Intaxel

Intaxel je rostlinný protinádorový lék vyrobený polouměle z tisu.

Princip terapeutického účinku léku souvisí s jeho schopností stimulovat aktivitu sestavování mikrotubulů umístěných uvnitř dimerních molekul tubulinu. Lék navíc pomáhá stabilizovat strukturu těchto mikrotubulů a zpomalovat procesy dynamické reorganizace během vývoje interfáze, v důsledku čehož je narušena mitotická buněčná funkce.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikace Intaxela

Používá se pro následující onemocnění:

• karcinom vaječníků: léčba první linie u jedinců s rozsáhlou patologií nebo reziduálním nádorem (nad 1 cm) po laparotomii (v kombinaci s cisplatinou) a léčba druhé linie v případě metastáz po standardních léčebných postupech, které nepřinesly požadovaný účinek;
• karcinom prsu (přítomnost postižených lymfatických uzlin po standardní komplexní léčbě (adjuvantní terapii)); v případě relapsu onemocnění, do šesti měsíců od zahájení adjuvantní léčby - postupy 1. linie; karcinom prsu s metastázami po selhání standardní léčby - opatření 2. linie;
• nemalobuněčný karcinom plic (léčba první linie u lidí, kteří nevyžadují chirurgický zákrok ani radioterapii (s cisplatinou));
• angioendoteliom u osob s AIDS (léčba druhé volby, v případě neúčinnosti postupů s použitím lipozomálních antracyklinů).

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě koncentrátu pro injekční roztok, uvnitř lahviček po 5 (30 mg), 17 (0,1 g), stejně jako 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) nebo 50 ml (0,3 g); v balení - 1 taková lahvička.

Farmakodynamika

Lék vede k potlačení hematopoetických procesů v kostní dřeni (závažnost závisí na velikosti porce). Informace získané během experimentálních studií ukázaly, že Intaxel má embryotoxickou a mutagenní aktivitu a zároveň vede k oslabení reprodukční aktivity.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Po intravenózní 3hodinové infuzi dávky 135 mg/ ^m2 je hladina Cmax léčiva 2170 ng/ml a hodnota AUC je 7952 ng/hod/ml; pokud je výše uvedená dávka podávána po dobu 24 hodin, jsou hodnoty 195 ng/ml a 6300 ng/hod/ml. Hodnoty Cmax a AUC závisí na velikosti dávky: v případě 3hodinového postupu způsobí zvýšení dávky na 175 mg/m2 ^zvýšení těchto hodnot o 68 % a 89 %; v případě 24hodinového postupu o 87 % a 26 %.

Intraplazmatická syntéza s bílkovinami je 88-98 %. Poločas rozpadu z krve do tkání je půl hodiny. Látka prochází a vstřebává se do tkání bez komplikací - zejména slinivky břišní, sleziny, srdce, střev se žaludkem, játry a svaly.

Metabolické procesy probíhají v játrech hydroxylací za pomoci izoenzymů hemoproteinu P450 CYP2D8 (v tomto případě se tvoří metabolická složka 6-α-hydroxypaclitaxel) a CYP3CA4 (za vzniku metabolických prvků 3-para-hydroxypaclitaxel a 6-α, 3-para-2-hydroxypaclitaxel). Vylučování probíhá převážně žlučí - z 90 %. Při opakovaných infuzích se lék nehromadí.

Poločas rozpadu a systémová clearance se mohou lišit v závislosti na dávkování a délce intravenózního podání: 13,1–52,7 hodin, respektive 12,2–23,8 l/hod/m2 ^. Při použití intravenózních infuzí (délka trvání 1–24 hodin) se systémová renální exkrece rovná 1,3–12,6 % velikosti dávky (v rozmezí 15–275 mg/m2 ⁾, z čehož lze usuzovat na výraznou extrarenální clearance.

[ 6 ], [ 7 ]

Dávkování a aplikace

Aby se zabránilo závažným projevům intolerance, měl by být každý pacient premedikován antihistaminiky, kortikosteroidy (GCS) a antagonisty histaminu H2. Například 20 mg dexamethasonu (nebo ekvivalentu) by mělo být užíváno perorálně přibližně 12 a 6 hodin před použitím přípravku Intaxel. Lze také provést intravenózní podání 50 mg difenhydraminu (nebo ekvivalentu) s použitím 0,3 g cimetidinu nebo intravenózní injekci 50 mg ranitidinu 0,5–1 hodinu před použitím léku.

Při výběru individuálního dávkování a léčebných režimů je nutné vzít v úvahu informace uvedené v odborné literatuře.

Léčivo se podává intravenózně – 3hodinovou nebo 24hodinovou infuzí v dávce 175, respektive 135 mg/m2 ^; interval mezi těmito postupy by měl být 21 dní. Léčivo se používá v monoterapii nebo v kombinaci s cisplatinou (u nemalobuněčného karcinomu plic a karcinomu vaječníků) nebo doxorubicinem (u karcinomu prsu).

^{V případě angioendoteliomu u osob s AIDS je nutná 3hodinová infuze 0,1 mg/m2} léku ve 14denních intervalech.

Lék by se neměl znovu užívat, dokud počet neutrofilů nedosáhne alespoň 1500/μl a počet krevních destiček alespoň 100 000/μl. U osob, u kterých se během užívání léku rozvine těžká neutropenie (počet neutrofilů

Infuzní léčivý roztok musí být připraven před použitím. Koncentrát se rozpustí v 0,9% NaCl nebo 5% dextróze; lze také použít 5% dextrózu v 0,9% injekčním NaCl nebo Ringerův roztok. Konečná koncentrace léčiva by měla být v rozmezí 0,3-1,2 mg/ml. Hotové látky jsou schopné opalescence, protože obsahují nosičovou bázi. Je třeba poznamenat, že opalescence léčiva je zachována i po filtraci.

