Duchy

Azarga je oční droga. Zahrnuty do kategorie beta-blokátorů. Používá se jako myotické a antiglaukomové léky.

[1]

Indikace Duchy

Ukazuje se, že snižuje úroveň nitroočního tlaku - u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí, při použití monoterapie, při níž nebylo možné nitrooční tlak snížit na požadovanou hodnotu.

[2]

Formulář vydání

Vydává se ve formě očních kapek v lahvičkách (tzv. Drop-teiners) o objemu 5 ml.

Farmakodynamika

V kapkách pro oči Azargy obsahuje 2 účinné složky - to je brinzolamid, stejně jako timethol maleát. Pomáhají snížit vysoký stupeň nitroočního tlaku. Tento účinek se projevuje snížením sekrece intraokulární tekutiny - tento proces se provádí pomocí několika různých mechanismů účinku. Při kombinaci vlastností těchto látek dochází k účinnějšímu snížení WTO (ve srovnání s účinkem dosaženým při samostatném použití těchto prvků).

Brinzolamid je silný inhibitor CA-II, považovaný za dominantní oční enzym. Když je karbonová anhydrase inhibována uvnitř ciliárního oka, sekrece tekutiny klesá. K tomu dochází, zejména tím, že se zabraňuje tvorbě bikarbonátových iontů a dále se zpomaluje proces přenosu sodíku s kapalinou.

Timolol je nerozlišující blokátor β-adrenergních receptorů. Neobsahuje vnitřní sympatomimetiku ani aktivitu stabilizující membránu a navíc nemá přímý supresivní účinek na myokard. Provedené fluorofotometrické testování stejně jako tonografický postup potvrdily, že účinek tohoto prvku je spojen hlavně se zpomalením výroby nitrooční kapaliny a kromě toho s mírným zrychlením procesů jeho odtoku.

[3], [4], [5]

Farmakokinetika

Po lokálním použití jsou aktivní složky absorbovány do systémového průtoku krve skrz oční rohovku.

V průběhu studie farmakokinetiky léků zdravých dobrovolníků spotřebované brinzolamid perorálně v dávce 1 mg 2 x denně po dobu 2 týdnů - bylo nutno zkrátit dobu, aby se dosáhlo stabilních ukazatele koncentrace před použitím léků. Po použití očních kapek 2 krát denně po dobu 13 týdnů střední brinzolamid uvnitř červených krvinek byla 18,8 ± 3,29 uM, a kromě toho, 18,1 ± 2,68 uM a 18,4 ± 3 , 01 uM později, 4 a 10, stejně jako 15 týdnů. To znamená, že v rámci CGT zůstává úroveň této komponenty stabilní.

Při stabilní koncentrace účinné látky po použití kapky střední Cmax timololu v krevní plazmě, stejně jako ukazatele AUC úvazek (0-12 hodin), spodní (27 a 28%) a jsou, v tomto pořadí: Cmax 0824 ± 0453 ng / ml; AUC 0-12 hodin 4,71 ± 4,29 ng.h / ml ve srovnání s použitím timololu v objemu 5 mg / ml (Cmax se rovná 1,13 ± 0,494 ng / ml a AUC 0-12 hodin Obrázek 6 , 58 ± 3,18 ng · h / ml).

Slabé systémové působení timololu po podání léku není klinicky důležité. Průměrná hodnota Cmax v krevní plazmě po instilaci kapiček timololu dosahuje přibližně 0,79 ± 0,45 hodiny.

Brinzolamid se syntetizuje s plazmatickými bílkovinami ve středně velkém množství (přibližně 60%). Vysoká afinita s prvkem CA-II a navíc méně účinná s prvkem CA-I pomáhá Brinzolamidu přejít do CTP. Aktivním produktem rozpadu této látky je N-desethylbenzenamid, který se také hromadí uvnitř CGT, a to především s CA-I. Vzhledem k afinitě brinzolamidu a jeho metabolitu s tkáněmi CKT a CA se vytváří nízký index plazmatické koncentrace.

Informace o distribuci v králičích očních tkáních ukazují, že timolol může být kvantifikován v intraokulární tekutině do 48 hodin po použití kapiček. Po dosažení stabilní koncentrace se složka stanovuje v lidské krevní plazmě po dobu 12 hodin po použití drogy.

