Intaxel

Intaxel je lék proti rakovině, který má rostlinnou bázi. To je produkováno polořadovkou od berry tisu.

Princip terapeutického účinku léčiva souvisí s jeho schopností stimulovat aktivitu mikrotubulového uspořádání umístěného uvnitř molekul dimerního tubulinu. Léčivá látka navíc pomáhá stabilizovat strukturu dat mikrotubulů a zpomaluje procesy dynamické reorganizace během vývoje mezifáze, což má za následek zhoršenou funkci mitotických buněk.

[1], [2]

Indikace Intaxel

Používá se pro tato onemocnění:

• karcinom vaječníků : léčba 1. Linie u pacientů s běžnou patologií nebo reziduálním novotvarem (více než 1 cm) po provedení laparotomie (v kombinaci s cisplatinou) a léčba 2. Linie v případě metastáz po provedení standardních léčebných postupů, které nepřinesly požadovaný účinek;
• karcinom prsu (přítomnost postižených lymfatických uzlin po provedení standardní komplexní léčby (adjuvantní terapie)); v případě recidivy onemocnění do půl roku od zahájení adjuvantní léčby - první linie; karcinom prsu s metastázami poté, co nebyl výsledek standardní léčby - událost 2. Linie;
• nemalobuněčný karcinom plic (léčba první linie u lidí, kteří nepotřebují operaci nebo radiační terapii (s cisplatinou));
• angioendoteliom u osob s AIDS (léčba 2. Linie, v případě selhání procedur s použitím liposomálních antracyklinů).

Formulář vydání

Uvolňování léčiva se provádí ve formě koncentrátu pro injekční kapalinu, uvnitř láhve 5 (30 mg), 17 (0,1 g) a 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) nebo 50 ml ( 0,3 g); v balení - 1 lahvičku.

Farmakodynamika

Léčivo vede k inhibici hematopoetických procesů v kostní dřeni (závažnost závisí na velikosti porce). Informace získané během experimentálních studií ukázaly, že Intaxel má embryotoxickou a mutagenní aktivitu a vede k oslabení reprodukční aktivity.

[3], [4], [5]

Farmakokinetika

Po 3 hodinové intravenózní infuze části 135 mg / m a ², je úroveň léčiva rovná 2170 Cmax ng / ml a AUC parametr - 7952 th ng / h / ml; pokud je výše uvedená dávka podávána po dobu 24 hodin, jsou hodnoty 195 ng / ml, stejně jako 6300 ng / h / ml. Indikátory AUC a Cmax záviset na velikosti částí: v případě 3-hodinových postupů zvyšovat dávku až do 175. Minuty mg / m ² způsobuje zvýšení hodnoty dat 68% a 89%; v případě 24hodinového postupu - o 87%, stejně jako o 26%.

Syntéza plazmy s proteiny je 88-98%. Termín poločas rozpadu krve uvnitř tkáně je půl hodiny. Látka přechází bez komplikací a vstřebává se do tkáně - hlavně slinivky břišní, sleziny, srdce, střev s žaludkem, játry a svaly.

Metabolické procesy jsou prováděny uvnitř jater prostřednictvím hydroxylace pomocí izoenzymů hemoproteinu P450 CYP2D8 (tvoří metabolickou složku 6-α-hydroxypaclitaxelu), stejně jako CYP3CA4 (s tvorbou metabolických prvků 3-para-hydroxypaclitaxelu, stejně jako 6-α, 3-para- 2-hydroxypaclitaxel). Vylučování je převážně realizováno pomocí žluči - o 90%. V případě opakovaných infuzí se léčivo neakumuluje.

Pojem systémová clearance a poločas se může lišit s ohledem na dávkování a trvání léčby intravenózních: respektive 13,1-52,7 hodin, a 12,2-23,8 l / hod / m ². Při použití intravenózní infúze (trvání 1-24 hodin) se rovná systémovému ledvinami 1,3-12,6% o velikosti dávky (v rozmezí 15-275 nosič údajů mg / m ² ), z nichž lze usuzovat, vyjádřeno extrarenální clearance.

