Patogeneze Chediak-Higashiho syndromu
Naposledy posuzováno: 23.04.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Chediak-Higashiův syndrom je dědičný autosomální recesivní a je založen na porušení transportu intracelulárních proteinů. V roce 1996 byla dešifrována genetická povaha syndromu Chediak-Higashi, který byl spojen s mutacemi v genu LYST / CHS1; je lokalizován na dlouhém ramene chromozomu 1 (lq42-43). Produkt tohoto genu je zapojen do biogeneze lysosomů, melanosomů a sekrečních granulí cytotoxických buněk.
Mutace v genu vede SNS v narušení tvorby intracelulárního (Ranuli v různých buňkách. Lieosomy leukocytů a fibroblastů, husté těla krevních destiček, azurofilní granule neutrofilů, Melanosomy melanocytů v CHS obvykle mnohem větší velikosti a změněné morfologicky, což ukazuje, že jediný postup syntézy organely odpovědné pro skladování syntetizovaných látek. V časných stadiích zrání neutrofilů, normální azurofilní granule se roztavit velikosti megagranul, zatímco později (například na stádech a myelocyty) mohou tvořit granule normální velikosti. Zralé neutrofily obsahují obě populace. Tento jev je také pozorován v monocytech.
Porušení produkce melaninu melanosomy vede k vývoji albinismu. U melanocytů je pozorována autofagocytóza s melanozomem.
Přibližně 80% pacientů s Chediak-Higashi syndrom označený vývoj tzv akcelerační fázi, což je nezhoubné limfomopodobnuyu infiltrace různých orgánů, jehož příčinou je často Epstein-Barr virové infekce. Klinicky známá anémie, epizodické krvácení, závažné, často fatální, infekce. Infekční proces, který je obvykle příčinou Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes u Pneumokok sp „často zahrnuje kůže, dýchacích cest, plic. Fáze zrychlení připomíná to u jiných onemocnění doprovázených syndromem aktivace lymfocytů / makrofágů, zejména u HLG a Griselliho syndromu.
Fáze akcelerace a / nebo závažná infekce zpravidla vedou k úmrtí pacientů v raném věku, avšak v literatuře jsou popisy dospělých pacientů. U takových pacientů byl progresivním příznakem onemocnění progresivní neurologická dysfunkce, nejčastěji ve formě periferní neuropatie, jejíž vývojový mechanismus zůstává nejasný až do konce. Rovněž jsou popsány axonální a demyelinizující typy periferní neuropatie u pacientů s Chediak-Higashiovým syndromem.
[