Alergická nekrotizující vaskulitida: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Alergická nekrotická vaskulitida je heterogenní skupina onemocnění souvisejících s imunokomplexními onemocněními a je charakterizována segmentálním zánětem a fibrinoidní nekrózou cévních stěn.

Závažnost klinických příznaků závisí na hloubce léze kůže, stupni změny cévních stěn a povaze hematologických, biochemických, sérologických a imunitních poruch. Jsou postiženy nádoby různého ráže, ale reakce přecitlivělosti zahrnuje především mikrovaskulaturu, zejména venule.

Klinické projevy tohoto typu vaskulitidy jsou obecně polymorfní, kombinující prvky různého charakteru: petechie, erytematózní náplasti eritemato-kopřivky a eritemato-nodulární, tvárné prvky, u některých pacientů - s hemoragickou charakteru, povrchové nekrózy a ulcerace. Bubliny se může objevit, bublinky, včetně obsahu hemoragického podobat manifestaci exsudativní erythema multiforme. Nekrotické ohniská blízko se mohou spojit. Vyrážka se obvykle nachází na kůži nohou, rukou méně často, ale v tomto procesu může být zapojen i pokožka těla. Barva erupce závisí na délce jejich existence, na první pohled, že jsou jasně červené, pak stávají cyanotická s nahnědlý nádech. Na místě prvky mohou být ustoupila pigmentace, ulcerace po - jizvy, často ospennopodobnye. Subjektivní pocity minor může být svědění, pálení, bolest hlavně při nekrotických změn. Může dojít k poškození vnitřních orgánů, kloubů.

Pathomorfologie alergické nekrotické vaskulitidy. V počátečních stadiích otok pozorována s poruchou cévního endotelu struktury stěn infiltrace perivaskulární tkáně a lymfocyty s příměsí neutrofilních a eosinofilních granulocytů izoluje. V dalším kroku odhalila charakteristický obrazec, vyjádřený v nekrózou stěnách cév s fibrinoidní depozice, masivní infiltrace mononuklearnmi prvky dopované s velkým množstvím neutrofilních granulocytů. Je-li tato vlastnost histologické kritérium nekrotizující vaskulitida leykoklaziya vyjádřil pro vytvoření „nukleární prach“, který se nachází v infiltrátů kolem krevních cév v dermis a difúzně mezi kolagenovými vlákny. Kromě toho se často vyskytují extraravasy erytrocytů. Fibrinoidní materiál ve stěnách cév a perivaskulární tkáně sestává převážně z fibrinu. Epidermie v čerstvých buňkách je téměř nezměněna, s výjimkou mírného otoku, otoku bazální vrstvy a exocytózy. V nekrotických ložiskách epidermis prochází nekrózou. Proces začíná ve svých horních částech a rozkládá se na celou tloušťku. Nekrotické hmoty se oddělují od podkladové tkáně silným neutrofilním granulocytovým hřídelem s leukoklasiálními jevy.

Při elektronové mikroskopii v lézích významně zvyšuje objem kapilár endoteliocytů, které vyčnívají do lumenu, téměř zavřené. Povrch epiteliální hrubý, někdy s velkým počtem mikroklků, cytoplazma obsahuje velké množství ribozomy Množina pinopitoznyh bublinek, vakuol a někdy lysozomální struktury v různých fázích vývoje. V některých buňkách existuje mnoho mitochondrií, většinou s hustou matricí, dochází k rozšíření cisterny zondoplasmatického retikulu. Jádra těchto endoteliálních velké s nepravidelnými obrysy, někdy s vážnými invaginací obodochki jaderný lokalizační a zhutní chromatinu mísy v blízkosti jaderného obalu. Podobné změny se vyskytují v pericytech. Bazální membrána je vícevrstvá na velké délce, je viděna nejasně, má nižší elektronovou hustotu než normu, někdy je přerušovaná a objevuje se jako oddělené fragmenty. Subendoteliální prostor, obvykle rozšířená, je možno vidět, bazální membrány fragmenty, někdy je zcela naplněna nejasné hranice zesílenými bazální membrány hustota průměr elektronů. V ostrém vyjádřené nekrobiotických procesy v kapilárách pozorované destruktivní změny vedou k dramatickému otoku endoteliálních buněk, zcela uzavírající lumen kapiláry. Jejich cytoplazma s jevy cytolýzy je vyplněna malými a většími vakuoly, které se někdy slučují se ztrátou membránových struktur. Podobné změny se vyskytují v jádře. Organelly v takových buňkách se téměř nerozpoznávají, existují pouze malé malé mitochondrie s tmavou matricí a fuzzy strukturou cristae. Subendoteliální prostor v takových kapilářích je značně rozšířen a je zcela vyplněn homogenními hmotami průměrné elektronové hustoty. V některých jeho oblastech je odhalena elektronová hustá látka připomínající imunitní komplexy nebo fibrinogenní látku, popsané G. Dobrescu a kol. (1983) pro alergickou vaskulitidu. Kolem cév v takových lézích je odhalena destrukce některých buněčných elementů zánětlivého infiltrátu (ve formě zárodků s lyzujícími jevy). Mezi nimi je jemnozrnná, zvýšená elektronová hustota hmoty, případně fibrinoidní látka. Nebyly nalezeny usazeniny imunitních komplexů ve zkoumaném materiálu. To je pravděpodobně způsobeno skutečností, že imunitní komplexy, podle některých autorů, lze zjistit pouze na začátku procesu. Poté se po výskytu alergické zánětlivé reakce stávají morfologicky nezjištěnými, možná v souvislosti s fagocytózou jejich buněčných elementů.