Léčivý přípravek se aplikuje pomocí systému, který má zabudovaný speciální membránový filtr (velikost pórů je maximálně 0,22 mikronu).

[ 10 ]

Používejte Intaxela během těhotenství

Lék by neměl být předepisován v případě těhotenství nebo kojení.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká intolerance spojená s paklitaxelem nebo jinými složkami léčiva (zejména s ohledem na polyoxyl ricinový olej);
• neutropenie, která se vyvinula před zahájením léčby (počet neutrofilů je
• s těžkou infekcí angioendoteliomem, kterou nelze kontrolovat.

[ 8 ]

Vedlejší efekty Intaxela

Intenzita a četnost vývoje nežádoucích účinků závisí na velikosti dávky:

• poruchy hematopoetických funkcí: anémie, neutro- nebo trombocytopenie. Potlačení hematopoetické aktivity (zejména granulocytárního klíčení) je hlavní toxickou vlastností, kvůli které je nutné omezit dávku léků. Maximální pokles neutrofilů se často vyskytuje 8.–11. dne a k jejich stabilizaci dochází 22. dne;
• příznaky intolerance: během prvních několika hodin po užití léku se mohou objevit příznaky přecitlivělosti, včetně zarudnutí obličeje, sníženého krevního tlaku, epidermální vyrážky, bronchiálního křeče, bolesti na hrudi, Quinckeho edému a generalizované kopřivky. Občas se mohou objevit bolesti zad a zimnice;
• poruchy kardiovaskulárního systému: tachykardie nebo bradykardie, snížení nebo zvýšení (méně často) krevního tlaku, AV blok, změny v EKG údajích, poruchy srdečního rytmu, ventrikulární bigeminie a trombóza postihující žilní cévy;
• problémy s dýchacími funkcemi: plicní fibróza, intersticiální pneumonie, embolie postihující plicní tepny a navíc zvýšený výskyt radiační pneumonitidy u lidí, kteří současně podstupují radioterapii;
• léze postihující nervový systém: polyneuropatie (zejména parestézie); občas encefalopatie, záchvaty (druhy grand mal), problémy s optickým nervem a navíc ataxie a neuropatie vegetativní povahy, při kterých se rozvíjí ortostatický kolaps a paralytická střevní obstrukce;
• poruchy spojené se strukturou svalů a kostí: myalgie nebo artralgie;
• problémy s trávicím traktem: průjem, nechutenství, nevolnost, zácpa, mukozitida a zvracení; ojedinělé případy aktivní střevní obstrukce, perforace střeva, ischemické kolitidy a trombózy postihující mezenterickou tepnu; zvýšená aktivita intrahepatálních transamináz (zejména AST), sérového bilirubinu a alkalické fosfatázy. Existují informace o výskytu jaterní encefalopatie a hepatonekrózy;
• epidermální léze: alopecie; občas se vyskytuje změna barvy nehtového lůžka nebo porucha pigmentace;
• poruchy spojené se smyslovými orgány: pozoruje se zánět spojivek, snížená zraková ostrost a zvýšené slzení;
• lokální příznaky: otok, tromboflebitida s erytémem, bolest, pigmentace s indurací epidermis v oblasti injekce; při extravazaci se může vyvinout nekróza a zánět postihující podkožní vrstvu;
• jiné: systémová malátnost spolu s astenií a navíc oslabení tolerance vůči infekcím (jakéhokoli původu).

[ 9 ]

Předávkovat

Intoxikace může způsobit poměrně závažné negativní příznaky, včetně potlačení aktivity kostní dřeně, periferních neurotoxických účinků a zánětu postihujícího sliznice.

Paklitaxel nemá antidotum. Používají se symptomatické léčebné postupy.

[ 11 ]

Interakce s jinými léky

Cisplatina snižuje systémovou clearance paklitaxelu přibližně o 20 % (intenzivnější myelosuprese je pozorována při podávání léku po užití cisplatiny).

Kombinace přípravku Intaxel s ranitidinem nebo difenhydraminem, stejně jako s cimetidinem nebo dexamethasonem, nemění rychlost syntézy paklitaxelu s intraplazmatickými proteiny.

Látky, které zpomalují oxidaci mikrosomů (včetně diazepamu s ketokonazolem, chinidinu s cimetidinem, cyklosporinu a verapamilu), inhibují procesy metabolismu paklitaxelu.

Ricinový olej (polyoxyethylovaný) obsažený v léčivém přípravku může vést k extrakci DEHP z PVC obalu; v tomto případě se rychlost vyplavování DEHP zvyšuje v souladu se zvyšující se rychlostí roztoku a dobou trvání léčby.

[ 12 ], [ 13 ]

Podmínky skladování

Intaxel by měl být skladován na tmavém místě mimo dosah malých dětí. Teplota by neměla překročit 25 °C. Lék je zakázáno zmrazovat.

[ 14 ]

Skladovatelnost

Intaxel lze používat po dobu 2 let od data výroby léku.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Žádost pro děti

Nejsou k dispozici žádné informace o účinnosti a bezpečnosti přípravku Intaxel při podávání pediatrickým pacientům.

[ 18 ], [ 19 ]

Analogy

Analogy léku jsou Taxol, Paclitaxel, Betaxolol s Abitaxelem, Mitotax, Sindaxel a Paclitax s Paxenem.

[ 20 ]