Enap

Enap je antihypertenzivní lék, který obsahuje složku enalapril, jež potlačuje aktivitu ACE, což vede ke snížení produkce angiotenzinu-2.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikace Enapa

Používá se za následujících podmínek:

• primární hypertenze;
• komplexní terapie chronického srdečního selhání;
• prevence rozvoje těžkého srdečního selhání u osob, u kterých byla diagnostikována dysfunkce levé komory bez příznaků (komplexní léčebná kúra);
• ke snížení výskytu infarktů myokardu;
• snížit četnost hospitalizací u lidí s nestabilní anginou pectoris.

[ 3 ]

Formulář vydání

Léčivo se vyrábí v tabletách s různým objemem účinné látky - 2,5, 5 a také 10 a 20 mg. V blistru je 10 takových tablet. V krabičce jsou 2, 3 nebo 6 balení.

Farmakodynamika

Složka enalapril je derivát aminokyselin (jako je L-prolin a L-alanin). Po perorálním podání léčiva se složka hydrolyzuje na enalaprilát, který zpomaluje účinek ACE. Aktivita složky vede ke snížení produkce angiotenzinu-2 z angiotenzinu-1. V důsledku snížení jeho plazmatických hodnot dochází ke zvýšení aktivity plazmatického reninu a ke snížení produkce aldosteronu.

Protože ACE je podobný kinináze-2, je enalapril schopen blokovat procesy destrukce bradykininu (peptidu s vazopresorickými vlastnostmi). Dosud nebylo s konečnou platností stanoveno, k jakému terapeutickému výsledku tento účinek enalaprilu vede.

Hypotenzní účinek složky je založen na potlačení aktivity RAAS, která je mimořádně důležitá pro regulaci hodnot krevního tlaku. U jedinců se zvýšeným krevním tlakem a nízkou hladinou reninu je však zaznamenán i hypotenzní účinek enalaprilu.

Užívání léku snižuje hladinu krevního tlaku bez ohledu na polohu těla pacienta. Není zaznamenáno žádné významné zvýšení srdeční frekvence.

Symptomatický ortostatický kolaps se vyskytuje pouze příležitostně. V některých případech je k dosažení významného snížení krevního tlaku zapotřebí několik týdnů léčby. Náhlé vysazení přípravku Enap nevedlo ke zvýšení krevního tlaku.

U jedinců s primární hypertenzí je v případě poklesu krevního tlaku pozorováno oslabení periferního cévního odporu a zvýšení hodnot srdečního výdeje. Není však zaznamenána žádná znatelná změna srdeční frekvence. Zvyšuje se krevní oběh uvnitř ledvin a rychlost glomerulární filtrace se nemění. Tento ukazatel se však zvyšuje u jedinců s nízkou rychlostí filtrace.

U pacientů s nefropatií, ať už diabetických nebo nediabetických, vedl enalapril ke snížení proteinurie nebo albuminurie a ke snížení renální exkrece IgG.

U pacientů léčených pro CHF, ve fázi terapie s použitím CG a diuretik a současně se zavedením enalaprilu, dochází ke snížení srdečního výdeje nebo krevního tlaku s celkovým periferním cévním odporem, stejně jako ke snížení srdeční frekvence (obvykle u pacientů s CHF je tento ukazatel zvýšený).

Dochází ke snížení kapilární kongesce v plicích. Dlouhodobé užívání léku zvyšuje toleranci k fyzické aktivitě a snižuje závažnost symptomů srdečního selhání. U pacientů se středně těžkým nebo mírným chronickým srdečním selháním lék zpomaluje progresi onemocnění a snižuje rychlost rozvoje dilatace levé komory.

U pacientů s dysfunkcí levé komory snižuje LS riziko vzniku symptomů nejčastějších ischemických příhod (snížení počtu případů infarktu myokardu spolu s počtem hospitalizací spojených s anginou pectoris).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Výrazný ACE inhibiční účinek se obvykle projeví po 2–4 hodinách od perorálního podání léku. Hypotenzní účinek se často rozvíjí po 60 minutách od perorálního podání látky a hodnoty Cmax se objevují po 4–6 hodinách. Délka účinku je určena velikostí terapeutické dávky. Při použití dávek doporučených lékařem přetrvává hypotenzní a hemodynamický účinek po dobu nejméně 24 hodin.

