Genotropin

Genotropin je somatotropin – látka syntetizovaná za použití specifických rekombinantních technologií, podobná růstovému hormonu obsaženému v lidském těle.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikace Genotropin

Používá se u dětí v následujících případech:

• problémy s růstem způsobené nedostatečným vylučováním růstového hormonu tělem;
• poruchy růstu u dítěte s Turnerovým syndromem;
• problémy s růstem u dítěte s chronickým selháním ledvin;
• růstová retardace, ke které došlo během nitroděložního období;
• lidé s Praderovým-Williho syndromem.

U dospělých je lék předepsán pro diagnostikovaný nedostatek somatotropinu.

[ 5 ]

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě lyofilizátu s rozpouštědlem pro injekční roztok.

1 předplněné pero s objemem 5,3 mg obsahuje 1 náplň se 2 komorami (přední obsahuje lyofilizát a zadní rozpouštědlo). V krabičce je 1 takové pero.

Také takové pero může mít objem 12 mg. Pera s takovou kapacitou jsou balena v baleních po 1 nebo 5 kusech.

Farmakodynamika

U dětí s nedostatečným endogenním somatropinem a také u dětí trpících Prader-Williho syndromem lék zesiluje lineární růst kostry a zvyšuje jeho rychlost.

U dospělých i dětí lék udržuje zdravou tělesnou strukturu, podporuje růst svalů a mobilizaci tuku. Nejcitlivější na STH je tuková tkáň viscerálního typu.

Kromě stimulace procesů lipolýzy látka snižuje objem triglyceridů přecházejících do tukových depot. Složka STH zvyšuje indikátory látek IRF-1 a navíc IRFSB-3 v krevním séru.

Spolu s tím lék ovlivňuje procesy metabolismu sacharidů a také metabolismu tuků a vody a elektrolytů. STH pomáhá stimulovat jaterní zakončení k produkci LDL a také ovlivňuje lipoproteinový a lipidový profil v séru.

Obecně platí, že užívání léku u lidí s deficitem somatropinu umožňuje snížit hladiny LDL a také apolipoproteinu B v krevním séru. Současně lze zaznamenat pokles hodnot celkového cholesterolu.

Somatotropin zvyšuje hladinu inzulínu, ale hladina cukru nalačno často zůstává stejná. Dítě s hypopituitarismem může pociťovat hypoglykémii nalačno, která po užívání léku vymizí.

Lék obnovuje objem tkáňových tekutin s plazmou, který se snižuje v případě nedostatku STH, a navíc pomáhá zadržovat draslík se sodíkem a fosforem.

Lék stimuluje aktivitu kostního metabolismu. U lidí s nedostatkem somatotropinu, stejně jako s osteoporózou, je při dlouhodobé léčbě pomocí STH zaznamenána obnova kostní hustoty s minerální strukturou.

Užívání drogy zesiluje fyzickou vytrvalost a svalovou sílu.

Současně STH zvyšuje objem srdečního výdeje, ale struktura tohoto efektu dosud nebyla stanovena. Určitou roli v tomto procesu může hrát zhoršení odporu periferních cév.

U lidí s nedostatkem složky STH může docházet k oslabení mentálních charakteristik a navíc ke změně duševního stavu. Látka zvyšuje vitalitu, pomáhá zlepšovat paměť a navíc ovlivňuje hladinu mozkových nervových mediátorů.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Sání.

Hodnoty biologické dostupnosti STH podávaného subkutánně jsou přibližně 80 % (jak u dobrovolníků, tak u pacientů s deficitem somatotropinu). Po subkutánním podání dávky 0,035 mg/kg se hodnoty Cmax v krevní plazmě pohybují v rozmezí 13–35 ng/ml. Dosažení této hladiny trvá 3–6 hodin.

Vylučování.

Poločas rozpadu látky po intravenózní injekci u osob s deficitem STH je přibližně 0,4 hodiny. Při subkutánním podání se však tato doba může prodloužit na 2–3 hodiny. Zaznamenaný rozdíl může souviset s pomalou absorpcí z místa vpichu při subkutánních injekcích.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dávkování a aplikace

Dávkování léčivé látky a způsob použití se stanoví individuálně pro každé dítě. Injekce se provádí subkutánně a pro každý nový zákrok je třeba změnit místo injekce, aby se zabránilo vzniku lipoatrofie.

Porucha růstu v důsledku nedostatku vylučovaného růstového hormonu u dítěte.

Často doporučovaná dávka je 0,025–0,035 mg/kg nebo 0,7–1,0 mg/ ^m2 denně. Existují také údaje o užívání léků ve vyšších dávkách.

Pokud příznaky GHD přetrvávají až do adolescence, měla by terapie pokračovat až do dosažení plného somatického vývoje (indexy kostní hmoty a složení těla). Je nutné sledovat proces dosahování požadovaných hodnot maximální kostní hmoty, definovaných jako hodnota značky T>-1 (standardizovaná na průměrnou hladinu maximální kostní hmoty u dospělého, měřená pomocí 2energetické rentgenové absorpciometrie, která zohledňuje etnickou příslušnost a pohlaví osoby). To je jeden z hlavních terapeutických cílů během přechodného období.

Léčebné režimy pro dospělé.

Počáteční dávka pro dospělého s deficitem STH je 0,15–0,3 mg (přibližně 0,45–0,9 IU) denně. Udržovací dávka se volí individuálně s přihlédnutím k pohlaví a věku pacienta; jen zřídka překročí 1,3 mg (4 IU) denně.

