Atorvastatin

Atorvastatin je lék, který patří do třídy statinů, který se používá ke snížení hladiny cholesterolu v krvi. Je inhibitorem enzymu hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy (HMG-CoA reduktázy), který hraje klíčovou roli v procesu tvorby cholesterolu v těle.

Atorvastatin pomáhá snižovat hladinu „špatného“ (LDL) cholesterolu a triglyceridů v krvi a zvyšovat hladinu „dobrého“ (HDL) cholesterolu. To pomáhá snižovat riziko kardiovaskulárních onemocnění, jako je infarkt myokardu, mrtvice a angina pectoris.

Lék se obvykle užívá denně v dávce, která závisí na závažnosti hypercholesterolémie a dalších kardiovaskulárních rizikových faktorech. Dávkování může být upraveno lékařem v závislosti na individuálních potřebách pacienta.

Indikace Atorvastatin

1. Hypercholesterolémie: Lék se používá ke snížení hladiny celkového a LDL („zlého“) cholesterolu v krvi u pacientů se zvýšeným cholesterolem.
2. Hypertriglyceridémie: Atorvastatin lze použít ke snížení hladiny triglyceridů v krvi.
3. Prevence kardiovaskulárních komplikací: Lék se používá ke snížení rizika kardiovaskulárních příhod, jako je infarkt myokardu a cévní mozková příhoda, u pacientů s vysokým nebo středním rizikem.
4. Angina : Atorvastatin lze použít k léčbě anginy pectoris, bolesti na hrudi způsobené nedostatečným prokrvením srdečního svalu.
5. Prevence opakovaného infarktu myokardu: U pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu, může být atorvastatin předepsán k prevenci opakujících se kardiovaskulárních komplikací.

Farmakodynamika

1. Inhibice HMG-CoA reduktázy:

   • Atorvastatin inhibuje aktivitu HMG-CoA reduktázy, což vede ke snížení produkce cholesterolu v játrech.
   • Tento mechanismus má za následek snížení hladiny celkového cholesterolu, lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL, neboli „špatný“ cholesterol) a triglyceridů v krvi.

2. Zvýšení hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL).:

   • Atorvastatin může také zvyšovat hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL, neboli „dobrý“ cholesterol), což je považováno za příznivé pro kardiovaskulární zdraví.

3. Protizánětlivé vlastnosti:

   • Kromě primárního účinku na snížení cholesterolu má atorvastatin také protizánětlivé vlastnosti.
   • To může být zvláště užitečné při léčbě a prevenci kardiovaskulárních onemocnění, protože zánět hraje klíčovou roli v jeho rozvoji.

4. Prevence kardiovaskulárních onemocnění:

   • Atorvastatin se používá k prevenci kardiovaskulárních onemocnění, jako je ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu a cévní mozková příhoda, zejména u pacientů se zvýšeným cholesterolem a dalšími kardiovaskulárními rizikovými faktory.

Farmakokinetika

1. Vstřebávání: Atorvastatin se po perorálním podání vstřebává z gastrointestinálního traktu. Jeho vstřebávání se zlepšuje, když se užívá s jídlem, ale to nevede ke klinicky významným změnám v účinnosti léku.
2. Metabolismus: Asi 70 % atorvastatinu je metabolizováno v játrech oxidací přes enzymatický systém cytochromu P450, na kterém se podílí především izoenzym CYP3A4. Hlavním metabolitem je ortho- a para-hydroxylovaný derivát atorvastatinu, který má také inhibiční vlastnosti na hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázu (HMG-CoA reduktázu), stejně jako na samotný atorvastatin.
3. Vylučování: Metabolity atorvastatinu jsou vylučovány stolicí a v menší míře močí. Nevylučovaný atorvastatin není detekovatelný v moči.
4. Poločas rozpadu: Poločas atorvastatinu je asi 14 hodin pro atorvastatin a asi 20-30 hodin pro jeho aktivní metabolit.

Používejte Atorvastatin během těhotenství

Atorvastatin, stejně jako jiné statiny, se obecně nedoporučuje užívat během těhotenství kvůli potenciálním rizikům pro vyvíjející se plod. Statiny mohou nepříznivě ovlivnit vývoj plodu, protože cholesterol hraje klíčovou roli ve vývoji tkání a orgánů.

Rizika užívání atorvastatinu během těhotenství:

1. Teratogenita: Studie na zvířatech ukázaly, že statiny, včetně atorvastatinu, mohou způsobit vrozené vady. Ačkoli jsou specifické údaje o teratogenitě atorvastatinu u lidí omezené, obecné riziko spojené se všemi statiny je důvodem, proč se jim v těhotenství vyhnout.
2. Vliv na vývoj plodu: Statiny mohou ovlivnit syntézu cholesterolu, který je nezbytný pro normální vývoj plodu, včetně syntézy steroidních hormonů a vývoje buněčné membrány.

