Vrozená dyskeratóza: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

První popis vrozené (vrozené) dyskeratózy (Dyskeratosis congenita) provedl dermatolog Zinsser v roce 1906 a ve 30. Letech. Bylo doplněno také dermatology Kohl a Engman, takže jiným názvem této vzácné formy dědičné patologie je "syndrom Zinsser-Kohl-Engman".

Dyskeratóza je vrozená (synoviální syndrom Zinsser-Engman-Cole) - vzácné onemocnění. Zděděný ve většině případů X-spojený recesivně, patologický gen je lokalizován v Xq28.

Symptomy vrozené (vrozené) dyskeratózy

Hlavními klinickými příznaky jsou poikiloderma, dystrofické změny nehtů, leukoplakie na sliznicích ústní dutiny a pohlavních orgánů. Často pozorovaná keratóza dlaní a chodidel, vady vlasů, zubů, kostí a svalů, očí a dalších orgánů. Existují krevní změny, podobné anamii Fanconi a spojené s hypoplází kostní dřeně. Zvýšená náchylnost k rozvoji maligních nádorů, včetně leukoplakové zóny. Častěji tváře srdečního záchvatu u mužů. Příčina nemoci není známa. Existují důkazy o porušení procesech buněčného dělení, nestabilita chromozomů se zvýšenou výměnu sesterských chromatid, existují mezery v loci 2q33 a 8q22, což naznačuje, že lokalizace onkogenu v těchto bodech.

Existují údaje o vadách kmenových buněk v kostní dřeni, což je podřadná imunitní odpověď.

Klasický diagnostický triáda kongenitální dyskeratóza se skládá z následujících příznaků: retikulární hyperpigmentace obličeje, krku a pletence ramenního, nehtové dystrofie a leukoplakie hlenu. Bylo popsáno celkem asi 200 případů vrozené dyskeratózy. Tři čtvrtiny případů se dědí v X-spojený recesivní, zbytek - autosomální recesivní nebo autosomálně dominantní. V souladu s tím typy dědičnosti poměr mužů a žen je 4,7: 1. Zajímavé je, že případy autozomálně recesivní a autozomálně dominantní dědičnosti může být ve skutečnosti případy dědičnosti X-spojený s asymetrickým X-chromozóm inaktivace v ženských nosičů, je aktivní pouze tehdy, když X chromozomu, nesoucí gen mutace vrozenou dyskeratóza. Jeden z genů vrozené dyskeratóza mapována na Xq28 regionu a nazývá diskerina. Diskerina postuloval roli v inhibici apoptózy buněk exprimujících ji.

Je nutné si uvědomit ohromující rozptýlení ve věku diagnózy. Obecně se zdá, že autozomálně dominantní varianta vrozené dyskeratózy probíhá mírněji než X-spojená a autozomálně recesivní.

Přibližně 85% pacientů s aplastické anémie vyvíjí - tak působí vrozenou dyskeratóza druhou frekvenci po výpadku Fanconiho anémie konstitutivní forma medulárního. Změny na kůži a jeho přídavky se nacházejí nejčastěji v prvních 10 let života, se zvláště typické změny nehtů: za prvé, se stávají křehkými a stává podélné pruhování, a jsou podobné jako hřebíky, zasažené plísní. S věkem, změnami v nehty a často ve druhé dekádě života, jednotlivé nehtové desky zcela zmizely, zvláště to je charakteristické pro V prsty nohou. Retikulární depigmentace je variabilní v přírodě - od prchavého šedé ok vzorem kůže až po velké, asi 4-8 mm v průměru, plochy depigmentace na tmavém pozadí hyperpigmentovaná. Obzvláště jasná je retikulární depigmentace na krku a hrudi. Leukoplakie ústní sliznice se často objevuje ve druhé dekádě života. Charakteristickým rysem všech kožních projevů vrozené dyskeratózy je jejich zhoršení věkem. Typicky se příznaky objevují ectodermal dysplazie, několik let před rozvojem cytopenie, někdy diagnózu kongenitální dyskeratóza instalované po výskytu hematologických změn, i když retrospektivní analýza často odhalí dřívější projev dalších konstrukčních prvků. Je třeba poznamenat, že případy vzniku charakteristických kožních změn byly popsány i po vzniku aplastické anémie. Kromě klasického diagnostické triády u pacientů s dyskeratóza vrozených vad popsané četné deriváty ektodermu, někdy dává velmi bizarní kombinaci klinické, což vede pacienty k lékaři z různých specialit.