Histogeneze alergické nekrotické vaskulitidy. Nejčastěji způsobují alergické nekrotizující vaskulitida hrát roli lokálního ukládání cirkulujících imunokomplexů. Je známo, že imunitní komplexy mohou aktivovat komplementový systém pro vytvoření S3a- a složky C5a komplementu, která vede k degranulaci tkáňových bazofilů. Dále, C5a složka komplementu může působit na neutrofilních granulocytů, což na oplátku uvolňování lysosomálních enzymů, které poškozují tkaninu. Education chemoatraktivní leukotrienu B4 v neutrofilních granulocytů zvyšuje nedávné příliv do zánětlivého ložiska. Další imunitní komplexy by mohly interagovat s Fc fragmentu a lymfocytů k uvolnění lymfokinů s chemotaxe a cytolytické aktivity. Cirkulujících imunokomplexů v krevním séru kryoglobuliny podobně, a v zasažené kůži jsou imunitní komplexy detekovány elektronové mikroskopie ve formě elektron-denzní vklady a jako vklady imunoglobuliny M, G, A a složka komplementu C3 v přímé imunofluorescence. V důsledku těchto interakcí poškozené vaskulární endoteliální buňky, ve které se na začátku procesu se vyskytují ve formě adaptivních změn, hypertrofie mitochondrii intenzivní pinocytic aktivitu, zvýšení počtu lysosomů, aktivní cytoplazmatické transport a dokonce fagocytózy. Dále, tyto změny jsou nahrazeny změnou těchto buněk s částečnou dezintegrací endotheliálních sítě a agregace krevních destiček na povrchu, které také migrují skrze stěnu cévy. Uvolňují vasoaktivní látky, také poškození bazální membrány vrstvy a pericyty, což způsobuje porušení permeability cév. Předpokládá se, že bazální membrána může být poškozena imunitními komplexy. Tento proces lze opakovat, zatímco onemocnění se stává chronickým. Přímé imunofluorescence s antiséry proti IgG, IgM a IgA, C3 a fibrinu u většiny pacientů s alergickou vaskulitida dává záře na stěnách krevních cév v dermis a podkoží, které je však nespecifický symptom.

Konkrétní formy alergických (nekrotizující vaskulitidy) jsou hemoragické vaskulitida, Schonleinova-Henochova purpura, alergické kožní vaskulitida spojená s fokální streptokokové infekce horních cest střela, nekrotizující vaskulitidy urtikaropodobny, livedo-vaskulitidy.

Alergická kožní vaskulitida spojená s fokální streptokokovou infekcí horních cest dýchacích, L.Kh. Uzunyan a kol. (1979) byl přičítán určité formě vaskulitidy. Je charakterizován lézí dermis a tkání nádob podkožních s recidivující průběhu, který má úzké vazby s fokální streptokokové infekce horních cest dýchacích. Autoři rozlišují tři klinické a morfologické formy onemocnění: typ hluboké vaskulitidy, povrchní a bulózní. Klinicky, pacienti s vaskulární léze hlubokém kůže vyvíjí typu erythema nodosum, velké změny jsou pozorovány u nohou, jako světle růžové průměr místa 2-5 cm a poté získání modravé zbarvení ložiska potom kondenzuje stát bolestivé pod pohmat. S povrchní formou se na kůži objevují jasně růžové oblasti s výrazným vzorem vaskulární sítě. V chronickém průběhu se kožní změny liší v polymorfismu, stejně jako u všech typů alergické vaskulitidy. Bulózní forma je charakterizována akutním průběhem.

Pathomorfologie. V akutním období, stejně jako u jiných typů vaskulitidy, se objevují fibrinoidní změny ve stěnách cév, v chronických případech je nalezen granulomatózní proces charakterizující reakci přecitlivělosti se zpožděným typem.

Histogeneze. V imunomorfologickém studiu lézí kůže jsou v bazálních cévách nádob a v infiltračních buňkách zjištěny usazeniny IgA a IgG. Existují také cirkulační protilátky proti buněčným elementům infiltrací a krevních cév, což naznačuje úlohu imunitních poruch v této formě vaskulitidy.

Livedovaskulit (syn:. Segmentové gialiniziruyuschy vaskulitida livedoangiit) klinicky projevuje výhodně v přítomnosti kůže dolních končetin rozšířených retikulární povrchu nádoby, krvácení, nodulární prvky, bolestivé vředy a různé tvary ostře vymezené části atrofii bílé barvy s nažloutlým odstínem, obklopen pigmentované ráfek. Atrofie území - teleangiektázie, petechické krvácení, hyperpigmentace.

Pathomorfologie. Počet kapilár v dermis se zvyšuje, jejich endotel se proliferuje, stěny jsou zesíleny ukládáním eosinofilních hmot v oblasti bazálních membrán. Tyto usazeniny jsou Schick-pozitivní, odolné proti diastázi. V budoucnu jsou lumeny kapilár trombovány, tromby podléhají rekanalizaci. Ovlivněné cévy jsou obklopeny mírně exprimovanými zánětlivými infiltráty, které se skládají převážně z lymfoidních buněk a histiocytů. V čerstvých lézích v dermis se vyskytují hemoragie a nekróza a při staré hemosideróze a fibróze. Livedo vaskulitida je diferencovaná od dermatitidy při chronické žilní insuficienci, když dochází k malému zhrubnutí kapilárních stěn a jejich proliferaci.

Histogeneze. Ať WEDO vaskulitida na základě hyalinóza bazální membrány kapilár, a zánětlivé jevy jsou sekundární povahy, v souvislosti s nimiž někteří autoři atribut toto onemocnění není vaskulitidy a degenerativních procesech.

[1], [2], [3]