Fenobarbital

Fenobarbital patří do kategorie léků na spaní a antikonvulziv.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikace Fenobarbital

Používá se k léčbě tetanu, epilepsie, hemoragické choroby srdeční (HDN) a také v případě potřeby okamžité eliminace akutních křečových záchvatů a k léčbě hyperbilirubinemie (někdy se používá k její prevenci).

Kromě toho může být lék předepsán jako sedativum (například jako součást kombinované léčby) k úlevě od pocitů strachu, úzkosti a napětí.

[ 9 ]

Formulář vydání

Léčivý přípravek se vyrábí ve formě 0,2% roztoku nebo tablet a navíc se může vyrábět ve formě lyofilizátu.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamika

Fenobarbital je dlouhodobě působící barbiturát. Léčivo má sedativní, antikonvulzivní a hypnotický účinek.

Kromě toho zvyšuje citlivost zakončení GABA na mediátor, prodlužuje dobu otevírání nervových kanálů, kterými procházejí proudy chloridových iontů, a pomáhá jim v pohybu uvnitř buněk. V důsledku toho začíná hyperpolarizace buněčných stěn, což vede k oslabení jejich aktivity. Poté se zvyšuje zpomalující účinek GABA a inhibuje se interneuronální transport uvnitř neuronálního nervu.

Při použití v léčebných dávkách lék zvyšuje GABAergní transport a narušuje glutamatergní neurotransmisi. Ve vysokých koncentracích léčivý prvek brání toku vápenatých iontů buněčnými stěnami.

Fenobarbital má tlumící účinek na nervový systém. Oslabuje dráždivost motorických center mozkové podkůry a kůry, snižuje motorickou aktivitu a podporuje rozvoj sedativního účinku s následným usínáním pacienta.

Léčivo lze použít k zastavení záchvatů různé etiologie. Antikonvulzivní účinek se rozvíjí v důsledku inhibice glutamátové aktivity, aktivace funkcí GABAergního systému a navíc vlivu léku na potenciálně závislé Na kanály. Snižuje také excitabilitu neuronů umístěných v epileptogenní oblasti a blokuje vývoj a pohyb impulsů. Léčivo zpomaluje vysokofrekvenční opakované neuronální výboje.

Fenobarbital má při užívání malých dávek uklidňující účinek. Jeho velké dávky však mohou způsobit potlačení aktivity center v prodloužené míše. Zároveň potlačuje činnost dýchacího centra a snižuje jeho citlivost na CO2, čímž se zároveň snižuje objem dýchání.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakokinetika

Perorálně podaná látka se kompletně vstřebává v tenkém střevě. Vrcholové hodnoty jsou zaznamenány po 60-120 minutách. Biologická dostupnost je 80 %. Přibližně polovina jednorázové dávky léčiva je syntetizována intraplazmatickými proteiny (20-45 %).

Léčivá složka je distribuována ve stejném množství v tkáních a orgánech; malá část je také zaznamenána v mozkových tkáních. Plazmatický poločas složky je 2-4 dny (dospělý). Látka proniká placentou a je schopna se distribuovat ve všech tkáních plodu; vylučuje se mateřským mlékem.

Vylučování léčiva z těla je pomalé. K jeho štěpení dochází za pomoci mikrozomálních jaterních enzymů. Během těchto procesů vznikají neaktivní metabolické produkty. Vylučování ve formě glukuronidu probíhá ledvinami. Přibližně 25-50 % léčiva se vylučuje v nezměněné formě.

V případě problémů s funkcí ledvin je pozorováno významné prodloužení účinku léku.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Dávkování a aplikace

Pro malé děti (do 7 let) se 30–40 minut před spaním předepisuje 0,2% roztok. Je také možné použít režim s užíváním léku dvakrát denně (před denním zdřímnutím a večer). Fenobarbital lze užívat bez ohledu na jídlo.

1 čajová lžička obsahuje asi 10 mg léčivé látky; 1 dezertní lžička – asi 20 mg; 1 polévková lžíce – přibližně 30 mg.

Maximální velikosti jedné porce:

• kojenci do 6 měsíců věku – 0,005 g léku;
• děti ve věku 0,5-1 roku – příjem 0,01 g léku;
• děti od 2 let – použití 0,02 g léku;
• děti ve věku 3-4 let – použití 0,03 g léku;
• děti ve věku 5-6 let – užívání 0,04 g fenobarbitalu;
• děti ve věku 7-9 let – 0,05 g látky;
• Děti ve věku 10-14 let – konzumace 0,075 g léku.

Pro dosažení antispasmodického a sedativního účinku je nutné lék užívat 2-3krát denně.

Velikost jednotlivých dávek pro dospělého volí ošetřující lékař individuálně. Lék se užívá 1-3krát denně a dávka se obvykle pohybuje v rozmezí 10-200 mg. Tablety se užívají perorálně.

