Doxorubicin

Doxorubicin je antineoplastický lék, který patří do třídy antracyklinů. Je to silná chemoterapeutická látka široce používaná k léčbě různých typů rakoviny, včetně rakoviny prsu, leukémie, lymfomu, sarkomu měkkých tkání a dalších rakovin.

Účinek doxorubicinu spočívá v jeho schopnosti vázat se na DNA, což zabraňuje proliferaci rakovinných buněk. Je integrován do DNA rakovinných buněk, blokuje proces syntézy RNA a DNA, což vede k narušení procesu dělení buněk a jejich smrti.

Doxorubicin se používá jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými léky v režimech chemoterapie. Navzdory své účinnosti však doxorubicin může způsobit vážné vedlejší účinky, včetně kardiotoxicity (poškození srdce), myelosuprese (útlum kostní dřeně), nevolnosti a zvracení, alopecie (vypadávání vlasů) a dalších.

Vzhledem k možnosti kardiální toxicity je při používání doxorubicinu nutný pečlivý lékařský dohled, včetně pravidelného sledování srdeční funkce během léčby.

Indikace Doxorubicin

1. Rakovina prsu: Doxorubicin se často používá jako součást kombinované chemoterapie k léčbě určitých stádií rakoviny prsu.
2. Akutní lymfoblastická leukémie: Lék se používá k léčbě tohoto typu leukémie, zvláště když existuje vysoké riziko recidivy.
3. Rakovina vaječníků: Doxorubicin může být součástí léčebného protokolu pro některé formy rakoviny vaječníků.
4. Rakovina štítné žlázy: Používá se jako součást kombinované terapie u některých typů rakoviny štítné žlázy.
5. Rakovina žaludku: Lék lze použít k léčbě rakoviny žaludku, zejména v kombinaci s jinými protirakovinnými léky.
6. Sarkomy: Součástí léčebného režimu může být doxorubicin včetně osteosarkomu a Kaposiho sarkomu.
7. Lymfomy: Doxorubicin je účinný proti Hodgkinovým i nehodgkinským lymfomům.
8. Rakovina močového měchýře: Lék lze v určitých případech použít také k léčbě rakoviny močového měchýře.
9. Jiné typy rakoviny: Doxorubicin může být použit k léčbě jiných typů rakoviny v závislosti na klinické situaci a rozhodnutí onkologa.

Formulář vydání

1. Infuzní roztok: Toto je nejběžnější forma doxorubicinu. Roztok je určen k nitrožilní aplikaci a často se používá k léčbě onemocnění, jako je rakovina prsu, rakovina vaječníků, rakovina plic, rakovina štítné žlázy, různé formy leukémie a další typy rakoviny.
2. Lyofilizovaný prášek pro přípravu infuzního roztoku: Tato forma doxorubicinu se dodává jako prášek, který je nutné před použitím rekonstituovat. To poskytuje další stabilitu a trvanlivost před použitím.
3. Lipozomální infuzní roztok: Lipozomální doxorubicin je určen ke snížení kardiotoxicity a zlepšení distribuce léčiva v těle. To pomáhá snížit nežádoucí účinky a zlepšit účinnost léčby určitých typů rakoviny.

Farmakodynamika

Hlavní mechanismy účinku doxorubicinu:

1. Interkalace DNA: Doxorubicin je vložen mezi páry bází v dvojité šroubovici DNA, což vede k narušení procesů replikace a transkripce DNA.
2. Inhibice topoizomerázy II: Topoizomeráza II je důležitá pro odvíjení a navíjení DNA během replikačních procesů. Doxorubicin inhibuje tento enzym a způsobuje tvorbu stabilních komplexů enzym-DNA, což vede k přerušení řetězce DNA a buněčné smrti.
3. Tvorba volných radikálů: Doxorubicin může katalyzovat tvorbu volných radikálů, které poškozují buněčné membrány, DNA a další molekuly, což také přispívá k buněčné smrti.

Klinické účinky:

• Protinádorový účinek: Díky výše popsaným mechanismům doxorubicin účinně ničí rakovinné buňky.
• Kardiotoxicita: Jedním z vážných vedlejších účinků doxorubicinu je jeho kardiotoxicita, která může vést k rozvoji kardiomyopatie a srdečního selhání. Tento efekt je spojen s poškozením mitochondrií srdečních buněk a tvorbou volných radikálů.

