Azarga

Azarga je oftalmologický lék. Patří do kategorie β-blokátorů. Používá se jako miotikum a antiglaukomik.

[ 1 ]

Indikace Azarga

Je indikován ke snížení nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí, u kterých monoterapie neumožnila snížit nitrooční tlak na požadovanou úroveň.

[ 2 ]

Formulář vydání

Vyrábí se ve formě očních kapek v lahvičkách s kapátkem (tzv. „kapáčky“) o objemu 5 ml.

Farmakodynamika

Oční kapky Azarga obsahují 2 účinné látky - brinzolamid a timolol maleát. Pomáhají snižovat vysoký nitrooční tlak. Tento účinek se rozvíjí snížením sekrece nitrooční tekutiny - tento proces se provádí pomocí několika různých mechanismů účinku. Při kombinaci vlastností těchto látek dochází k účinnějšímu snížení nitroočního tlaku (ve srovnání s účinkem dosaženým při samostatném použití těchto prvků).

Brinzolamid je silný inhibitor CA-II, který je považován za dominantní oční enzym. Inhibicí karboanhydrázy v ciliárních segmentech oka se snižuje sekrece tekutiny. Toho dosahuje primárně inhibicí tvorby bikarbonátových iontů a dalším zpomalením pohybu sodíku s tekutinou.

Timolol je neselektivní blokátor β-adrenoreceptorů. Nemá vnitřní sympatomimetickou ani membránově stabilizující aktivitu a navíc nemá přímý supresivní účinek na myokard. Fluorofotometrické testy a tonografické postupy potvrdily, že účinek tohoto prvku je spojen především se zpomalením produkce nitrooční tekutiny a navíc s mírným zrychlením procesů jejího odtoku.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Po lokálním použití se aktivní složky vstřebávají do systémového krevního oběhu přes rohovku.

V průběhu farmakokinetické studie léčiva užívali zdraví dobrovolníci brinzolamid perorálně v dávce 1 mg 2krát denně po dobu 2 týdnů – to bylo nutné ke zkrácení doby dosažení stabilních hodnot koncentrace před zahájením užívání léčiva. Po 13 týdnech používání očních kapek 2krát denně byla průměrná hodnota brinzolamidu v červených krvinkách 18,8 ± 3,29 μM a po 4, 10 a 15 týdnech navíc 18,1 ± 2,68 μM a 18,4 ± 3,01 μM. To naznačuje, že hladina této složky v červených krvinkách zůstává stabilní.

Při stabilní hladině koncentrace účinných látek po použití kapek jsou průměrné hodnoty Cmax timololu v krevní plazmě, stejně jako ukazatele AUC-čas (0-12 hodin), nižší (o 27 a 28 %) a činí: Cmax 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC 0-12 hodin 4,71 ± 4,29 ng h/ml ve srovnání s použitím timololu v objemu 5 mg/ml (Cmax je 1,13 ± 0,494 ng/ml a ukazatel AUC 0-12 hodin: 6,58 ± 3,18 ng h/ml).

Slabý systémový účinek timololu po užití léku není klinicky významný. Průměrné hodnoty Cmax v krevní plazmě po instilaci kapek timololu je dosaženo přibližně po 0,79 ± 0,45 hodinách.

Brinzolamid se syntetizuje s plazmatickými bílkovinami v mírném množství (přibližně 60 %). Vysoká afinita k prvku CA-II a také menší afinita k prvku CA-I napomáhá brinzolamidu přecházet do CCT. Aktivním produktem rozkladu této látky je N-desethylbrinzolamid, který se také hromadí uvnitř CCT a váže se tam hlavně na CA-I. Vzhledem k afinitě brinzolamidu a jeho metabolitu k tkáním CCT a CA se tvoří nízká plazmatická koncentrace.

Informace o distribuci v očních tkáních králíků ukazují, že timolol lze kvantitativně stanovit v nitrooční tekutině po dobu 48 hodin po použití kapek. Po dosažení stabilní koncentrace je složka stanovena v lidské krevní plazmě po dobu 12 hodin po použití léku.

Metabolické dráhy brinzolamidu zahrnují N- a O-dealkylaci a také oxidaci jeho N-propylového postranního řetězce. Testování in vitro ukázalo, že metabolismus brinzolamidu je primárně zprostředkován CYP3A4 a nejméně 4 dalšími izoenzymy (CYP2A6 a CYP2B6, stejně jako CYP2C8 a CYP2C9).