[6], [7]

Dávkování a aplikace

Aby se předešlo závažným projevům intolerance, měl by být každý pacient premedikován s použitím antihistaminik, GCS, stejně jako antagonistů zakončení histaminu H2. Například musíte užívat perorálně 20 mg látky dexamethason (nebo ekvivalent této složky) přibližně 12 a 6 hodin před použitím přípravku Intaxel. Intravenózní podání 50 mg difenhydraminu (nebo ekvivalentu) může být také provedeno za použití 0,3 g cimetidinu nebo 50 mg ranitidinu intravenózní injekcí 0,5-1 hodiny před použitím léčiva.

Během osobního výběru dávek a léčebného režimu by měly být vzaty v úvahu informace uvedené v odborné literatuře.

Léčivo by měl být podáván intravenózně - 3-ti nebo 24-hodinové infuze v části, v tomto pořadí, 175 nebo 135 mg / m ²; mezera mezi těmito postupy by měla být 21 dní. Lék se používá jak v monoterapii, tak v kombinaci s cisplatinou (pro nemalobuněčný karcinom plic a karcinom vaječníků) nebo s doxorubicinem (karcinom prsu).

V případě, že angioendoteliomy u lidí s AIDS, je nutné použít 3-hodinové infuze 0,1 mg / m ² léčiva z 14-ti denních intervalech.

Užívání drog nelze opakovat, dokud počet neutrofilů není alespoň 1500 / μl a hodnoty krevních destiček jsou nejméně 100 000 / μl. Lidé, jejichž užívání drog způsobuje těžkou neutropenii (hladina neutrofilů je <500 / µl po první týden nebo déle) nebo těžká polyneuropatie, v budoucnu musíte snížit její podíl o 20%.

Před použitím musí být vyrobena lékařská infuzní kapalina. Koncentrát se rozpustí v 0,9% NaCl nebo 5% kapalné dextróze; Lze také použít 5% dextrózu v 0,9% injekčním NaCl nebo Ringerově roztoku. Konečná koncentrace léčiva by měla být v rozmezí 0,3-1,2 mg / ml. Připravené látky jsou schopné opalescence, protože obsahují nosnou bázi. Je třeba poznamenat, že opalescence léčiva přetrvává i po filtraci.

Lék se aplikuje pomocí systému, který má zabudovaný speciální membránový filtr (jeho velikost pórů je maximálně 0,22 mikronů).

[10]

Používejte Intaxel během těhotenství

Lék by neměl být předepisován v případě těhotenství nebo kojení.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• závažná nesnášenlivost spojená s paclitaxelem nebo jinými prvky léčiva (zejména s ohledem na polyoxylový ricinový olej);
• neutropenie se vyvinula před začátkem léčby (počet neutrofilů je <1,5'10 9 / l; u angioendotheliomu u osob s AIDS je index neutrofilů <1,0'10 9 / l);
• s vážnou závažností infekce angioendotheliomem, kterou nelze kontrolovat.

[8]

Vedlejší efekty Intaxel

Intenzita a četnost výskytu nežádoucích symptomů závisí na velikosti dávky:

• hematopoetická dysfunkce: anémie, neutro - nebo trombocytopenie. Inhibice hematopoietické aktivity (hlavně granulocytového výhonku) je hlavní toxickou vlastností, kvůli které je nutné omezit množství léčiv. Maximální pokles počtu neutrofilů se často vyskytuje v 8-11 dnech a jejich stabilizace nastává do 22. Dne;
• příznaky intolerance: během prvních několika hodin po užití léku se mohou vyskytnout příznaky přecitlivělosti, včetně přílivu krve na obličej, snížení krevního tlaku, epidermální vyrážky, bronchiální spazmus, bolesti v oblasti hrudní kosti, angioedému a urtikárie, která má generalizovanou povahu. V zádech a zimnici je jen málo bolestí;
• poruchy práce kardiovaskulárního systému: tachykardie nebo bradykardie, snížení nebo zvýšení (méně často) hodnot krevního tlaku, AV blokády, změny v hodnotách EKG, poruchy srdečního rytmu, ventrikulární bigémie a trombózy venózních cév;
• problémy s respirační funkcí: plicní fibróza, intersticiální typ pneumonie postihující plicní tepny a kromě zvýšení výskytu pneumonitidy vyvolané ozářením u jedinců, kteří současně podstoupili radiační terapie;
• léze ovlivňující NA: polyneuropatie (hlavně parestézie); zřídka se vyskytuje encefalopatie, záchvaty (odrůdy grand mal), problémy s optickým nervem a navíc ataxy a neuropatie vegetativní povahy, při kterých dochází k ortostatickému kolapsu a paralytickému blokování střev;
• poruchy spojené se strukturou svalů a kostí: myalgie nebo artralgie;
• problémy s činností trávicího ústrojí: průjem, anorexie, nevolnost, zácpa, mukositida a zvracení; jednoduchá obstrukce střeva v aktivní fázi, perforace střeva, kolitida ischemické odrůdy a trombóza ovlivňující mezenterickou tepnu; zvýšená aktivita intrahepatálních transamináz (hlavně ACT), sérového bilirubinu a alkalické fosfatázy. Existují informace o výskytu jaterní encefalopatie a hepatonekrózy;
• léze epidermis: alopecie; příležitostné zabarvení nehtového lůžka nebo poruchy pigmentace;
• poruchy spojené se smysly: konjunktivitida, oslabení zrakové ostrosti a zvýšené vodnaté oči;
• lokální příznaky: edém, tromboflebitida s erytémem, bolest, pigmentace s indukcí epidermis v oblasti injekce; během extravazace se může vyvinout nekróza a zánět, který ovlivňuje podkožní vrstvu;
• jiní: systémová malátnost spolu s astenií a navíc pokles tolerance k infekcím (jakéhokoli původu).

[9]

Předávkovat

Intoxikace může vyvolat poměrně závažné negativní symptomy, včetně potlačení aktivity kostní dřeně, neurotoxických účinků periferní povahy a zánětu, který postihuje sliznice.

Paclitaxel nemá antidotum. Jsou prováděny symptomatické léčebné postupy.

[11]

Interakce s jinými léky

Cisplatina snižuje systémovou clearance paclitaxelu přibližně o 20% (intenzivnější myelosuprese je pozorována při podávání léčiva po použití cisplatiny).

Kombinace přípravku Intaxel s ranitidinem nebo difenhydraminem a kromě cimetidinu nebo dexamethasonu nemění indexy syntézy paclitaxelu proteinem intraplasmy.

Látky, které zpomalují oxidaci mikrosomů (mezi nimi diazepam s ketokonazolem, chinidin s cimetidinem, cyklosporinem a verapamilem) inhibují výměnu paclitaxelu.

Ricinový olej (polyoxyethylovaný) olej ve složení léčiva může vést k extrakci DEHP z PVC obalů; ukazatele vymývání DEHP se však zvyšovaly v souladu se zvyšováním výkonu roztoku a délkou léčby.

[12], [13]

Podmínky skladování

Intaxel by měl být uchováván na tmavém a uzavřeném místě před malými dětmi. Teplota není vyšší než 25 ° C. Je zakázáno zmrazovat lék.

[14]

Skladovatelnost

Intaxel může být používán po dobu 2 let od okamžiku výroby léku.

[15], [16], [17]

Aplikace pro děti

Neexistují žádné informace o účinnosti účinku a bezpečnosti přípravku Intacel, pokud je podáván v pediatrii.

[18], [19]

Analogy

Analogy medikace jsou látky Taxol, Paclitaxel, Betaxolol s Abitaxelem, Mitotax, Cindaxel a Paclitax s Paxenem.

[20]