Doporučení:

• Před Těhotenství: Ženám plánujícím těhotenství, které užívají atorvastatin, se obvykle doporučuje, aby přestaly užívat lék několik měsíců před početím.
• Během těhotenství: Atorvastatin by měl být okamžitě vysazen, pokud žena během léčby statiny zjistí, že je těhotná. Váš lékař může prodiskutovat alternativní metody kontroly cholesterolu během těhotenství, které jsou pro plod bezpečnější.
• Konzultace se svým lékařem: Vždy je důležité konzultovat s lékařem individuální radu a před zahájením nebo změnou léčby zvážit všechna rizika a přínosy.

Kontraindikace

1. Jaterní insuficience: Nedoporučuje se používat atorvastatin u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
2. Těhotenství a kojení: Užívání atorvastatinu je během těhotenství a kojení kontraindikováno z důvodu potenciálních účinků na vývoj plodu a kojence.
3. Alergická reakce: Pacienti se známou alergií na atorvastatin nebo jiné statiny by se jejich užívání měli vyvarovat.
4. Myopatie: Atorvastatin může způsobit myopatii (poruchy svalů), zvláště pokud je užíván současně s jinými léky, které zvyšují tento nežádoucí účinek.
5. Hypotyreóza: U pacientů s nekontrolovanou hypotyreózou vyžaduje použití atorvastatinu opatrnost.
6. Alkohol závisíPacienti se závislostí na alkoholu mohou mít při užívání atorvastatinu zvýšené riziko poškození jater.
7. Pediatrická: Účinnost a bezpečnost atorvastatinu u dětí a dospívajících nebyla plně stanovena.
8. Používejte v kombinaci s určitými léky: Atorvastatin může interagovat s jinými léky, včetně některých antibiotik, antimykotik a léků snižujících hladinu cholesterolu, což může zvýšit nebo snížit jeho účinek.

Vedlejší efekty Atorvastatin

1. Bolest a slabost svalů: Jedná se o jeden z nejčastějších vedlejších účinků statinů. Pacienti mohou pociťovat svalovou bolest (myalgii) nebo slabost. Ve vzácných případech může dojít k rozvoji svalového poškození známého jako myopatie.
2. Zvýšený kreatinkináza: Jedná se o enzym, který se uvolňuje do krevního oběhu při poškození svalů. Zvýšené hladiny kreatinkinázy mohou být spojeny s rozvojem myopatie.
3. Gastrointestinální poruchy: Zahrnuje nevolnost, zvracení, průjem, zácpu nebo bolesti břicha.
4. Zvýšené aminotransferázy: Jedná se o enzymy, které mohou naznačovat poškození jater. Zvýšené aminotransferázy mohou být známkou hepatotoxicity, i když je to vzácné.
5. Bolest hlavy: Mohou se objevit bolesti hlavy nebo závratě.
6. Ospalost : Někteří pacienti mohou pociťovat ospalost nebo únavu.
7. Poruchy spánku: Může zahrnovat nespavost nebo podivné sny.
8. Zvýšená hladina glukózy v krvi: Někteří pacienti mohou mít zvýšenou hladinu cukru v krvi.
9. Alergické reakce:Zahrňte kopřivku, svědění, otok rtů, obličeje nebo krku.
10. Vzácný: Mohou se objevit závažné nežádoucí účinky, jako je rozvoj rhabdomyolýzy (rozpad kosterního svalstva) nebo poškození jater.

Předávkovat

1. Myopatie a rhabdomyolýza:

   • Jednou z nejzávažnějších komplikací předávkování je myopatie (svalová slabost a bolest) a rhabdomyolýza (destrukce svalových buněk), které mohou vést k uvolnění myoglobinu do krevního oběhu a rozvoji selhání ledvin.

2. Hepatotoxicita:

   • Předávkování atorvastatinem může způsobit poškození jater, které se projevuje zvýšenou hladinou jaterních enzymů (ALT a AST) v krvi.

3. Další nežádoucí účinky:

   • Mezi další možné účinky předávkování atorvastatinem patří bolest hlavy, nauzea, zvracení, průjem, ospalost, závratě a další příznaky charakteristické pro inhibitory HMG-CoA reduktázy.

Interakce s jinými léky

1. Inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).: Léky jako ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, erythromycin, ritonavir a houbová léčiva graveola a pamaverol mohou zvýšit koncentraci atorvastatinu v krvi, což zvyšuje riziko nežádoucích účinků, jako je poškození svalů.
2. Inhibitory transportéru OATP1B1 (organický antiporter 1B1): Léky jako cyklosporin, verapamil, rifampicin, ritonavir a některé přírodní produkty (např. grapefruitový džus) mohou zvýšit koncentraci atorvastatinu v krvi snížením jeho clearance.
3. Fibráty: Současné podávání atorvastatinu s fibráty, jako je gemfibrozil a fenofibrát, může zvýšit riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
4. Aminoglykosidy: Užívání atorvastatinu s aminoglykosidy, jako je gentamicin nebo amikacin, může zvýšit riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
5. Antikoagulancia: Zvýšené hladiny atorvastatinu v krvi mohou zvýšit riziko krvácení při současném užívání s antikoagulancii, jako je warfarin.
6. Antifungální léky: Plísňové inhibitory, jako je griseofulvin a nystatin, mohou snížit účinnost atorvastatinu.