Užitá léčivá látka se rychle vstřebává, s mírou absorpce přibližně 60 %. Vrcholové hladiny látky v krvi jsou pozorovány 60 minut po podání; příjem potravy rychlost absorpce neovlivňuje. Léčivo podléhá aktivní hydrolýze, která tvoří enalaprilát, který zpomaluje aktivitu ACE. Hodnoty Cmax enalaprilátu jsou zaznamenány 3–4 hodiny po perorálním podání. Po opakovaném podání je poločas enalaprilu 11 hodin.

Látka nepodléhá v těle žádné významné transformaci, s výjimkou přeměny na enalaprilát.

Vylučování probíhá převážně ledvinami. V moči se nachází 40 % enalaprilátu a 20 % enalaprilu v nezměněné formě.

[ 6 ]

Dávkování a aplikace

Léky by měly být užívány perorálně, bez ohledu na příjem jídla. Je nutné užívat lék ve stejnou denní dobu, zapít malým množstvím tekutiny.

Pro snížení zvýšeného krevního tlaku se lék zpočátku předepisuje v dávce 5-20 mg jednou denně (přesnější dávkování se určuje podle závažnosti poruchy). Při mírné hypertenzi se má užívat 5 nebo 10 mg látky denně.

U jedinců s výrazným zvýšením aktivity RAAS může prudce klesnout krevní tlak. V takových případech je nutné užívat malé dávky léku - 5 mg denně. Terapie se provádí pod lékařským dohledem.

Před použitím přípravku Enap je nutné vzít v úvahu, že v případě předchozí léčby diuretiky (ve velkých dávkách) se může vyvinout dehydratace a pravděpodobnost poklesu krevního tlaku se může zvýšit již na začátku léčebné kúry. V tomto případě by se mělo užívat maximálně 5 mg léku denně. Užívání diuretik by mělo být přerušeno 2–34 dní před zahájením užívání léku. Během léčby je nutné sledovat funkci ledvin a stanovovat hladinu draslíku v krvi.

Udržovací dávka je 20 mg, užívaná jednou denně. V případě potřeby lze denní dávku zvýšit na 40 mg. Velikost dávky se obvykle volí individuálně.

Během léčby CHF nebo dysfunkce levé komory je nutné zpočátku užívat 2,5 mg léku denně. Při léčbě CHF se někdy předepisuje kombinované užívání s CG, diuretiky a β-blokátory.

Po úpravě zvýšeného krevního tlaku lze dávku postupně zvyšovat o 2,5–5 mg v 3–4denních intervalech, dokud nedosáhne udržovací dávky 20 mg denně. Maximální přípustná denní dávka je 40 mg.

Vzhledem k tomu, že terapie může významně snížit krevní tlak a způsobit selhání ledvin, je nutné během léčebného cyklu pečlivě sledovat funkci ledvin a hodnoty krevního tlaku. Pokud krevní tlak po užití první dávky prudce klesne, není nutné lék přerušit.

Lidé s onemocněním ledvin by měli prodloužit intervaly mezi dávkami léku nebo snížit jeho dávkování.

Starší pacienti by měli užívat počáteční dávku 1,25 mg, protože mají pomalejší vylučování enalaprilu.

[ 8 ]

Používejte Enapa během těhotenství

Během těhotenství je předepisování přípravku Enap zakázáno, protože existuje možnost teratogenních účinků. Pokud je těhotenství diagnostikováno, je nutné užívání léku okamžitě přestat.

Při užívání ACE inhibitorů u těhotných žen je nutné pravidelně podstupovat ultrazvukové vyšetření k posouzení parametrů plodové vody. Dále se provádí ultrazvuk ledvin a lebečních kostí plodu.

Léčivá látka přípravku Enap se nachází v mateřském mléce, proto by kojení mělo být během léčby přerušeno.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• přítomnost intolerance u pacienta na složku enalaprilu, stejně jako na další složky léku;
• anamnéza Quinckeho edému, který se objevil během léčby ACE inhibitory;
• Quinckeho edém idiopatické nebo dědičné povahy;
• porfyrie;
• použití v kombinaci s aliskirenem u lidí s onemocněním ledvin nebo diabetes mellitus;
• malabsorpce glukózy a galaktózy, hypolaktázie a deficit laktázy (protože lék obsahuje laktózu).