Metabolické procesy brinzolamidu zahrnují N-, stejně jako O-dealkylaci a navíc oxidaci jeho N-propylového postranního řetězce. Když Zkoušky in vitro ukázaly, že brinzolamid metabolický proces souvisí především s CYP3A4 prvku, a navíc s nejméně 4 jiných izoenzymů (jedná se o prvky CYP2A6 a CYP2B6, CYP2C8 a navíc k CYP2C9).

Metabolismus látky timololu se provádí ve dvou fázích. Během prvního kruhu tvořeném tiodiazolnom ethanolamin postranním řetězcem, a je vytvořen v druhém ethanolickém postranního řetězce morfolinazota uvnitř a jiným podobným obvodu spojovacího na karbonylovou skupinu, která sousedí s atomem dusíku. Metabolické procesy této aktivní složky jsou spojeny hlavně s prvkem CYP2D6.

Odstranění brinzolamidu je převážně ledvinami (přibližně 60%). Asi 20% dávky může být stanoveno v moči (jako produkt rozpadu). Brinzolamid s N-desethylbenzenamidem jsou hlavními složkami nacházejícími se v moči. Obsahuje také stopy N-demethoxypropylových produktů rozkladu a navíc O-desmethyl (méně než 1%).

Timolol spolu s jeho produkty rozkladu se vylučují hlavně ledvinami. Asi 20% dávky timololu se vylučuje nezměněným spolu s močí. Odstranění zbytků složky se také provádí společně s močí v podobě dezintegračních produktů.

Poločas timololu v krevní plazmě se vyskytuje 4,8 hodiny po podání léku.

[6]

Dávkování a aplikace

Dávkování pro dospělé pacienty (také starší): 1 kapku očního spojivkového vaku dvakrát denně.

Snižte systémovou absorpci stisknutím místa nasolakrimatu nebo uzavřením očních víček po dobu 2 minut. Tato metoda pomáhá snížit riziko vzniku systémových vedlejších účinků a také zvyšuje místní aktivitu léků.

Pokud je dávka vynechána, je nutné pokračovat v léčbě podle schématu aplikace. Denní dávka nesmí být větší než 2 kapky v jednom pouzdře na oči.

V případě, že by Azarga nahradil jiný oftalmologický lék proti glaukomu, mělo by být jeho použití zrušeno. Spuštění aplikace Azargy je zapotřebí od příštího dne.

[10], [11]

Používejte Duchy během těhotenství

Neexistují žádné důležité informace o použití přípravku timolol a brinzolamidu během těhotenství. Při testování brinzolamidu na zvířatech byl zjištěn toxický účinek na reprodukční systém. Proto se těhotným ženám nedoporučuje užívat přípravek Azarg.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• přítomnost bronchiálního astmatu (také v anamnéze);
• těžké obstrukční plicní patologie v chronické formě;
• kardiogenní šok;
• sinusová forma bradykardie;
• bronchiální hyperopické;
• AV blokáda o 2-3 stupních;
• těžké srdeční selhání;
• alergická forma nachlazení v těžkém stupni;
• těžké selhání ledvin (clearance kreatininu je nižší než 30 ml / min);
• glaukom s uzavřeným úhlem;
• sloučenina s požitými inhibitory karboanhydrázy;
• období laktace;
• věk mladší 18 let;
• nesnášenlivost prvků z kategorie beta-adrenoblockerů a navíc acidózu hyperchloremického typu;
• přecitlivělost na léčivé látky sulfanilamidu, ale kromě účinných látek léčiva.

[7], [8]

Vedlejší efekty Duchy

Použití tohoto léku může způsobit následující vedlejší reakce:

• lokálně: v 1 až 10% všech případů dochází k rozmazanému vidění, k podráždění nebo bolesti v oční oblasti a navíc k pocitu přítomnosti cizího předmětu. Přibližně v 0,1-1% všech situací se objevují následující poruchy: eroze rohovky, Thyessonova keratitida, suchá keratokonjunktivitida a dále svědění nebo výtok z očních bulvů; Kromě toho se může vyvinout blefaritida (včetně alergické) nebo alergická forma konjunktivitidy, zarudnutí sliznice oka, výtok do přední oční komory; na okrajích očních víček se také mohou vytvářet krusty, nepohodlí v oční oblasti, vznik erytému očních víček nebo zraková osu;
• systémové: přibližně 1 až 10% všech případů se rozvíjí dysgeuzie. Asi 0,1-1% všech případů - rozvoj nespavosti, obstrukční plicní nemoc u chronické formy, pokles krevního tlaku, bolest v hltanu a kašel, a navíc došlo k porušení procesních růst vlasů, rýma a lichen planus.

