Leviticam

Levitsitam je antikonvulzivní látka.

[1]

Indikace Levitama

Používá se k odstranění těchto porušení (jako monoterapie): Pokračujte s částečnou charakter a sekundární formou generalizace (nebo bez ní) u adolescentů od 16 let a dospělé, kteří byli nově diagnostikovaných epilepsií.

Používají se také při kombinované léčbě následujících poruch:

• částečné záchvaty, které mají sekundární formu generalizace (nebo ne) u dětí starších 6 let a dospělých s epilepsií;
• záchvaty myoklonické povahy u adolescentů starších 12 let a dospělých, kteří trpí Yantsovým syndromem;
• generalizované záchvaty záchvatů (tonicko-klonický typ) primární přírody u adolescentů od 12 let a dospělých trpících IGE.

Formulář vydání

Uvolnění je prováděno v tabletách o objemu 0,25 a 0,5 g. V blistru je 10 tablet. Do rámečku - 3 nebo 6 těchto balíků.

Farmakodynamika

Levetiracetam je pyrrolidon derivát (S-enantiomer prvek α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin-acetamid) a liší se ve svém chemickém složení, že z jiných známých antikonvulziv. Schéma levetiracetamu nebylo dostatečně studováno, ale již se ukázalo, že se liší od typu terapeutického účinku jiných známých antikonvulziv. Testy prováděné in vitro a také in vivo nám umožňují předpokládat, že lék nemění základní parametry nervových buněk a stabilní neurotransmisi.

Zkoušky in vitro bylo zjištěno, že má vliv na vnitřní Levitsitam neuronálních Ca2 + indikátory částečně potlačí proud přes kanál Ca2 + (N-typ), jakož i snížit objem vydávací prvek Ca2 + z intraneuronální depa. Nicméně, to částečně eliminuje potlačování GABA a glycin řízeným proudem vyvolalo vliv beta-karboliny a zinku. Navíc v in vitro testech byl přípravek syntetizován se specifickými oblastmi uvnitř mozkové tkáně hlodavců. Syntéza část vyčnívá protein mající synaptické štěrbiny 2A charakteru, které se účastní ve sloučenině váčků a uvolňování neurotransmiterů procesů.

Afinita léčiva a jeho analogů relativní vezikulární protein 2A (synaptický charakter) odpovídá síle jejich antikonvulzivní účinek v epilepsie modely přírody audiogenních myší. Tyto údaje naznačují, že interakce mezi lékem a synaptickým vesikulárním (2A) proteinem může do jisté míry vysvětlit expozici antikonvulzivního léčiva.

Element levetiracetam vytváří u zvířat podmínky pro ochranu před záchvaty v rámci širokého spektra modelů záchvatů, které mají částečný i primárně generalizovaný charakter, aniž by vyvolávaly vznik anticonvulsivního účinku. Hlavní produkt metabolismu nemá žádnou aktivitu.

Účinek léčby byl potvrzen s ohledem na generalizované a fokální záchvaty epilepsie (epileptiformní příznaky nebo fotoparoxysmální jevy).

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmakokinetika

Absorpce.

Po požití se látka rychle vstřebává z trávicího traktu. V tomto případě velikost části léku a doba jídla neovlivňují stupeň absorpce. Úroveň biologické dostupnosti je přibližně 100%. Maximální plazmatické parametry jsou zaznamenány po 1,3 hodinách po požití první dávky léku. Při jednorázovém přijetí je to 31 μg / ml a dvakrát denně 43 μg / ml. Rovnovážná hodnota léčiva dosahuje po dvou dnech s dvojnásobnou aplikací přípravku Leviticam.

Distribuční procesy.

Neexistují žádné informace o distribuci léku v tkáních lidského těla. Syntéza účinné látky a jejího hlavního produktu metabolismu s proteinem v plazmě je 10%. Distribuční objem látky je přibližně 0,5-0,7 l / kg a tento údaj je přibližně stejný jako celkový objem tekutiny uvnitř těla.

Metabolické procesy.