Lék by měl být používán s opatrností v následujících případech:

• stenóza spojená s tepnami uvnitř ledvin;
• hyperkalemie;
• osoby, které podstoupily transplantaci ledvin;
• Connův syndrom;
• snížené hodnoty BCC;
• obstrukční kardiomyopatie hypertrofického typu;
• stenóza aortální nebo mitrální chlopně;
• cukrovka (diabetes mellitus);
• Ischemická choroba srdeční (ICHS);
• celkové léze pojivové tkáně;
• potlačení hematopoetických procesů;
• cerebrovaskulární patologie;
• selhání ledvin.

Opatrnost je nutná i u osob s dietou se sníženým příjmem soli, u osob užívajících imunosupresiva nebo diuretika a u osob podstupujících hemodialýzu.

Osoby starší 65 let by se měly před užíváním tohoto léku poradit s lékařem.

[ 7 ]

Vedlejší efekty Enapa

Terapie může být doprovázena rozvojem následujících nežádoucích účinků:

• poruchy hematopoézy: trombocytopenie, neutropenie nebo pancytopenie, anémie a navíc agranulocytóza, lymfadenopatie, autoimunitní onemocnění, snížené hodnoty hemoglobinu a hematokritu a potlačení hematopoézy;
• metabolické poruchy: hypoglykémie;
• problémy s fungováním nervového systému: bolesti hlavy, parestézie, závratě, deprese, nespavost, poruchy vědomí, pocit silné podrážděnosti nebo ospalosti a poruchy spánku;
• léze ovlivňující funkci kardiovaskulárního systému: prudký pokles krevního tlaku, závratě, angina pectoris, bolest na hrudi, poruchy srdečního rytmu, infarkt myokardu nebo mrtvice, palpitace a Raynaudova choroba;
• příznaky související se smysly: tinnitus, změny chuti a rozmazané vidění;
• poruchy trávení: nevolnost, bolesti břicha, zácpa, zvracení, nadýmání, průjem, střevní neprůchodnost, dyspepsie, pankreatitida, sucho v ústech a nechutenství. Dále stomatitida, peptický vřed, glositida, dysfunkce jater a žluči, afty, nekróza jater, hepatitida a cholestáza;
• dýchací potíže: bolest v krku, dušnost, kašel, chrapot, bronchiální křeč, rinorea, rýma, eozinofilní pneumonie a alveolitida alergického původu;
• epidermální léze: Quinckeho edém, svědění, příznaky intolerance, vyrážky, hyperhidróza, kopřivka, erytrodermie, stejně jako alopecie, erythema multiforme, pemfigus, TEN a exfoliativní dermatitida;
• poruchy urogenitálního systému: proteinurie, oligurie, selhání ledvin, gynekomastie, renální dysfunkce a impotence;
• muskuloskeletální dysfunkce: svalové křeče;
• laboratorní nálezy: hyponatrémie nebo hyperkalémie, zvýšené hladiny kreatininu v séru, hladiny močoviny v krvi, aktivita jaterních enzymů a hladiny bilirubinu v krvi;
• další příznaky: myalgie, Parhonův syndrom, leukocytóza, horečka, vaskulitida a dále myozitida, serozitida, zvýšená sedimentace erytrocytů, artritida a známky fotosenzitivity.

Předávkovat

V případě intoxikace je po přibližně 6 hodinách pozorován silný pokles hodnot krevního tlaku. Možný je kolaps a porucha EBV indexů, dále selhání ledvin, hyperventilace, křeče, bradykardie se silným srdečním tepem, tachykardie a závratě.

V případě předávkování je nutné postiženého uložit vodorovně, tak aby hlava byla v úrovni těla. V případě mírné otravy se provede výplach žaludku a pacientovi se podá aktivní uhlí. V případě těžkých poruch se intravenózně podává 0,9% NaCl a navíc lze intravenózně použít katecholaminy nebo plazmatické náhrady.