Pokud se lék užívá jako lék na spaní, měl by se užívat před spaním v množství 100-200 mg. Pokud je vyžadován antikonvulzivní účinek, mělo by se užívat 50-100 mg denně (dvakrát). Pro dosažení sedativního účinku je nutné užívat 30-50 mg léku 2-3krát denně. Pro vyvolání antispasmodického účinku je nutné užívat 10-50 mg léku denně (2-3krát).

Pro intravenózní podání jednorázové dávky léku (pro dospělého) je zapotřebí 0,1-0,14 g látky a pro intramuskulární injekci - 0,01-0,2 g. Dětem je třeba podávat 1-20 mg/kg intravenózně a 1-10 mg/kg léku intramuskulárně. Frekvenci podávání volí ošetřující lékař pro každého pacienta individuálně. Při intravenózní injekci je k zahájení účinku léku zapotřebí alespoň 30 minut.

Maximální přípustná jednorázová dávka pro dospělého je 0,2 g. Denně lze podat maximálně 0,5 g léku.

Po přibližně 14 dnech užívání obvykle začíná droga způsobovat závislost. Může se rozvinout psychická nebo fyzická závislost na droze. Zaznamenán je také abstinenční syndrom.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Používejte Fenobarbital během těhotenství

Neměl by být předepisován v prvním trimestru.

Pokud těhotná žena užívá lék ve 3. trimestru, může se u novorozence vyvinout fyzická závislost na něm a také abstinenční syndrom (možná i v akutní formě), jehož příznaky jsou epileptické záchvaty a zvýšená dráždivost, pozorované bezprostředně po narození nebo během prvních několika týdnů života.

V případě užívání léků během porodu se někdy začíná u dítěte utlumovat respirační funkce, zejména pokud se dítě narodilo předčasně.

Při užívání léku jako antikonvulziva během těhotenství může dítě v prvních dnech života krvácet.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• porfyrie, která má smíšenou, akutní nebo intermitentní formu (také pokud je toto onemocnění v anamnéze);
• myastenie;
• poruchy ovlivňující funkci ledvin nebo jater, které mají těžkou formu;
• závislost na drogách nebo alkoholu;
• přítomnost intolerance na lék;
• kojení.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Vedlejší efekty Fenobarbital

Vývoj negativních symptomů je obvykle zaznamenán při dlouhodobém užívání léku. Mezi nimi se často objevují alergické příznaky, potlačení centrálního nervového systému a významný pokles krevního tlaku.

Kromě toho se může objevit trombocytopenie, agranulocytóza, porucha metabolismu vápníku, bolesti hlavy a cévní kolaps.

Mezi možné reakce patří také nevolnost, osteomalacie, zácpa, bradykardie, megaloblastická anémie a zvracení.

Byly také hlášeny hypokalcemie, nedostatek folátu, poruchy libida a impotence.

[ 32 ]

Předávkovat

V případě intoxikace drogami se příznaky onemocnění nemusí projevit po dobu několika hodin. Dospělý může utrpět těžkou otravu, pokud užije 1000 mg léku perorálně. Pokud užije 2-10 g, povede to k úmrtí pacienta.

Akutní intoxikace způsobuje pocit vzrušení nebo těžké zmatenosti, stejně jako ataxii, oligurii a cyanózu. Kromě toho se objevují bolesti hlavy, pokles krevního tlaku, zvláštní pohyby očí, hypotermie, pocit silné ospalosti a slabosti, závratě a nezřetelná řeč. Vyvíjí se také tachykardie, kóma a periodické dýchání. Spolu s tím se může objevit potlačení respiračních funkcí, zúžení zornic a nystagmus, krvácení (v místech tlaku), oslabení pulsu a snížení nebo úplné vymizení reflexních reakcí.

V závažných případech otravy se pozoruje apnoe, plicní edém, vaskulární kolaps (při kterém se snižuje tonus periferních cév), srdeční a respirační zástava a smrt.

Při užívání léků v dávce ohrožující život může dojít k potlačení elektrické mozkové aktivity, ale nemělo by to být považováno za klinickou smrt, protože tento účinek je zcela reverzibilní (za předpokladu, že nedojde k poškození způsobenému hypoxií).

Chronické předávkování lékem způsobuje nespavost, pocit apatie, závratě, neustálou podrážděnost, zhoršení duševní činnosti a pocit zmatenosti. Kromě toho se objevuje ospalost, pocit celkové slabosti, zmatenost řeči a problémy s udržením rovnováhy. Současně se mohou objevit křeče s halucinacemi, silné neklidy a poruchy funkce ledvin nebo gastrointestinálního traktu s kardiovaskulárním systémem.

Intoxikace může vyvolat městnavé srdeční selhání, zápal plic, selhání ledvin a arytmii.

V případě akutní otravy je nutné urychlit proces vylučování aktivní složky léku a podpořit fungování životně důležitých systémů těla.

Pro snížení absorpce léku lze vyvolat zvracení a poté podat postiženému aktivní uhlí. Dále se provádějí postupy k zabránění vdechnutí zvratků. Pokud nelze zvracení vyvolat, provede se výplach žaludku.