Farmakokinetika

1. Absorpce: Doxorubicin se obvykle podává intravenózně. Po podání se rychle distribuuje do tkání těla.
2. Distribuce: Doxorubicin je široce distribuován po celém těle a proniká do různých tkání a orgánů, včetně srdce, jater, plic, sleziny a ledvin. Také prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka.
3. Metabolismus: Doxorubicin je metabolizován v játrech oxidací a deaminací. Metabolity vzniklé v důsledku metabolismu mohou mít také antikarcinogenní vlastnosti.
4. Vylučování: Doxorubicin se z těla vylučuje především žlučí a močí. Jeho poločas rozpadu je přibližně 20–48 hodin.
5. Vazba na bílkoviny: Doxorubicin má vysokou afinitu k plazmatickým bílkovinám.

Dávkování a aplikace

1. Kontinuální intravenózní podávání: Studie ukázaly, že kontinuální intravenózní podávání doxorubicinu významně snižuje riziko kardiotoxicity. Toho je dosaženo snížením maximálních plazmatických hladin doxorubicinu, což vede ke snížení toxických účinků na srdeční sval (Legha et al., 1982).
2. Úprava dávkovacího schématu: Studie na zvířatech ukázaly, že úprava dávkovacího schématu doxorubicinu, včetně častějšího podávání menších dávek, může také snížit kardiotoxicitu při zachování protinádorové aktivity léku (Yeung et al., 2002).
3. Lipozomová forma: Podávání doxorubicinu v liposomech může také snížit kardiotoxicitu tím, že lék uvolňuje pomaleji a snižuje jeho účinky na srdce.

Je důležité si uvědomit, že doxorubicin se obvykle podává intravenózně a dávkování se může lišit v závislosti na typu a stádiu rakoviny a také na režimu kombinované chemoterapie.

Používejte Doxorubicin během těhotenství

Užívání doxorubicinu během těhotenství vyžaduje opatrnost kvůli jeho potenciální toxicitě a možnosti negativních účinků na plod. Důležité aspekty:

1. Transplacentární přenos: Studie ukázaly, že doxorubicin může procházet placentou. V jednom případě se po použití doxorubicinu jedno dítě narodilo zdravé a druhé se narodilo mrtvé, což poukazuje na rizika jeho užívání během těhotenství (Karpukhin et al., 1983).
2. Farmakokinetika: Změny farmakokinetiky doxorubicinu během těhotenství mohou vyžadovat úpravu dávkování. Studie zjistila, že objem distribuce doxorubicinu se během těhotenství zvyšuje, což může ovlivnit jeho účinnost a toxicitu (Hasselt et al., 2014).
3. Kardiotoxicita: Je známo, že doxorubicin má kardiotoxické účinky, které mohou být během těhotenství exacerbovány. Studie ukázala případy kardiomyopatie vyskytující se během těhotenství u žen dříve léčených doxorubicinem (Pan & Moore, 2002).

Na základě dostupných údajů by mělo být použití doxorubicinu během těhotenství přísně omezeno a možné pouze v případech, kdy očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Konzultace s lékařem je vždy nezbytná k posouzení všech rizik a vypracování bezpečné strategie léčby.

Kontraindikace

1. Závažná kardiomyopatie a srdeční selhání. Doxorubicin může způsobit kardiotoxicitu, která může být akutní nebo opožděná a může vést k srdečnímu selhání. Zvláště ohroženi mohou být pacienti s existujícím srdečním onemocněním nebo ti, kteří dostávali vysoké dávky doxorubicinu nebo jiných antracyklinů.
2. Přecitlivělost na doxorubicin nebo jiné antracykliny. Alergické reakce na tyto léky v anamnéze mohou být důvodem, proč se vyhnout jejich užívání.
3. Závažná myelosuprese. Protože doxorubicin může způsobit supresi kostní dřeně, což má za následek nízké hladiny krevních buněk, jeho použití u pacientů s již existující supresí kostní dřeně může být nebezpečné.
4. Těhotenství a kojení. Doxorubicin je teratogenní a může poškodit plod a také proniknout do mateřského mléka, což činí jeho použití během těhotenství a kojení nepřijatelné.

Navíc použití doxorubicinu vyžaduje zvláštní opatrnost u pacientů s:

• Játerní selhání, protože doxorubicin je metabolizován v játrech a jeho aktivita nebo toxicita mohou být změněny jaterní dysfunkcí.
• Obecně oslabený stav, kdy rizika lékové toxicity mohou převážit potenciální přínosy.

