycin, ritonavir a antimykotika graveola a pamaverol mohou zvýšit koncentraci atorvastatinu v krvi, což zvyšuje riziko nežádoucích účinků, jako je poškození svalů.
2. Inhibitory transportéru OATP1B1 (organický antiporter 1B1): Léky jako cyklosporin, verapamil, rifampicin, ritonavir a některé přírodní produkty (např. grapefruitová šťáva) mohou zvyšovat koncentraci atorvastatinu v krvi snížením jeho clearance.
3. Fibráty: Současné podávání atorvastatinu s fibráty, jako je gemfibrozil a fenofibrát, může zvýšit riziko myopatie a rabdomyolýzy.
4. Aminoglykosidy: Užívání atorvastatinu s aminoglykosidy, jako je gentamicin nebo amikacin, může zvýšit riziko myopatie a rabdomyolýzy.
5. Antikoagulancia: Zvýšené hladiny atorvastatinu v krvi mohou zvýšit riziko krvácení, pokud jsou užívány současně s antikoagulancii, jako je warfarin.
6. Antimykotika: Inhibitory fungicidů, jako je griseofulvin a nystatin, mohou snižovat účinnost atorvastatinu.