Pro zvýšení rychlosti vylučování fenobarbitalu je předepsáno použití alkalických roztoků a solných projímadel, stejně jako nucená diuréza.

Zároveň je nutné sledovat fungování systémů důležitých pro tělo a udržovat vodní bilanci.

Mezi možné podpůrné postupy patří:

• udržování stabilních hodnot krevního tlaku;
• zajištění volného průchodu vzduchu do dýchacích cest;
• v případě potřeby – protišoková opatření;
• užívání antibiotik (pokud existuje podezření na zápal plic);
• přívod kyslíku a použití umělé plicní ventilace;
• užívání vazokonstriktorů (pokud je pozorován pokles krevního tlaku);
• prevence vzniku aspirace, městnavého zápalu plic, proleženin a dalších komplikací.

Doporučuje se vyhnout užívání analeptik a také se vyhnout přetížení těla sodíkem nebo tekutinami.

V závažných případech otravy, anurie nebo šoku se provádí hemodialýza nebo peritoneální dialýza. Současně je nutné sledovat hladiny léku v krvi.

Při léčbě chronické otravy je nutné postupně snižovat dávkování léku až do jeho úplného vysazení. Provádějí se také symptomatické postupy. Někdy mohou být nutná psychoterapeutická sezení.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interakce s jinými léky

V kombinaci s léky, které potlačují nervový systém, a také s léky obsahujícími ethylalkohol a samotný ethanol je možné zvýšit tlumící účinek na centrální nervový systém.

Při současném užívání s kofeinem se pozoruje oslabení hypnotického účinku léku.

Kombinace s inhibitory MAO a methylfenidátem vede ke zvýšení plazmatických hladin fenobarbitalu, takže se zvyšuje i jeho toxicita a tlumící účinek na nervový systém.

Při užívání s fenobarbitalem je zaznamenán pokles účinnosti a trvání účinku těchto léků: chloramfenikol, karbamazepin s GCS a dále dakarbazin s antikonvulzivy ze skupiny sukcinimidů, metronidazol s doxycyklinem a kortikotropinem. Tento seznam zahrnuje také antikoagulancia (deriváty kumarinu s indandionem), cyklosporin s chlorpromazinem, chinidin, kalciferol s tricyklickými antikoncepcemi, digitalisové glykosidy, fenylbutazon, perorální antikoncepce obsahující estrogen a také xanthiny a fenoprofen.

V kombinaci s látkou acetazolamid se může vyvinout křivice nebo osteomalacie.

Užívání kyseliny valproové způsobuje zvýšení hodnot léčiva v plazmě, což může vyvolat silný sedativní účinek a stav letargie. Plazmatický index kyseliny valproové se mírně snižuje.

Kombinace s nimodipinem, verapamilem a také felodipinem snižuje hodnoty těchto léků v plazmě.

Současné užívání s enfluranem, halotanem a fluorotanem nebo methoxyfluranem může vést ke zvýšenému metabolismu anestetik, což zvyšuje riziko jaterní toxicity (a ledvinové toxicity, pokud se používá methoxyfluran).

Kombinace s látkou griseofulvin snižuje stupeň její absorpce ve střevě.

Použití společně s vysokými dávkami maprotilinu vede ke snížení prahu pro vznik záchvatů a antikonvulzivního účinku barbiturátů.

Kombinace s lékem způsobuje snížení účinnosti paracetamolu. Může se objevit hepatotoxicita.

Užívání 0,2 g pyridoxinu denně snižuje plazmatickou hladinu fenobarbitalu. Současné užívání s felbamátem nebo primidonem ji naopak zvyšuje.

V případě nedostatku kyseliny listové způsobuje podávání léků, které ji obsahují, oslabení účinku léku.

Kombinace s jinými sedativními léky může způsobit intenzivní potlačení dýchacích procesů.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Podmínky skladování

Fenobarbital by měl být uchováván mimo dosah dětí za obvyklých podmínek pro jakékoli léky.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Skladovatelnost

Fenobarbital je povolen k použití do 5 let od data jeho vydání.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Žádost pro děti

Předepisování léku novorozencům je povoleno pouze k léčbě HDN. Fenobarbital zvyšuje detoxikační aktivitu jater a snižuje hladinu bilirubinu v séru.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Recenze

Fenobarbital se často používá při různých otravách, protože zvyšuje detoxikační aktivitu jater. Zároveň mnoho recenzí naznačuje, že lék má dobrý sedativní účinek (často v kombinaci s jinými léky) a dobře funguje při léčbě neurovegetativních poruch.

Nevýhody léku zahrnují skutečnost, že způsobuje některé negativní účinky. Děti nebo oslabení dospělí často vyvíjejí silnou agitovanost. Spolu s tím existují informace o výskytu astenie, zvracení, závratí, zácpy, pocitu celkové slabosti a nevolnosti. Občas se hlásí ataxie, deprese, alergie, mdloby, halucinace a hemolytické poruchy. Někteří lidé, kteří užívali lék dlouhodobě, zaznamenali výskyt křivice.