Levetiracetam podléhá jen malému metabolismu v lidském těle. Jeho hlavní cestou (24% příjmu) je enzymatická hydrolýza prvků z acetamidové skupiny. Tvorba hlavního produktu metabolismu, který nemá léčivou aktivitu (ucb L057), se provádí bez postižení jaterního hemoproteinu P450. Proces hydrolýzy prvků acetamidové skupiny se objevuje uvnitř velkého počtu buněk, mezi kterými jsou krevní buňky.

Navíc byly zaznamenány dva menší produkty degradace. Jeden je tvořen hydroxylací pyrrolidonového kruhu (asi 1,6% podílu) a druhý - v důsledku otevření tohoto kruhu (asi 0,9% podílu).

Jiné nedefinované položky představují pouze 0,6% podílu.

Vylučování.

Poločas rozpadu látky z krevní plazmy u dospělých je přibližně 7 ± 1 hodina (tato hodnota nezávisí na velikosti dávky a způsobu aplikace). Průměrná celková clearance je přibližně 0,96 ml / minuta / kg.

95% léků se vylučuje ledvinami (přibližně 93% části se vylučuje během 48 hodin). Fezálie vylučovaly pouze 0,3% podílu. Kumulativní vylučování látky a jejího hlavního přípravku močí je 66% a 24% (během prvních 48 hodin).

Klírens léčiv (aktivní složka a metabolický produkt) uvnitř ledvin je 0,6 a 4,2 ml / min / kg. To ukazuje, že látka je vylučována glomerulární filtrací s následnou reabsorpcí tubulů a hlavní produkt rozpadu se kromě glomerulární filtrace vylučuje aktivním vylučováním tubulů. Vylučování levetiracetamu koreluje s hodnotami QC.

Starší pacienti.

U starších osob je poločas rozpadu léků prodloužen o 40%, což představuje přibližně 10 až 11 hodin - což je spojeno se snížením renálních funkcí u této skupiny pacientů.

U poruch renální aktivity.

Zdánlivá hladina celkového clearance aktivního prvku léčiva a jeho základní metabolického produktu koreluje s hodnotami QC. Z tohoto důvodu je třeba, aby lidé s poruchami činnosti ledvin v těžkém nebo středně závažném rozsahu upravili velikost udržovací dávky léků, s přihlédnutím k úrovni QC.

U osob s anurií na pozadí terminální fáze onemocnění ledvin je poločas rozpadu léků přibližně 25 a 3,1 hodiny mezi dialyzačními postupy a během jejich provádění. Během čtyřhodinové dialyzační procedury je až 51% léčivého přípravku staženo.

S problémy v játrech.

U osob s poruchami jaterní funkce v mírné nebo střední míře nedochází k významným změnám v mírách clearance léku. U pacientů s patologickým stavem v závažné míře se hladina clearance léku snižuje o více než 50% (zejména kvůli poklesu parametrů renálního clearance).

Děti od věkové skupiny 4-12 let.

Pokud dítě dostane epilepsii s jednou dávkou LS (20 mg / kg), poločas účinku bude 6 hodin. Úroveň zdanlivého clearance je 1,43 ml / min / kg.

Při opakovaném požití (20-60 mg / kg / den) dochází rychle k absorpci levetiracetamu. Farmakokinetické hodnoty léčiv u dětí jsou lineární. V intervalu po 20 až 60 mg / kg / den dosahuje lék svůj vrchol po 30 až 60 minutách. Poločas je přibližně 5 hodin. Zdánlivý celkový clearance je přibližně 1,1 ml / min / kg.

Dávkování a aplikace

Léčivý přípravek se užívá perorálně, opláchne se vodou, bez vázání na příjem potravy. Denní část by měla být rozdělena na 2 stejné recepty.

Monoterapie začíná dávkou 0,5 g / den (dvakrát denně na 0,25 g). Po 2 týdnech se dávka zvýší na 1 g / den (dvakrát denně na 0,5 g). Dále se dávka léku zvyšuje o 0,25 g dvakrát denně s přerušeními 2 týdny, přičemž se bere v úvahu klinický obraz. Jeden den můžete užívat nejvýše 3 gramy léku (dvakrát denně na 1,5 gramu).

Pomocná léčba.

