Marfanův syndrom

Marfanův syndrom je dědičné onemocnění charakterizované systémovým onemocněním pojivové tkáně (Q87.4; OMIM 154700). Dědičnost je autozomálně dominantní s vysokou penetrací a variabilní expresivitou. Incidence diagnostikovaných případů je 1 z 10 000–15 000, přičemž těžké formy se vyskytují u 1 z 25 000–50 000 novorozenců. Chlapci i dívky jsou postiženi stejnou měrou.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Co způsobuje Morfanův syndrom?

V 95 % případů je Morfanův syndrom způsoben mutacemi v genu pro fibrilinový protein (15q21.1), glykoproteinu zapojeném do mikrofibrilárního systému, který poskytuje základ elastických vláken pojivové tkáně. V 5 % se nacházejí mutace v genech kódujících syntézu _a2 -řetězců kolagenu (7q22.1), což způsobuje rozvoj onemocnění s relativně mírným klinickým obrazem. U všech pacientů je v biopsii kůže a kultivaci fibroblastů detekován pokles počtu mikrofibril.

Příznaky Marfanova syndromu

Klasický Marfanův syndrom zahrnuje klinickou triádu v podobě poškození kardiovaskulárního systému, muskuloskeletálního systému a zrakového orgánu. Podle moderních diagnostických kritérií (Ghent, L996) se identifikují hlavní a vedlejší kritéria pro poškození kardiovaskulárního systému.

Gentova kritéria pro kardiovaskulární poškození u Marfanova syndromu (1996)

Hlavní kritéria:

• dilatace vzestupné aorty s (nebo bez) aortální regurgitací a postižením alespoň Valsalvových sinusů;
• disekce vzestupné aorty.

Vedlejší kritéria:

• prolaps mitrální chlopně s (nebo bez) mitrální regurgitace;
• dilatace plicního kmene při absenci chlopňové nebo subvalvulární plicní stenózy nebo jiných zjevných příčin před dosažením věku 40 let;
• kalcifikace mitrálního anulu před 40. rokem věku;
• dilatace nebo disekce sestupné hrudní nebo břišní aorty před dosažením věku 50 let.

Příznaky Mofranova syndromu

Diagnóza Marfanova syndromu

Hlavní metodou diagnostiky poškození srdce a cév je echokardiografie.

Rizikové faktory pro disekci aorty u Marfanova syndromu:

• průměr aorty >5 cm;
• rozšíření dilatace za Valsalvův sinus;
• rychle progresivní dilatace (>5 % nebo 2 mm a 1 rok u dospělých);
• familiární případy disekce aorty.

Všichni pacienti s Marfanovým syndromem by měli podstoupit každoroční klinické vyšetření a transtorakální echokardiografii. U dětí se echokardiografie používá v závislosti na průměru a rychlosti dilatace aorty. Těhotné ženy s Marfanovým syndromem jsou ohroženy disekcí aorty, pokud její průměr přesáhne 4 cm. V takových případech je indikováno sledování kardiovaskulárních funkcí během těhotenství a porodu.

V diagnóze progrese dilatace aorty je indikováno stanovení oxyprolinu a glykosaminoglykanů v denní moči, jejichž vylučování se zvyšuje 2-3krát.

Diagnóza Morfanova syndromu

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Léčba Marfanova syndromu

Těžká fyzická aktivita je kontraindikována. Masážní a cvičební terapie se doporučují od útlého věku. Chirurgická léčba očních patologií, srdečních chlopní a aneuryzmat. Riziko disekce aorty u pacientů s Marfanovým syndromem lze snížit použitím beta-blokátorů, které snižují systolický tlak v aortě, což tvořilo základ pro vývoj klinických doporučení pro léčbu pacientů s Marfanovým syndromem:

• U pacientů jakéhokoli věku s dilatací aorty byl největší profylaktický účinek užívání beta-blokátorů pozorován při průměru aorty
• Profylaktická operace aorty by měla být provedena, pokud průměr Valsalvova sinu přesáhne 5,5 cm u dospělých a 5 cm u dětí nebo pokud rychlost dilatace přesáhne 2 mm za rok u dospělých, a také v případě familiárních případů disekce aorty.

Bentallova operace (náhrada kořene aorty a aortální chlopně) je indikována jako chirurgická metoda léčby.

Prognóza Marfanova syndromu

Prognóza závisí na závažnosti poškození srdce a plic. Invalidita v důsledku zrakové patologie. Nejčastější příčinou úmrtí je poškození srdce a cév. Prognóza ruptury aorty je nepříznivá.