Gemcitabin

Gemcitabin je antimetabolit a má protinádorovou aktivitu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikace Gemcitabin

Používá se při léčbě následujících onemocnění:

• rakovina postihující slinivku břišní;
• karcinom v oblasti močového měchýře, prostaty nebo ledvin;
• rakovina prsu nebo vaječníků;
• plicní karcinom.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě lyofilizátu v lahvičkách o objemu 0,2 nebo 1 g.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakodynamika

Gemcitabin má inhibiční účinek na vazbu DNA. Léčivo ovlivňuje buňky ve stádiích S a G1/S. Látka je metabolizována za vzniku 2-fosfátových a 3-fosfátových nukleosidů. První z nich zpomalují aktivitu RNA, zatímco druhé se začleňují do řetězců RNA a DNA. V důsledku toho je vazba DNA blokována a patogenní buňky hynou.

Je zaznamenána léčebná účinnost léku u karcinomu slinivky břišní. Při monoterapii vykazuje 25-40 % pacientů klinické zlepšení. Kombinace léku s cisplatinou zvyšuje terapeutický účinek. Zároveň má lék při nižších koncentracích radiosenzibilizační vlastnosti.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokinetika

Při infuzi dávky 1 g/m2 jsou ^plazmatické hodnoty Cmax pozorovány po 3–15 minutách; léčivé vlastnosti léku přetrvávají dalších 90 minut.

Léčivo má slabou syntézu s bílkovinami. Metabolické procesy probíhají uvnitř ledvin a jater, v důsledku čehož se aktivní složka léčiva přeměňuje na neaktivní metabolický produkt.

Vylučování probíhá ledvinami (89 %) a když je jejich funkce oslabena, začíná se hromadit neaktivní produkt rozpadu.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Dávkování a aplikace

Léčivý přípravek se podává intravenózně, kapačkou. Jako rozpouštědlo lze použít pouze 0,9% roztok NaCl. Nejprve se 25 ml rozpouštědla nalije do nádoby s 1 g léku, poté se protřepe a zředí požadovaným množstvím roztoku. Výsledná směs by neměla obsahovat nerozpuštěné částice. Lze ji skladovat při pokojové teplotě po dobu 24 hodin.

Chemoterapie gemcitabinem se podává v monoterapii nebo v kombinaci s platinovou kyselinou (včetně oxaliplatiny a cisplatiny s karboplatinou). Níže jsou uvedeny vzorové léčebné režimy.

Při karcinomu v oblasti močového měchýře se používá 1,25 g/m2 látky ^1., 8. a 15. den cyklu s intervaly 28 dnů.

U plicního karcinomu se podává 1 g/m2 léku ^jednou týdně po dobu 3 týdnů po sobě. Poté je třeba udělat 7denní pauzu a výše uvedený cyklus zopakovat.

Při karcinomu v oblasti slinivky břišní se podává 1 g/m2 léku jednou týdně ^po dobu 7 po sobě jdoucích týdnů. Poté se udělá 7denní pauza a léčba pokračuje ve výše uvedeném dávkování, jednou týdně, po dobu 21 po sobě jdoucích dnů. Se zvýšením frekvence injekcí se toxické vlastnosti léku zesilují.

Během léčebného cyklu je nutné sledovat počet leukocytů a krevních destiček. Pokud se u pacienta vyvine hematotoxicita, dávka se sníží nebo se injekce odloží. Dále je nutné neustále sledovat funkci ledvin a jater.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Používejte Gemcitabin během těhotenství

Předepisování gemcitabinu těhotným ženám je zakázáno.

Kontraindikace

Hlavními kontraindikacemi jsou intolerance pacienta na lék a také období kojení.

Opatrnost je nutná při užívání u lidí s selháním ledvin nebo jater, potlačenou funkcí kostní dřeně a onemocněními bakteriální nebo virové etiologie.

[ 26 ], [ 27 ]

Vedlejší efekty Gemcitabin

Užívání léku může vést k výskytu některých nežádoucích účinků:

• nespavost a bolesti hlavy;
• bronchospasmy, dušnost, plicní edém a kašel;
• arytmie a snížený krevní tlak;
• anémie, leuko- nebo trombocytopenie;
• stomatitida, průjem, nevolnost a zvýšené hladiny jaterních transamináz;
• hematurie nebo proteinurie;
• vypadávání vlasů nebo vyrážky;
• bolest v zádech;
• otok obličeje;
• myalgie.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Předávkovat

Intoxikace způsobuje myelosupresi, zimnici, únavu a kašel. Kromě toho se objevuje krvácení, bolest v bederní oblasti, parestézie, krev v moči a stolici a vyrážky na epidermis.

Gemcitabin nemá antidotum. Pacient by měl být pod lékařským dohledem; navíc se provádějí symptomatické postupy a dynamicky se sleduje krevní obraz.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interakce s jinými léky

Kombinace s imunosupresivy (včetně merkaptopurinu, cyklofosfamidu, chlorambucilu, stejně jako cyklosporinu a azathioprinu s GCS) zvyšuje pravděpodobnost vzniku infekcí.

Pokud je radioterapie podávána současně s gemcitabinem, dochází ke zvýšení útlumu kostní dřeně. U pacientů s plicním karcinomem vedla radioterapie k toxickým reakcím (pneumonii a ezofagitidě), které ohrožují život.

Kombinace s virovými vakcínami vedla k tomu, že lék oslabil procesy tvorby protilátek.

[ 39 ], [ 40 ]

Podmínky skladování

Gemcitabin musí být uchováván při teplotě nepřesahující 25 °C.

[ 41 ], [ 42 ]

Skladovatelnost

Gemcitabin je povolen k použití do 36 měsíců od data výroby léčivého přípravku.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Žádost pro děti

Gemcitabin byl studován v omezených klinických studiích fáze 1 a 2 u dětí jako léčba různých typů novotvarů. Data z těchto studií nám neumožňují určit bezpečnost a terapeutickou účinnost léku u dětí, a proto se v pediatrii nepoužívá.

[ 46 ], [ 47 ]

Analogy

Analogy léku jsou léky Gemcitera, Tolgecit, Hematix s Gemtazem a dále Cytogem, Dercin, Gemcibin s Oncogemem, stejně jako Gemcitera a Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Recenze

Gemcitabin vykazuje vysokou účinnost v monoterapii u rakoviny močového měchýře. V případě maligních novotvarů v jiných orgánech by však měl být lék používán v kombinaci. U karcinomu plic se látka kombinuje s cisplatinou; s tarcevou - v případě karcinomu slinivky břišní (lokálně pokročilá forma). Takové schéma ukazuje, že s jeho použitím se zvyšuje přežití pacientů.

Vzhledem k tomu, že lék byl obvykle používán v kombinaci s jinými léky, je poměrně obtížné posoudit jeho vlastní terapeutickou účinnost. Lze se spoléhat pouze na data z randomizovaných studií. Na jejich základě lze usoudit, že nebyly zjištěny žádné významné rozdíly mezi kombinacemi cisplatiny s gemcitabinem, stejně jako paklitaxelu s karboplatinou nebo cisplatiny s paklitaxelem.

Z nevýhod jsou v recenzích nejčastěji zmiňovány negativní účinky způsobené lékem.