Chediak-Higashiho syndrom.

Chediakův-Higashiho syndrom (CHS) je onemocnění s generalizovanou buněčnou dysfunkcí. Dědičnost je autozomálně recesivní. Je způsobena defektem proteinu Lyst. Charakteristickým rysem tohoto syndromu jsou obrovské peroxidázově pozitivní granule v neutrofilech, eosinofilech, monocytech periferní krve a kostní dřeně, stejně jako v prekurzorových buňkách granulocytů. Obrovské granule se nacházejí také v cirkulujících lymfocytech, neuronální cytoplazmě a buňkách pojivové tkáně perineurální oblasti.

Chédiakův-Higashiho syndrom je vzácné onemocnění charakterizované těžkými recidivujícími hnisavými infekcemi, parciálním albinismem, progresivní neuropatií, sklonem ke krvácení, rozvojem lymfoproliferativního syndromu a přítomností obrovských granulí v mnoha buňkách, zejména v leukocytech periferní krve. Imunodeficience u Chédiak-Higashiho syndromu je primárně způsobena poruchou fagocytózy v granulocytárních a makrofágových buňkách a projevuje se sklonem k hnisavým a plísňovým infekcím. Krvácení je spojeno s poruchou uvolňování fombocytárních granulí.

První zmínka o syndromu Chediak-Higashi pochází z roku 1943 (Beguez Cesar). Další popisy lze nalézt u Steinbrincka 1948, Chediaka 1952 a nakonec Higashiho 1954.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogeneze Chediak-Higashiho syndromu

Patogeneze onemocnění je spojena s abnormální strukturou buněčných membrán, narušením systému sběrných mikrotubulů a poruchou interakce těchto mikrotubulů s membránami lysozomů. Většinu klinických projevů lze vysvětlit abnormálním rozložením lysozomálních enzymů. Četnost a závažnost pyogenních infekcí jsou způsobeny snížením aktivity metabolismu kyslíku a intracelulárního trávení mikrobů ve fagocytech v důsledku zpoždění a nekonzistentního uvolňování hydrolytických lysozomálních enzymů z obřích granulí do fagozomů. Kromě toho mají pacienti sníženou aktivitu přirozených zabíječů a protilátkově dependentní cytotoxicitu lymfocytů. Onemocnění je klasifikováno jako primární imunodeficit.

Patogeneze Chediak-Higashiho syndromu

Příznaky Chediak-Higashiho syndromu

Klinické projevy Chediak-Higashiho syndromu jsou recidivující pyogenní infekce, charakterizované částečným albinismem vlasů, kůže a očí, fotofobií. Brzy po narození nastává torpidní fáze onemocnění spojená s anomálií tvorby protilátek proti viru Epstein-Barrové. Klinicky se sekundární hemofagocytární syndrom vyvíjí na pozadí bakteriální nebo virové infekce; horečka, pancytopenie s hemoragickým syndromem, lymfadenopatie, hepatosplenomegalie, neurologické příznaky - epizody záchvatů, zhoršená citlivost, paréza, poruchy mozečku, mentální retardace. Prognóza je nepříznivá.

Příznaky Chediak-Higashiho syndromu

Diagnóza Chediak-Higashiho syndromu

Diagnóza Chédiak-Higashiho syndromu je založena na detekci charakteristických obrovských granulí v neutrofilech, eosinofilech a dalších buňkách obsahujících granule v nátěru periferní krve. Nátěr kostní dřeně odhaluje obrovské inkluze v prekurzorových buňkách leukocytů, které jsou peroxidáza-pozitivní a obsahují lysozomální enzymy, což naznačuje, že se jedná o obrovské lysozomy nebo v případě melanocytů o obrovské melanosomy.

Diagnóza Chediak-Higashiho syndromu

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Léčba Chediak-Higashiho syndromu

Při léčbě Chediak-Higashiho syndromu se provádějí symptomatická opatření, kůže a oči se chrání před slunečním zářením. Při léčbě infekčních epizod - kombinace širokospektrých antibiotik. Při rozvoji hemofagocytózy je indikována polychemoterapie se zařazením glukokortikosteroidů (zejména dexamethasonu), vinkristinu, etoposidu, endolumbálních injekcí methotrexátu, substituční terapie krevními složkami. Jedinou radikální metodou léčby, stejně jako u mnoha jiných primárních imunodeficiencí, je alogenní transplantace kostní dřeně.

Léčba Chediak-Higashiho syndromu