Lokální reakce uskutečnit brinzolamid: keratopatie nebo rozvojový keratitida, dvojité vidění, světloplachost, meybomita, photopsias, suchá keratokonjunktivitida a kromě mydriáza, pterygia a spojivek. Rovněž může být zvýšena intenzita IOP, zvýšená výsev DZN, pozorovaná oční hypestézie a dále subkonjunktivální cysta a sklerální pigmentace. Možné účinky jako zhoršení zraku, alergie na oči nebo edém (oko nebo víčko), zvýšené slzení a zhoršení zraku. Reakce na rohovku - výskyt defektů na jejím epitelu, vývoj edému a vzhled ložisek na něm.

Systémové reakce: stav deprese nebo apatie, pocit ospalosti nebo nervozity, výskyt nočních můr a motorické dysfunkce. Paměť se může také zhoršit a v centrální nervové soustavě se rozvíjí amnézie nebo frustrace a navíc může klesat libido.

Jako léčba: je nutné okamžitě opláchnout oči vodou. Dále je zapotřebí podpůrná léčba a terapie zaměřená na eliminaci symptomů. Je třeba sledovat pH krve, stejně jako elektrolyty. Postup hemodialýzy neposkytuje potřebný výsledek.

[9]

Předávkovat

Vzhledem k občasnému užívání obsahu lahvičky v ústní dutině může dojít k předávkování beta-blokátory, jako je srdeční selhání, hypotenze, bronchiální spasmus a bradykardie.

K odstranění těchto příznaků je předepisována podpůrná a symptomatická léčba. Vzhledem k tomu, že léčivo obsahuje brinzolamid, je možné narušit rovnováhu elektrolytů, vývoj stavu acidózy a také negativní účinek na centrální nervový systém. Je zapotřebí pečlivě sledovat index elektrolytů v krevním séru (zejména draslíku), stejně jako hodnotu pH krve. Podle studií je třeba poznamenat, že je poměrně obtížné odstranit timolol z těla dialýzou.

[12],

Interakce s jinými léky

Nebyly provedeny žádné studie o lékových interakcích s jinými léky. Je zakázáno je kombinovat s interními inhibitory karbonové anhydrázy, protože existuje riziko zesílení projevů systémových negativních reakcí.

Brinzolamid metabolické procesy jsou prováděny isoenzymů hemoprotein P450: to CYP3A4 (nejčastěji), ale kromě toho CYP2A6 a CYP2B6, CYP2C8 a spolu s nimi se CYP2C9. Péče by měla být podáván v kombinaci s léky, které inhibují Azargoy izoenzymu CYP3A4 (je itrakonazol, ketokonazol, ritonavir a troleandomycin s klotrimazol), protože mohou zpomalit proces metabolismu brinzolamidu. Opatrnost je při připojování a léky s inhibitory izoenzymu CYP3A4 nutná. Pravděpodobnost akumulace brinzolamidu v těle je poměrně nízká, takže je vylučováno ledvinami. Tato složka je inhibitor P450 hemoprotein izoenimov.

Existuje riziko zvýšení hypotenzivní účinek, a přidání bradykardií (těžké formy) v případě, že blokátory kanálů timololem a užívat perorálně Ca, a kromě toho, guanethidin, beta-blokátory, antiarytmika, parasympatomimetika, a srdeční glykosidy.

V případě náhlého zastavení užívání klonidinu v souvislosti s použitím beta-adrenoblokátorů se může vyvinout hypertenze.

Zvýšení systémové expozice β-blokátory (zpomaluje srdeční frekvence), může vést ke sloučeninám s timololem inhibitory prvek CYP2D6 (jako je cimetidin nebo chinidin).

Beta-adrenoblokátory jsou schopny zvýšit hypoglykemické vlastnosti antidiabetických léčiv. Navíc tyto prvky mají schopnost maskovat projevy hypoglykemie.

Při kombinaci s jinými lokálními oftalmickými léky by mezera mezi užíváním těchto léčiv měla trvat nejméně 15 minut.

[13], [14]

Podmínky skladování

Skladování léků nevyžadují zvláštní podmínky. Uchovávejte mimo dosah malých dětí. Teplotní indexy jsou v rozmezí 2-30 ° С.

Skladovatelnost

Azarga může být použita po dobu 2 let od výroby léků. V takovém případě po otevření lahvičky může být léčivý přípravek užíván po dobu maximálně 1 měsíc.

[15], [16]