Dědičné tubulopatie

Tubulopatie jsou heterogenní skupinou onemocnění spojených přítomností poruch funkcí jednoho nebo více proteinových enzymů v tubulárním epitelu nefronu, které přestávají plnit funkci reabsorpce jedné nebo více látek filtrovaných z krve glomerulů do tubulů, což určuje vývoj onemocnění. Rozlišují se primární a sekundární tubulopatie. Primární zahrnují dědičnou vadu v genech, které regulují funkci jednoho nebo druhého tubulárního enzymu, v důsledku čehož se patologie obvykle rozvíjí od prvních měsíců nebo let života dítěte. V současné době nejsou známy všechny geny, jejichž mutace vedou k rozvoji dědičných tubulopatií.

Existuje několik klasifikací primárních (dědičných) tubulopatií.

Jednou z možností je identifikovat onemocnění, u kterých je převážně postižena reabsorpční kapacita proximálních a distálních úseků, sběrných tubulů nebo všech úseků tubulů.

Klasifikace primárních tubulopatií podle lokalizace defektu.

• S převažujícím poškozením proximálních tubulů (de Toni-Debre-Fanconiho choroba a syndrom, glycinurie, cystinurie, fosfátový diabetes, renální tubulární acidóza typu II (infantilní), renální glukosurie atd.).
• S převažujícím poškozením distálního tubulu (renální tubulární acidóza typu I, nefrogenní diabetes insipidus, pseudohypoaldosteronismus).
• Se zhoršenou reabsorpcí sodíku v epiteliálním sodíkovém kanálu kortikální části sběrných kanálků s časným vývojem:
  • arteriální hypertenze (Liddleův syndrom, hyperaldosteronismus atd.);
  • arteriální hypotenze (Bartterův, Gitelmanův syndrom).
• S poškozením celého tubulárního aparátu (nefronoftiza).

Za optimální klasifikaci pro praktikujícího lékaře se považuje klasifikace založená na identifikaci hlavního klinického symptomového komplexu. V současné době je známo více než 30 různých primárních tubulopatií, jejich počet se zvyšuje s dalším studiem patofyziologie ledvin. Podle některých autorů je vhodné klasifikovat tubulopatie podle hlavního klinického projevu. Níže uvedená klasifikace si nenárokuje, že by reprezentovala všechny existující dědičné tubulopatie, a je omezena na nejčastější onemocnění.

Klasifikace dědičných tubulopatií podle hlavního klinického symptomů (syndromů).

• Dědičné tubulopatie doprovázené polyurií.
  • Renální glukosurie.
  • Renální diabetes insipidus (pseudohypoaldosteronismus):
    • X-vázaná recesivní choroba;
    • autozomálně dominantní;
    • autozomálně recesivní.
• Dědičné tubulopatie doprovázené deformací skeletu.
  • De Toni-Debré-Fanconiho choroba (autozomálně dominantní, autozomálně recesivní, vázaná na X chromozom).
  • Metabolická acidóza distální tubulární ledviny typu I:
    • klasické, autozomálně dominantní;
    • autozomálně recesivní.
• Fosfátový diabetes (hypofosfatemická křivice, rezistentní na vitamin D):
  • hypofosfatemická křivice vázaná na X dominantní gen;
  • hypofosfatemická křivice autozomálně dominantní;
  • Hypofosfatemická křivice s hyperkalciurií autozomálně recesivní.
• Renální distální tubulární metabolická acidóza typu 1 (autozomálně dominantní, autozomálně recesivní).
• Renální proximální tubulární metabolická acidóza typu II (autozomálně recesivní s mentální retardací a postižením očí).
• Kombinovaná distální a proximální renální tubulární metabolická acidóza typu III (autozomálně recesivní s osteoporózou).

• Hereditární tubulopatie doprovázené nefrolitiázou:
  • cystinurie;
  • primární hyperoxalurie;
  • glycinurie;
  • xantunie;
  • alkaptonurie;
  • Dentův syndrom;
  • ostatní.
• Hereditární tubulopatie vyskytující se s arteriální hypertenzí:
  • Liddleův syndrom (autozomálně dominantní);
  • pseudohypoaldosteronismus (Gordonův syndrom);
  • „zdánlivý“ nadbytek mineralokortikoidů.
• Hereditární tubulopatie doprovázené arteriální hypotenzí:
  • Bartterův syndrom typu I (novorozenecký);
  • Bartterův syndrom typu II (novorozenecký);
  • Bartterův syndrom typu III (klasický);
  • Bartterův syndrom s hluchotou.
• Hereditární tubulopatie vyskytující se syndromem hypomagnezémie:
  • Iggelmanův syndrom;
  • syndrom familiární hypomagnezémie s hyperkalciurií, metabolickou acidózou a nefrokalcinózou (autozomálně recesivní);
  • hypomagnezemie se sekundární hypokalcemií (autozomálně recesivní);
  • izolovaná familiární hypomagnezemie (autozomálně recesivní, autozomálně dominantní).

Mezi četnými dědičnými tubulopatiemi přitahuje zvláštní pozornost syndrom a onemocnění de Toni-Debre-Fanconiho kvůli závažnosti a dostatečné prevalenci této patologie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]