Vedlejší efekty Doxorubicin

1. Srdeční toxicita: Jedná se o jeden z nejzávažnějších vedlejších účinků doxorubicinu. Může vést ke kardiomyopatii, která zvyšuje riziko srdečního selhání. To je usnadněno kumulativní dávkou drogy.
2. Toxicita kostní dřeně: Doxorubicin může potlačit kostní dřeň, což může vést k leukopenii (snížený počet bílých krvinek), trombocytopenii (snížený počet krevních destiček) a anémii (snížený počet červených krvinek).
3. Gastrointestinální toxicita: Může se objevit nevolnost, zvracení, průjem, stomatitida (zánět sliznice úst), potravinová intolerance.
4. Vlasový systém: Vypadávání vlasů je možné.
5. Alergické reakce: Mohou se projevit ve formě alergických vyrážek, svědění, kopřivky.
6. Specifické nežádoucí účinky: Možný rozvoj závažného akutního zánětlivého procesu v místě vpichu (flebitida), kožní reakce v místě vpichu atd.
7. Další nežádoucí účinky: Možná únava, slabost, bolesti svalů a kloubů, změny pigmentace kůže a nehtů, poruchy trávení atd.

Předávkovat

1. Myelosuprese: Útlum kostní dřeně vedoucí k nízkým hladinám bílých krvinek, krevních destiček a červených krvinek, což zvyšuje riziko infekcí, krvácení a anémie.
2. Kardiotoxicita: Rozvoj akutního srdečního selhání, případně včetně příznaků, jako je dušnost, otoky a únava.
3. Gastrointestinální poruchy: Nevolnost, zvracení a průjem, které mohou být obzvláště závažné a dále zhoršovat dehydrataci a poruchy elektrolytů.
4. Poškození sliznice: Stomatitida nebo vředy v ústech mohou ztěžovat jídlo a pití.
5. Poškození jater: Zvýšené hladiny jaterních enzymů, což naznačuje stres nebo poškození jater.

Opatření v případě předávkování:

• Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc: Pokud máte podezření na předávkování, měli byste okamžitě vyhledat kvalifikovanou lékařskou pomoc.
• Symptomatická léčba: Zahrnuje udržování rovnováhy tekutin a elektrolytů, léčbu nevolnosti a zvracení antiemetiky a udržování adekvátní hemodynamiky.
• Léky ke snížení kardiotoxicity: Užívání léků, jako je dexrazoxan, které mohou pomoci snížit kardiotoxicitu antracyklinů.
• Udržovací terapie: Včetně možného použití růstových faktorů (např. G-CSF) ke stimulaci obnovy kostní dřeně.
• Monitorování a podpora vitálních funkcí: Monitorujte stav srdce, ledvin a jater a sledujte stav elektrolytů a metabolismu.

Interakce s jinými léky

1. Léky, které způsobují kardiotoxicitu: Doxorubicin může zvýšit kardiotoxické účinky jiných léků, jako jsou antiarytmika nebo léky ovlivňující srdeční funkci. To může vést ke zvýšenému riziku srdečních arytmií nebo srdečního selhání.
2. Léky ovlivňující funkci jater: Doxorubicin je metabolizován v játrech, takže léky ovlivňující funkci jater mohou ovlivnit jeho metabolismus a vylučování z těla.
3. Léky, které zvyšují hematologické nežádoucí účinky: Doxorubicin může zvýšit hematologické nežádoucí účinky jiných léků, jako jsou cytostatika nebo léky ovlivňující krvetvorbu. To může vést ke zvýšenému riziku anémie, trombocytopenie nebo leukopenie.
4. Léky ovlivňující imunitní systém: Doxorubicin může interagovat s léky ovlivňujícími imunitní systém, což může zhoršit riziko infekcí nebo alergických reakcí.
5. Léky ovlivňující kostní dřeň: Doxorubicin může interagovat s léky ovlivňujícími kostní dřeň, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), což může zvýšit riziko neutropenie.
6. Léky, které ovlivňují centrální nervový systém: Doxorubicin může interagovat s léky, které ovlivňují centrální nervový systém, jako jsou benzodiazepiny, antidepresiva nebo antiepileptika, což může zvýšit riziko neurologických nežádoucích účinků.

Podmínky skladování

1. Skladovací teplota: Doxorubicin se obvykle skladuje při 2 °C až 8 °C. Tím je zajištěna stabilita léčiva a zabráněno jeho rozkladu vlivem vysokých teplot.
2. Chraňte před světlem: Doxorubicin by měl být uchováván v nádobě nebo obalu chráněném před světlem. Světlo může zničit aktivní složky léku, proto by jeho expozice měla být minimalizována.
3. Zvláštní podmínky uchovávání: Některé formy doxorubicinu, jako jsou injekční roztoky, mohou vyžadovat zvláštní podmínky uchovávání, jako je chlazení nebo ochrana před mrazem.
4. Uchovávejte mimo dosah dětí: Stejně jako u jiných léků je důležité uchovávat doxorubicin mimo dosah dětí, aby nedošlo k náhodné otravě.
5. Dodržování dat expirace: Je také důležité sledovat data expirace léku a používat jej před datem expirace. Poté může lék ztratit svou účinnost a stát se nevhodným pro použití.