Je třeba vzít v úvahu, že žena může potřebovat vyšší dávku než muž. Vzhledem k tomu, že zdravá fyziologická produkce somatotropinu s věkem klesá, lze dávku léku snižovat v závislosti na věku.

Klinické a negativní příznaky a hladiny IGF-1 v séru lze použít jako vodítko při výběru velikosti porcí.

Léčivý přípravek v dávce 5,3 mg (16 IU) a 12 mg (36 IU) se podává subkutánně pomocí injekčních per – č. 5,3 a č. 12. Po vložení kazety do injektoru se proces ředění léku provádí automaticky. V tomto okamžiku je zakázáno roztok protřepávat.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Používejte Genotropin během těhotenství

Množství klinických údajů o užívání přípravku Genotropin u těhotných žen je omezené. Proto je v tomto období nutné pečlivě posoudit potřebu užívání léku a existující rizika.

Pokud těhotenství probíhá normálně, hladiny somatotropinu v hypofýze po 20. týdnu významně klesají a do 30. týdne jsou téměř kompletně nahrazeny placentárním somatotropinem. Z tohoto důvodu je potřeba substituční terapie přípravkem Genotropin ve 3. trimestru považována za nízkou.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost známek růstu nádoru, včetně nekontrolovaného růstu intrakraniálních novotvarů benigní povahy (před zahájením užívání přípravku Genotropin musí být dokončena protinádorová léčba);
• kritické patologické stavy v akutní formě, které vznikají u pacientů v důsledku chirurgických zákroků uvnitř pobřišnice nebo na otevřeném srdci a navíc vyvolané mnohočetnými poraněními a respiračním selháním v akutní fázi;
• těžká obezita (s poměrem hmotnosti a výšky více než 200 %) nebo těžké formy respiračních poruch u osob trpících Prader-Williho syndromem;
• uzavření epifyzárních růstových oblastí v oblasti tubulárních kostí;
• přítomnost intolerance na jakoukoli složku léku.

Opatrnost je nutná při použití u osob se zvýšeným nitrolebním tlakem, diabetes mellitus nebo hypotyreózou.

[ 12 ]

Vedlejší efekty Genotropin

U dospělých se mohou vyvinout negativní příznaky spojené s retencí tekutin: mezi ně patří myalgie, periferní edém, pastozita nohou, parestézie a artralgie. Tyto příznaky jsou často slabé nebo střední intenzity, rozvíjejí se během prvních měsíců léčby a mizí samy od sebe nebo po snížení dávky léku. Četnost těchto poruch je dána dávkou léku a věkem pacienta a může být také nepřímo úměrná věku, ve kterém se u osoby vyvinul deficit STH. U dětí se tyto poruchy vyskytují poměrně vzácně.

Mezi další nežádoucí účinky patří:

• poruchy ovlivňující funkci centrálního nervového systému: občas se vyskytuje zvýšení nitrolebního tlaku, které je benigní povahy. Může se také objevit edém v oblasti zrakového nervu;
• problémy s endokrinní funkcí: občas se může vyvinout diabetes mellitus 2. typu. Kromě toho je zaznamenán pokles hodnot kortizolu v séru. Terapeutický význam tohoto jevu je považován za omezený;
• léze v oblasti muskuloskeletální struktury: dislokace nebo subluxace hlavice stehenní kosti, které jsou doprovázeny bolestí v oblasti kolena s kyčlí a kulháním. U osob s Prader-Williho syndromem se může vyskytnout skolióza (protože lék zvyšuje rychlost růstu). Myozitida se pozoruje sporadicky (může se vyvinout pod vlivem konzervační látky m-kresolu, který je složkou léku);
• příznaky alergie: svědění a vyrážky na epidermis;
• lokální projevy: v místě injekce se objevuje bolest, vyrážky, pocit necitlivosti, stejně jako svědění, otok a hyperémie s lipoatrofií;
• další poruchy: leukémie byla hlášena v ojedinělých případech u dětí, ale výskyt leukémie je podobný jako u dětí bez deficitu růstového hormonu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Předávkovat

Projevy akutní intoxikace jsou nejprve rozvojem hypoglykémie a později hyperglykémie. Při dlouhodobém předávkování se mohou objevit známé účinky nadbytku lidských STH (jako je gigantismus nebo akromegalie).

K odstranění těchto projevů je nutné přestat užívat léky a provést symptomatické postupy.

[ 22 ]

Interakce s jinými léky

Kombinace léku s GCS vede k oslabení jeho stimulačního účinku na růstové procesy.

Kombinace přípravku Genotropin s látkou tyroxin může vést k rozvoji středně těžké formy tyreotoxikózy.

Při současném užívání může lék zvýšit rychlost clearance látek metabolizovaných izoenzymem CYP3A4 (včetně kortikosteroidů, pohlavních hormonů, cyklosporinu a antikonvulziv). Klinický význam tohoto účinku nebyl dosud studován.

Podmínky skladování

Genotropin by měl být uchováván na tmavém místě mimo dosah dětí. Teplotní rozmezí je 2–8 °C. Ani připravený roztok, ani náplň by neměly být zmrazovány.

Skladovatelnost

Genotropin lze použít do 3 let od data výroby léčivého přípravku. Doba použitelnosti hotového přípravku (při uchovávání v chladničce při teplotě 2–8 °C) je 1 měsíc.

[ 23 ]

Analogy

Analogy léku jsou Biorostan, Zomacton, Somatin a Biosoma s Nutropinem, stejně jako Groutropin, Rastan, Jintropin s Norditropinem a Humatrop.

[ 24 ], [ 25 ]