Jako pomocná léčba pro děti od 6 let a osoby vážící méně než 50 kg je nutné předepsat léčbu, počínaje dávkou 10 mg / kg dvakrát denně. S přihlédnutím k léčivému účinku a snášenlivosti se dávka zvyšuje na 30 mg / kg s dvojnásobným příjmem denně. Je zakázáno dávku zvýšit nebo snížit o více než 10 mg / kg dvakrát denně po dobu kratší než 14 dní.

Doporučuje se používat léčivo v minimálně účinných dávkách. Lékař musí zvolit nejvhodnější formu léků, způsob jejich užívání a počet použití, s přihlédnutím k hmotnosti pacienta a velikosti porce.

U dospívajících starších 12 let (vážících více než 50 kg) a dospělých začíná léčba 1 g léků denně (0,5 g dvakrát denně). S přihlédnutím k účinnosti a snášenlivosti léčiv může být denní dávka zvýšena na maximálně 3 g / den (1,5 g dvakrát denně). Oprava velikosti porce o 0,5 g dvakrát denně je povolena v intervalech 0,5-1 měsíce.

Vzhledem k tomu, že Levitsitam vyloučeno z organismu ledvinami, když jsou podávány lidem s poruchou ledvin a starších pacientů by měla být změněna s ohledem na velikost ukazatele dávkování QC.

Vzhledem k tomu, hladiny kreatininu v séru, optimální hladina QC pro muže se vypočítá podle následujícího schématu: QC ukazatele (ml / min) = [140 odečíst údaj věk osoby (roky)], vynásobí hmotnost (kg), a potom dělí počtem získaný výsledek: [72 vynásobený sérovým CC (mg / dL)].

Úroveň QC u žen se vypočte vynásobením výsledku faktorem 0,85.

Dále se korekce hodnoty QC provádí v souladu s plochou povrchu těla (hodnota PPT). To je třeba provést podle následujícího schématu: hladina QC (ml / min / 1,73 m ² ) = KK (ml / minuta) / PPT pacienta (m ² ) (x 1,73).

Dávkovací schéma pro osoby s poruchou funkce ledvin a pro děti s hmotností nad 50 kg:

• normální funkce ledvin: při hladině CC> 80 (ml / min / 1,73 m ² ) - užívejte 0,5-1,5 g léku dvakrát denně;
• snadné stadium poruchy: s hodnotou QC v rozmezí 50-79 ml / min / 1,73 m ² - užívejte 0,5-1 g léku dvakrát denně;
• Mírné stadium poruchy: při hodnotách CC v rozmezí 30-49 ml / min / 1,73 m ² - příjem 0,25-0,75 g léčivých přípravků dvakrát denně;
• závažný stupeň poškození: s hodnotou QC <30 ml / min / 1,73 m ² - dvakrát denně pro 0,25-0,5 g léčiva;
• osob, které zůstávají na dialýze (terminální fáze) - v první den by měl vzít zatěžován část je 0,75 g, a dále použití PM jednou denně v dávce 0,5-1 g (kde po dialýze by měla zvýšit spotřebu část, což je 0,25 až 0,5 g).

Při výpočtu dávky považovat CC hodnotu dítě se vypočte podle Schwartze vzorce: index QC (ml / min / 1,73 m ² ) = výška (v palcích), vynásobený KS / QC séru (mg / dl).

Pro děti do 13 let, stejně jako dospívající dívky, úroveň ks = 0,55; a pro dospívající chlapce - ks = 0,7.

Režimy korekce dávkování u dětí vážících méně než 50 kg as poruchami činnosti ledvin:

• normální funkce ledvin: při hladině CC> 80 ml / min / 1,73 m ² - užívání léků v dávce 10-30 mg / kg dvakrát denně;
• mírná forma poruchy: s hodnotou KK v rozmezí 50-79 ml / min / 1,73 m ² - dvakrát denně platí 10-20 mg / kg léčiva;
• mírné poruchy fáze: úroveň QA během 30-49 minuty-ml / min / 1,73 m ² - dvakrát denně konzumovat 5-15 mg / kg léčiva;
• závažná forma poruchy: při hodnotách CC <30 ml / min / 1,73 m ² - dvakrát denně pro léky 5 až 10 mg / kg;
• osoby, které jsou na dialýze (terminální fáze) - užívejte jednou denně 10-20 mg / kg LS. První den léčby by měl být užíván saturační dávkou 15 mg / kg a po dialýze by měla být použita další dávka 5-10 mg / kg.

