Endoxan

Endoxan vykazuje protinádorovou terapeutickou aktivitu.

Cyklofosfamidová složka je cytostatikum alkylačního typu účinku. Uvnitř nádorových buněk látka podléhá biotransformaci za vzniku metabolických prvků s aktivitou, které ničí procesy vazby RNA a DNA vytvářením zesíťovacích vazeb mezi vlákny těchto struktur. Současně metabolity blokují procesy mitotického dělení a zpomalují vazbu proteinů.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikace Endoxan

Používá se k odstranění následujících poruch:

• lymfogranulomatóza;
• lymfosarkom;
• mnohočetný myelom;
• lymfoblastický typ leukémie v aktivní fázi;
• osteosarkom;
• non-Hodgkinovy lymfomy;
• neuroblastom;
• karcinom prsu;
• lymfocytární leukémie chronické povahy;
• karcinom vaječníků;
• retinoblastom.

V kombinaci s dalšími protinádorovými léky se používá k léčbě karcinomu děložního čípku, plic a močového měchýře, dále sarkomu postihujícího prostatu nebo měkké tkáně a také retikulosarkomu.

Jako imunosupresivum se předepisuje v případech psoriatické nebo revmatoidní artritidy, progresivních kolagenóz, nefrotického syndromu a navíc k prevenci možného odmítnutí transplantovaného orgánu.

Formulář vydání

Léčivý prvek se uvolňuje v tabletách - 50 kusů v krabičce. Vyrábí se také ve formě lyofilizátu pro přípravu tekutiny používané k intravenózním injekcím.

[ 3 ]

Farmakokinetika

Absorpce cyklofosfamidu z gastrointestinálního traktu je úplná.

Metabolické procesy probíhají uvnitř jater; v tomto případě se tvoří aktivní metabolické složky alkylační povahy. Část těchto prvků se přeměňuje na metabolity, které nemají aktivitu, a zbytek se transformuje na metabolické složky, které mají cytotoxický účinek. Po intravenózní injekci se hodnoty Cmax metabolitů zaznamenávají po 2-3 hodinách.

Vylučování metabolických prvků probíhá ledvinami; 5–25 % dávky se vylučuje močí v nezměněné formě. U dospělých je poločas rozpadu 7 hodin a u dětí 4 hodiny.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dávkování a aplikace

Dávkovací režim se volí individuálně s přihlédnutím ke klinickému obrazu. Tablety se musí užívat perorálně, půl hodiny před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. Často se užívá 1-4 tablety léku (0,05-0,2 g) denně. Kúra trvá 14-21 dní.

Pro provádění intravenózních injekcí je nutné léčivou látku předem rozpustit. Denně je nutné podávat 0,05–0,1 g/m2 ^. Při podávání injekcí 3krát týdně je dávka 0,1–0,2 g/m2 ^; při provádění procedur jednou za 2 týdny – 0,6–0,75 g/m2 ^. Pokud se injekce podávají jednou za měsíc, je nutná dávka 1,5–2 g/m2 ^. Celková dávka pro celou léčebnou kúru je 6–14 g.

Pravidelně se provádějí krevní testy ke sledování závažnosti myelosuprese (hladina krevních destiček a leukocytů). Je také nutné sledovat přítomnost erytrocytů v moči (to je příznak hemoragické cystitidy, v jejímž případě by měla být léčba přerušena). Léčba se také přeruší, pokud se objeví sekundární infekce – komplikace těžké myelosuprese.

Během terapie byste neměli konzumovat alkoholické nápoje.

[ 12 ], [ 13 ]

Používejte Endoxan během těhotenství

Užívání přípravku Endoxan během těhotenství je zakázáno.

Cyklofosfamid se vylučuje do mateřského mléka, a proto je třeba kojení během léčby přerušit. U kojenců, jejichž matky během léčby kojily, byla pozorována trombocyto- a neutropenie, průjem a snížené hladiny hemoglobinu.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• potlačení aktivity kostní dřeně;
• cystitida;
• kachexie výrazné povahy;
• zadržování moči;
• infekce v aktivní fázi;
• patologie v terminálním stádiu;
• těžká intolerance spojená s lékem.

Opatrnost je nutná v případech dny, nefrolitiázy, adrenalektomie, útlumu kostní dřeně a závažného onemocnění ledvin, jater nebo srdce.

[ 9 ], [ 10 ]

Vedlejší efekty Endoxan

Mezi vedlejší účinky patří:

• trombocyto-, leuko- nebo neutropenie;
• zvracení, bolest břicha, zácpa nebo průjem, nevolnost, ztráta chuti k jídlu a navíc stomatitida, žloutenka a kolitida;
• alopecie;
• svědění epidermis, vyrážky a kopřivka;
• pigmentace kůže;
• cystitida nebo uretritida hemoragické povahy, nefropatie, hyperurikémie a renální dysfunkce;
• hemoragická myokarditida (vzácně);
• fibróza postihující plíce (dlouhodobá léčba s použitím vysokých dávek);
• amenorea a poruchy spermatogeneze a oogeneze (někdy mohou být nevyléčitelné).

[ 11 ]

Předávkovat

V případě otravy je pozorováno zesílení nežádoucích účinků, včetně kardiotoxicity nebo myelosuprese.

Neexistuje žádné antidotum. Provádí se symptomatická léčba.

Interakce s jinými léky

Současné užívání urikosurických léků proti dně zvyšuje pravděpodobnost vzniku nefropatie, protože cyklofosfamid zvyšuje objem vytvořené kyseliny močové.

Kombinace s alopurinolem zesiluje toxický účinek na kostní dřeň.

Látky, které indukují mikrozomální oxidaci, zesilují metabolické procesy cyklofosfamidu, což vede ke zvýšení objemu vytvořených metabolických složek a zesílení účinku léku.

Cyklofosfamid zvyšuje antikoagulační vlastnosti léků a také zesiluje kardiotoxickou aktivitu protinádorových antibiotik, daunorubicinu a doxorubicinu.

Kombinace s imunosupresivy (včetně azathioprinu, kortikosteroidů, merkatopurinu s cyklosporinem a chlorambucilu) zvyšuje pravděpodobnost vzniku infekcí a také sekundárních novotvarů.

Pokud se Endoxan užívá společně s látkami, které vyvolávají myelosupresi, a také s radioterapií, dochází ke zvýšení suprese kostní dřeně.

Podávání cyklofosfamidu s lovastatinem příjemcům transplantovaného srdce s sebou nese vysoké riziko vzniku akutního selhání ledvin nebo nekrózy kosterního svalstva.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Podmínky skladování

Endoxan musí být skladován při teplotě do 25 °C.

[ 17 ], [ 18 ]

Skladovatelnost

Endoxan lze používat po dobu 36 měsíců od data prodeje léku.

[ 19 ], [ 20 ]

Žádost pro děti

Zkušenosti s užíváním léků v pediatrii jsou extrémně omezené.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Analogy

Analogy léku jsou cyklofosfamid, lidoksin, cytoxan s cyklofosfamidem a endoxan-asta.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Recenze

Endoxan má mnoho recenzí, které zmiňují rozvoj vedlejších účinků v důsledku jeho užívání. Téměř všichni pacienti uvádějí návaly krve do kůže na obličeji po intravenózních injekcích. Stěžují si také na hyperhidrózu s bolestmi hlavy. Mezi častými negativními projevy v komentářích uživatelů je navíc zaznamenáno potlačení hematopoetických procesů a úplná nebo částečná plešatost (vlasy začínají po ukončení terapie znovu růst).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]