Lékařský expert článku
Nové publikace
Patogeneze Chediak-Higashiho syndromu
Naposledy posuzováno: 04.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Chediak-Higashiho syndrom se dědí autozomálně recesivně a je založen na poruše intracelulárního transportu proteinů. V roce 1996 byla dešifrována genetická podstata Chediak-Higashiho syndromu, která je spojena s mutacemi v genu LYST/CHS1; je lokalizován na dlouhém raménku chromozomu 1 (lq42-43). Produkt tohoto genu se podílí na biogenezi lysozomů, melanosomů a sekrečních granulí cytotoxických buněk.
Mutace v genu CHS vede k narušení intracelulární (ranulární) tvorby v různých buňkách. Leukocytární a fibroblastové leukosomy, denzní tělíska krevních destiček, azurofilní granule neutrofilů a melanocytární melanosomy v CHS jsou obvykle výrazně větší a morfologicky pozměněny, což naznačuje jedinou dráhu syntézy organel zodpovědných za ukládání syntetizovaných látek. V raných fázích zrání neutrofilů se normální azurofilní granule slučují do velikosti megagranul, zatímco v pozdějších fázích (např. ve stádiu myelocytů) se mohou tvořit granule normální velikosti. Zralé neutrofily obsahují obě populace. Podobný jev je pozorován u monocytů.
Narušení produkce melaninu melanosomy vede k rozvoji albinismu. V melanocytech je pozorována autofagocytóza melanosomů.
Přibližně u 80 % pacientů se syndromem Chédiak-Higashi se vyvine tzv. akcelerační fáze, což je nezhoubná lymfomovitá infiltrace různých orgánů, nejčastěji způsobená infekcí virem Epstein-Barrové. Klinicky se pozoruje anémie, epizodické krvácení a závažné, často fatální infekce. Infekční proces, který je obvykle způsoben Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes a Pneumococcus sp., nejčastěji postihuje kůži, dýchací cesty a plíce. Akcelerační fáze se podobá fázi u jiných onemocnění doprovázených syndromem aktivace lymfocytů/makrofágů, zejména u HLH a Griselliho syndromu.
Fáze akcelerace a/nebo závažná infekce zpravidla vedou k úmrtí pacientů v raném věku, nicméně v literatuře existují popisy i dospělých pacientů. U těchto pacientů byla dominantním příznakem onemocnění progresivní neurologická dysfunkce, nejčastěji ve formě periferní neuropatie, jejíž mechanismus vývoje zůstává nejasný. U pacientů s Chediak-Higashiho syndromem byly popsány také axonální a demyelinizační typy periferní neuropatie.
[