Metabolismus látky timolol probíhá ve dvou fázích. Během první se v thiodiazolovém kruhu tvoří ethanolaminový postranní řetězec a během druhé se v morfolinovém dusíku tvoří ethanonový postranní řetězec a další podobný řetězec, který je připojen ke karbonylové skupině, která sousedí s dusíkem. Metabolické procesy této aktivní složky jsou spojeny především s prvkem CYP2D6.

Brinzolamid se vylučuje převážně ledvinami (přibližně 60 %). Asi 20 % dávky lze detekovat v moči (jako produkt rozkladu). Brinzolamid s N-desethylbrinzolamidem jsou hlavními prvky nacházejícími se v moči. Jsou zde také stopy produktů rozkladu N-desmethoxypropylu a navíc O-desmethylu (méně než 1 %).

Timolol se spolu s produkty rozpadu vylučuje převážně ledvinami. Přibližně 20 % dávky timololu se vylučuje v nezměněné formě močí. Zbývající složka se také vylučuje močí ve formě produktů rozpadu.

Poločas rozpadu timololu v krevní plazmě nastává 4,8 hodiny po užití léku.

[ 6 ]

Dávkování a aplikace

Dávkování pro dospělé pacienty (včetně starších osob): 1 kapka do spojivkového vaku oka dvakrát denně.

Systémovou absorpci lze snížit stisknutím na nazolakrimální otvor nebo zavřením víček na 2 minuty. Tato metoda pomáhá snížit riziko vzniku systémových nežádoucích účinků a také zvyšuje lokální účinek léku.

Pokud dojde k vynechání dávky, léčba by měla pokračovat podle aplikačního schématu. Denní dávka nesmí překročit 2 kapky do jednoho očního vaku.

Pokud je Azarga nahrazena jiným oftalmologickým lékem proti glaukomu, musí být jeho užívání přerušeno. S užíváním přípravku Azarga je nutné začít následující den.

[ 10 ], [ 11 ]

Používejte Azarga během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné relevantní informace o užívání složek timololu a brinzolamidu během těhotenství. Při testování brinzolamidu na zvířatech byly zjištěny toxické účinky na reprodukční systém. Proto se užívání léku Azarga těhotným ženám nedoporučuje.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• přítomnost bronchiálního astmatu (i v anamnéze);
• těžké obstrukční plicní patologie v chronické formě;
• kardiogenní šok;
• sinusová bradykardie;
• bronchiální hyperreakce;
• AV blok 2.–3. stupně;
• těžká forma srdečního selhání;
• alergická rýma v těžké formě;
• těžké selhání ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min);
• glaukom s uzavřeným úhlem;
• kombinace s perorálně podávanými inhibitory karboanhydrázy;
• období laktace;
• věk mladší 18 let;
• intolerance na prvky z kategorie β-blokátorů a navíc hyperchloremická acidóza;
• přecitlivělost na sulfanilamidy a také na léčivé látky léku.

[ 7 ], [ 8 ]

Vedlejší efekty Azarga

Užívání tohoto léku může způsobit rozvoj následujících nežádoucích účinků:

• lokální: v 1–10 % všech případů se objevuje rozmazané vidění, podráždění nebo bolest v oblasti očí a navíc pocit cizího předmětu v nich. V přibližně 0,1–1 % všech situací se vyvíjejí následující poruchy: eroze rohovky, Thygesonova keratitida, suchá keratokonjunktivitida a navíc svědění nebo výtok z očních bulv; dále se může vyvinout blefaritida (včetně alergické) nebo alergická forma konjunktivitidy, zarudnutí oční sliznice, výpotek do přední komory oční; mohou se také tvořit krusty na okrajích očních víček, může se objevit diskomfort v oblasti očí, může se vyvinout erytém očních víček nebo zraková únava;
• systémové: dysgeuzie se rozvíjí přibližně v 1–10 % všech případů. Asi v 0,1–1 % všech případů – rozvoj nespavosti, chronické obstrukční plicní patologie, pokles krevního tlaku, bolest v orofaryngu a kašel, stejně jako narušení procesu růstu vlasů, rinorea a lichen planus.