Vylučování enalaprilátu lze dosáhnout hemodialýzou rychlostí 62 ml/min.

Lidé s bradykardií dostávají kardiostimulátor. V případě otravy je třeba pečlivě sledovat hodnoty elektrolytů v séru a hladiny kreatininu.

[ 9 ]

Interakce s jinými léky

V případě dvojité blokády aktivity RAAS (při kombinaci ACE inhibitorů s antagonisty terminálního receptoru angiotenzinu-2 nebo aliskirenem) se zvyšuje pravděpodobnost poklesu krevního tlaku. Pokud je taková kombinace léků nezbytná, je nutné pečlivě sledovat hodnoty EBV, renální funkce a ukazatele krevního tlaku.

Lék by neměl být kombinován s aliskirenem u lidí s onemocněním ledvin nebo diabetiků.

ACE inhibitory snižují ztrátu draslíku pod vlivem diuretik. Užívání enalaprilu spolu s náhražkami draslíku nebo draslík šetřícími diuretiky může vést k rozvoji hyperkalemie. Při této kombinaci je nutné sledovat hodnoty draslíku v séru.

Po předchozí léčbě diuretiky se může při užívání enalaprilu snížit objem cirkulující krve a zvýšit riziko poklesu krevního tlaku. Tento účinek lze zmírnit vysazením diuretik, zvýšením denního objemu soli a vody a snížením dávky enalaprilu.

Kombinace přípravku Enap s methyldopou, nitroglycerinem, α- a β-adrenergními blokátory, gangliovými blokátory, blokátory kalcijových kanálů (CCB) nebo jinými nitráty může dodatečně snižovat krevní tlak.

Užívání s lithiovými přípravky vede k dočasnému zvýšení hladin lithia a také k otravě lithiem. Podávání thiazidových diuretik může zvýšit hladiny lithia v séru. Těmto kombinacím je nejlepší se vyhnout a pokud je taková kombinace nutná, je důležité pečlivě sledovat hladiny lithia v séru.

Podávání léků společně s některými anestetiky, antipsychotiky nebo tricyklickými antidepresivy může dále snižovat hodnoty krevního tlaku.

Současné užívání s NSAID může snížit hypotenzní účinek léku. Je možné oslabení funkce ledvin (zejména u osob s onemocněními ledvin). Takový účinek je léčitelný.

Současné užívání s inzulinem a antidiabetiky může zesílit antidiabetickou aktivitu a zvýšit pravděpodobnost hypoglykémie.

Hypotenzní vlastnosti přípravku Enap jsou zesíleny použitím etylalkoholu.

Sympatomimetika snižují hypotenzní aktivitu ACE inhibitorů.

Enalapril oslabuje účinek léků obsahujících teofylin.

Podání cytostatik, imunosupresiv nebo alopurinolu společně s lékem zvyšuje riziko leukopenie. U osob s renální dysfunkcí zvyšuje užívání ACE inhibitorů s alopurinolem pravděpodobnost alergie.

Cyklosporin zvyšuje riziko vzniku hyperkalemie.

Biologická dostupnost ACE inhibitorů je snížena při současném podávání s antacidy.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Podmínky skladování

Enap by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Teplotní limit – ne více než 25 °C.

Skladovatelnost

Enap lze použít do 36 měsíců od data výroby léku.

Žádost pro děti

Lék se nepoužívá u dětí (do 18 let).

[ 13 ], [ 14 ]

Analogy

Analogy terapeutického prvku jsou léky Renipril, Enap R, Ednit a Bagopril s Invorilem, stejně jako Berlipril, Enalapril s Vazolaprilem atd.

[ 15 ]

Recenze

Enap dostává od lékařů převážně pozitivní recenze. Předpokládá se, že při správném užívání léku se kvalita života pacienta výrazně zlepšuje. Je však třeba vzít v úvahu, že lék často způsobuje nežádoucí účinky. Komentáře pacientů často uvádějí vznik suchého kašle atd. Je nutné si uvědomit, že pokud se stav začne zhoršovat, měli byste se okamžitě poradit s lékařem, aby změnil dávku léku nebo předepsal jiný lék.