U osob s těžkými formami poruch jaterní aktivity nemusí hladina QC dostatečně odrážet stupeň selhání ledvin. Z tohoto důvodu musí lidé s hodnotou QC <60 ml / min / 1,7 Zm ² snížit denní udržovací dávku o 50%.

Starší lidé s nedostatkem ledvin by měli upravit dávkovou velikost s ohledem na hodnoty QC.

[11]

Používejte Levitama během těhotenství

Údaje z testů na zvířatech ukazují, že levetiracetam má reprodukční toxicitu. Analýza informací o přibližně 1000 těhotných žen, které užívají drogu jako monoterapie v prvním trimestru, nepotvrdily významný nárůst rizika závažných vad ve vývoji, ale je zcela vyloučit ještě nemůže.

Použití několika antikonvulzí současně zvyšuje riziko výskytu malformací ve vývoji plodu (ve srovnání s monoterapií).

Je zakázáno přiřadit Levitsitam těhotné ženy, vyjma v případě potřeby použít na přísnou podmínkou, protože je třeba vzít v úvahu, že intervaly v průběhu antikonvulzivní léčby může zhoršit stav pacienta, který ubližovat jí i plod.

Je zakázáno předepisovat levetiracetam ženám, které jsou v reprodukčním věku a které nepoužívají antikoncepci. Stejně jako v případě užívání jiných antikonvulziv, fyziologické změny, ke kterým dochází během těhotenství, mohou měnit indexy tohoto léku. Nejvýraznější pokles hodnot léků lze pozorovat ve třetím trimestru (až přibližně 60% hladiny pozorované před těhotenstvím).

Lék je vylučován mateřským mlékem kvůli tomu, co je zakázáno předepisovat ošetřujícím ženám. Je-li jeho použití nezbytné, musíte zhodnotit riziko a přínos takové terapie a kromě toho význam kojení pro dítě.

Kontraindikace

Kontraindikované použití za přítomnosti intolerance s levetiracetamem nebo jinými deriváty pyrrolidonu a navíc s dalšími léčivými látkami.

[7], [8], [9]

Vedlejší efekty Levitama

Užívání léků může vyvolat vznik takových nežádoucích účinků:

• poruchy centrálního nervového systému: často se objevují bolesti hlavy a pocit ospalosti. Křeče, závratě, třes, letargie a poruchy rovnováhy jsou často zaznamenány. Někdy dochází k poruchám pozornosti, oslabení paměti, zmatenost, amnézie, parestézie a problémy s koordinací / ataxií. Občas se objevuje dyskineze nebo hyperkineze, stejně jako choreoatetóza;
• duševní poruchy: často dochází k pocitu agresivity, podráždění, nepřátelství nebo úzkosti a vedle nespavosti a deprese. Někdy existují psychotické poruchy, pocity hněvu nebo vzrušení, halucinace, záchvaty paniky, změny nálady, abnormální chování, emoční labilita a myšlenky na sebevraždu a pokusy o její spáchání. Občas se objevuje porucha osobnosti, objevují se neobvyklé myšlenky a také sebevražda;
• problémy s trávicí činností: často se objevují průjem, bolest v břiše, zvracení, dyspeptické příznaky a nevolnost. Objevuje se jediná pankreatitida;
• poškození jater a ZHVP: příležitostně vyvine hepatitidu nebo selhání jater. Také lék ovlivňuje náznaky jaterních testů;
• poruchy metabolických procesů: často je zaznamenána anorexie (pravděpodobnost vývoje vzrůstá při kombinaci léků s topiramátem). Někdy vzrůstá nebo klesá hmotnost. Příležitostně se vyvine hyponatremie;
• poruchy sluchové funkce a vestibulárního aparátu: vrchol často dochází;
• problémy se zrakovými orgány: někdy dochází ke ztrátě vizuální jasnosti nebo se objevuje diplopie;
• narušení funkce pojivové tkáně a kosterního svalstva: někdy dochází k slabosti svalů nebo myalgie;
• infekce, poranění rány a komplikace: někdy dochází k náhodným zraněním;
• infekční nebo invazivní léze: často se rozvíjí nazofaryngitida. Občas existují onemocnění způsobená infekcemi;
• poruchy funkce dýchání: často se zaznamenává kašel;
• Imunitní poruchy: mohou se objevit příznaky alergie na levetiracetam nebo další složky ze složení léku. Občas se objevuje reakce na léčivo s eozinofilií, stejně jako syndrom přecitlivělosti na léčivo (syndrom DRESS);
• problémy s kůží a podkožními vrstvami: často existují vyrážky. Někdy vzniká alopécia (v některých případech byl tento problém po vysazení léčivého přípravku), ekzém nebo svědění. Někdy jsou zaznamenány erythema multiforme, TEN nebo Stevens-Johnsonův syndrom;
• reakce z hematopoetického systému: někdy vzniká leukémie nebo trombocytopenie. Občas se vyskytuje agranulocytóza, neutropenická nebo pancytopenie (někdy s potlačením kostní dřeně);
• systémové poruchy: často se vyskytuje pocit těžké únavy nebo asténie.