Mezi lokální reakce na brinzolamid patří: rozvoj keratopatie nebo keratitidy, diplopie, fotofobie, meibomitida, fotopsie, suchá keratokonjunktivitida, stejně jako mydriáza, pterygium a zánět spojivek. Může se také zvýšit nitrooční tlak, zvýšit exkavaci optického disku, objevit se oční hypestezie, stejně jako subkonjunktivální cysta a pigmentace bělimy. Možné účinky zahrnují zrakové postižení, oční alergii nebo edém (oka nebo očního víčka), zvýšené slzení a zrakové postižení. Reakce rohovky zahrnují defekty rohovky a jejího epitelu, edém a depozita na rohovce.

Systémové reakce: deprese nebo apatie, pocit ospalosti nebo nervozity, noční můry a motorické dysfunkce. Může se také zhoršit paměť a rozvinout amnézie nebo poruchy CNS a může se snížit i libido.

Jako léčba: je nutné okamžitě vypláchnout oči vodou. Poté je nutná podpůrná léčba a terapie zaměřená na odstranění příznaků. Je nutné sledovat pH krve a také elektrolyty. Hemodialýza neposkytuje požadovaný výsledek.

[ 9 ]

Předávkovat

Náhodné perorální požití obsahu lahvičky může vést k projevům předávkování β-blokátory, včetně srdečního selhání, hypotenze, bronchospasmu a bradykardie.

K odstranění těchto příznaků je předepsána podpůrná a symptomatická terapie. Vzhledem k tomu, že lék obsahuje brinzolamid, je možná elektrolytová nerovnováha, rozvoj acidózy a negativní vliv na centrální nervový systém. Je nutné pečlivě sledovat hladinu elektrolytů v krevním séru (zejména draslíku) a také pH krve. Podle výzkumu je poměrně obtížné odstranit timolol z těla dialýzou.

[ 12 ]

Interakce s jinými léky

Nebyly provedeny žádné studie o interakci léku s jinými léky. Je zakázáno kombinovat jej s vnitřně podávanými inhibitory karboanhydrázy, protože existuje riziko zesílení projevů systémových nežádoucích účinků.

Procesy metabolismu brinzolamidu probíhají za pomoci izoenzymů hemoproteinu P450: nejčastěji se jedná o CYP3A4, dále CYP2A6 a CYP2B6 a spolu s nimi CYP2C8 s CYP2C9. V kombinaci s přípravkem Azarga je nutné opatrně předepisovat léky, které zpomalují izoenzym CYP3A4 (jedná se o itrakonazol, ketokonazol, ritonavir a také klotrimazol s troleandomycinem), protože mohou inhibovat proces metabolismu brinzolamidu. Opatrnost je nutná i při kombinaci léku s inhibitory izoenzymu CYP3A4. Pravděpodobnost akumulace brinzolamidu v těle je poměrně nízká, protože se vylučuje ledvinami. Tato složka není inhibitorem izoenzymů hemoproteinu P450.

V případě kombinace timololu a perorálně užívaných blokátorů vápníkových kanálů a dále guanethidinu, β-blokátorů, antiarytmik, parasympatomimetik a srdečních glykosidů existuje riziko zvýšení hypotenzního účinku a navíc i rozvoje bradykardie (výrazné formy).

V případě náhlého vysazení klonidinu během užívání β-blokátorů se může vyvinout hypertenze.

Zvýšená systémová expozice β-blokátorům (zpomalení srdeční frekvence) může být důsledkem kombinace timololu s inhibitory CYP2D6 (jako je cimetidin nebo chinidin).

Beta-blokátory mohou zvyšovat hypoglykemické vlastnosti antidiabetik. Kromě toho mají tyto prvky schopnost maskovat projevy hypoglykémie.

Při kombinaci s jinými lokálními očními léky by měl být interval mezi jejich použitím alespoň 15 minut.

[ 13 ], [ 14 ]

Podmínky skladování

Pro skladování léku nejsou vyžadovány žádné zvláštní podmínky. Musí být uchováván mimo dosah malých dětí. Teplotní rozmezí je 2-30 °C.

Skladovatelnost

Přípravek Azarga lze používat 2 roky od data výroby léku. Po otevření lahvičky však lze lék používat maximálně 1 měsíc.

[ 15 ], [ 16 ]