Průměrný věk diagnózy aplazií krvetvorby u vrozených dyskeratóza je asi 8 let, což je zhruba shoduje s věkem nástupu pancytopenie s Fanconiho anémie. Mezi nejčastější První klinické příznaky - opakujícím se krvácení z nosu v důsledku postupného trombocytopenie, která předchází výskytu anémie a neutropenie, často po dobu několika let. Hematologické charakteristiky aplastická anémie vrozené dyskeratóza žádnou konkrétní zdvih - identifikovány spolu s pancytopenie makrocytózy a zvyšujícími se koncentracemi Hb F. Pokud vyšetření kostní dřeně provádí v časné fázi onemocnění, jeho celularita mohou být zlepšeny, ale další, s nárůstem cytopenie celistvost kostní dřeně nevyhnutelně klesá.

V dyskeratóza kongenitální ovlivněn deriváty všech tří zárodečných vrstev - ento-, mezo- a ektodermu. Dodatečné anomálie popsáno s dyskeratóza vrozené, je zajímavé poznamenat, těžkou progresivní imunodeficienci, někdy v kombinaci s cerebrální hypoplazii syndromu ( Hoyeraall-Hreidarsson), sklon k cirhóze a fibróze jater a plic, jakož i náchylnost k malignity. Maligní nádory představují více než 20 pacientů s vrozenou dyskeratóza, nejčastěji postihuje orofaryngeální dutiny a gastrointestinálního traktu, podle histologického typu adenokarcinomu a převažovaly karcinom cheshuychatokletochnye.

Na rozdíl od Fanconiho anémie, testování citlivosti na bifunkčních pacientů klastogenní buněk vrozenou dyskeratóza všechny typy dědičnosti (diepoxybutane, mitomycin-hořčičným nebo dusík) nezjistí zvýšený počet abnormalit chromozómu, která umožňuje jasně odlišují tyto dvě onemocnění, někdy fenotypově podobný. Konzervativní léčba selhání kostní dřeně vrozené dyskeratóza velmi obtížné a které doposud nebyly velmi slibné. U některých pacientů, přechodné zlepšení krvetvorby může být dosaženo androgenů.

Pathomorfologie. Detekce mírné ztenčení epidermis, mírné označený hyperkeratóza, nerovnoměrné pigmentace bazální vrstvy dermis - zvýšení počtu melanophages který pohár se nacházejí perivascularly v papilární a horní sítové vrstvy se někdy vyskytují v podkožní tkáni.

V horní části dermis jsou páskové nebo ohniskové infiltráty lymfogistocytového charakteru. V.G. Kolyadenko a kol. (1979) poznamenal porušení struktury kolagenových vláken ve formě jejich homogenizace, fragmentace elastických vláken.

Léčba vrozené dyskeratózy

Zkušenosti Alogenní transplantace kostní dřeně vrozené dyskeratóza rozporném: přihojení je možné dosáhnout většinu pacientů však abnormálně vysoká úmrtnost onemocnění GVHD venookklyuzivnoy jater, ledvin a plic omezuje použití této metody. S největší pravděpodobností, vysoce reakce a radiochemoterapie „štěp versus hostitel“ urychlit přirozený vývoj postižených mezo- a endodermální derivátů, jako u pacientů s vrozenou případech dyskeratóza venookklyuzivnoy choroby a idiopatická cirhóza, stejně jako idiopatická intersticiální pneumonie, jsou popsány jako provedení přirozeného vývoje onemocnění a mimo kontext alogenní BMT. Další překážkou k úspěchu transplantace kostní dřeně spočívá v možném použití jako dárce sourozence také trpí vrozenou dyskeratóza, který má nejsou zjištěny více symptomů nemoci.

[1], [2]