[10]

Předávkovat

Mezi příznaky intoxikace: pocit vzrušení, zmatenosti, agrese nebo ospalosti a dále koma a potlačení respiračních funkcí.

Chcete-li odstranit akutní otravu, vyvarujte se zvracení nebo proveďte výplach žaludku. Lék nemá protilátku. Pokud je to nutné, symptomatické intervence na lůžkovém klinice, včetně s použitím hemodialýzy (vylučovaných až do 60% aktivní složky léků a 74% primárního produktu degradace).

Interakce s jinými léky

Droga nemá žádnou interakci s jinými antikonvulzivy (jako je karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon, kyselina valproová a navíc s lamotriginem a gabapentin).

Předpokládá se, že hladina clearance přípravku u dětí užívajících antikonvulziva obsahující enzymy je vyšší o 22%, ale úprava dávky není nutná.

Levetiracetam v denní dávce 1 g nemění farmakokinetické vlastnosti perorální antikoncepce (ethinylestradiol s levonorgestrelem); neměňte a endokrinní hodnoty (indikátory progesteronu s luteinizačním hormonem).

Denní dávka levetiracetamu, která činí 2 g, neovlivňuje farmakokinetické parametry warfarinu s digoxinem. Na stejné úrovni zůstávají indikátory PTV. Warfarin s digoxinem a perorální antikoncepcí také neovlivňují farmakokinetický profil levetiracetamu.

K dispozici jsou informace, které probenecid (čtyřnásobně za den po částech 0,5 g), blokování v renální tubulární sekrece, inhibuje vůle vyskytující se v nich hlavní produkt Levitsitama kazu (clearance, ale jeho aktivní prvek se nemění). Ale indexy tohoto metabolického produktu zůstávají nízké. Existuje názor, že jiné léky vylučované aktivním vylučováním tubulů mohou také snížit clearance metabolického produktu uvnitř ledvin.

Vliv léčiva pro probenecid nebyl studován a účinek vyvíjený to s jinými léky s aktivní sekrece (jako jsou sulfonamidy a methotrexát NSAID), je známa.

Neexistují žádné informace o účinku antacid na absorpci přípravku Leviticam. Stupeň absorpce se nemění pod vlivem konzumovaných potravin, i když rychlost tohoto procesu se snižuje.

Neexistují žádné informace o interakci drog s alkoholem.

[12], [13]

Podmínky skladování

Leviticam by měl být uchováván mimo dosah dětí. Teploty jsou maximálně 25 ° C.

[14]

Skladovatelnost

Levitsitam lze užívat po dobu 3 let od uvolnění léku.

Aplikace pro děti

Tablety jsou zakázány pro děti do 6 let věku. U této skupiny pacientů, stejně jako u pacientů, jejichž hmotnost nedosahuje 25 kg, je nutno přípravek Levitsi užívat ve formě roztoku pro požití (dávka 100 mg / ml).

Účinnost užívání a bezpečnosti předepisování léků osobám mladším 16 let nebyla studována.

Analogy

Analogy léku jsou takové léky: Levetiracetam-Teva a Levetiracetam lupin, a také Normeg, Keppra a Thiramax.