Aspirin

Aspirin (účinnou látkou je kyselina acetylsalicylová) je známý nesteroidní protizánětlivý lék (NSAID), který se v medicíně používá od konce 19. století. Aspirin má antipyretické, analgetické (zmírňující bolest) a protizánětlivé vlastnosti a je jedním z nejčastěji používaných léků na světě.

Farmakologické vlastnosti

1. Protizánětlivé působení: Aspirin snižuje zánět tím, že blokuje tvorbu prostaglandinů, látek, které hrají klíčovou roli při vzniku zánětu, bolesti a horečky v těle. Toho je dosaženo inhibicí enzymu cyklooxygenázy (COX), který je nezbytný pro syntézu prostaglandinů.
2. Analgetický účinek: Účinné při mírné až středně silné bolesti, jako je bolest hlavy, zubů, svalů, menstruační bolest a další typy bolesti.
3. Antipyretický účinek: Aspirin je účinný při snižování horečky tím, že ovlivňuje centrum termoregulace hypotalamu, rozšiřuje periferní cévy a zvyšuje pocení.

Využití

• Jako analgetikum: ke snížení bolesti různé etiologie.
• Jako antipyretikum: ke snížení vysoké tělesné teploty.
• Tak jako antiagregant: nízké dávky aspirinu se používají k prevenci krevních sraženin, což je užitečné při prevenci infarktu myokardu a mrtvice. Aspirin zabraňuje agregaci krevních destiček (slepování krevních destiček), čímž snižuje riziko trombózy.

Indikace Aspirin.

1. Analgetický účinek (analgetikum):

   • Léčba bolestí hlavy, včetně migrény.
   • Snížení bolesti zubů, svalů a kloubů.
   • Snížení menstruačních bolestí.

2. Antipyretický účinek (antipyretikum):

   • Snížení vysoké tělesné teploty spojené s nachlazením a jinými infekčními chorobami.

3. Protizánětlivé působení:

   • Použití při různých zánětlivých onemocněních, jako je revmatoidní artritida a osteoartritida.
   • Léčba zánětlivých procesů, např. tendonitida nebo burzitida.

4. Antiagregační působení:

   • Prevence trombózy a embolie, včetně snížení rizika infarktu myokardu a cévní mozkové příhody u jedinců s vysokým rizikem jejich rozvoje.
   • Prevence recidivujícího infarktu myokardu a pooperační trombózy.
   • Jako profylaktický prostředek pro tromboembolismus a ischemickou cévní mozkovou příhodu.

5. Jiné specifické použití:

   • Léčba Kawasakiho syndromu, onemocnění, které postihuje krevní cévy u dětí.
   • Prevence kolorekta

Farmakodynamika

1. Antiagregační působení:

   • Aspirin nevratně inhibuje enzym cyklooxygenázu (COX), který je nezbytný pro syntézu tromboxanů a prostaglandinů.
   • Inhibice COX-1 vede ke snížení tvorby tromboxanu A2 v krevních destičkách, což snižuje jejich schopnost agregace a snižuje riziko krevních sraženin. Tato vlastnost se využívá k prevenci a léčbě ischemické choroby srdeční a jiných cévních onemocnění.

2. Analgetické a antipyretické účinky:

   • Aspirin také inhibuje syntézu prostaglandinů, které hrají klíčovou roli při vzniku zánětu, bolesti a horečky.
   • Snížení hladiny prostaglandinů v centrálním nervovém systému a v ohnisku zánětu vede u horečnatých stavů ke snížení citlivosti na bolest a normalizaci tělesné teploty.

3. Protizánětlivé působení:

   • Aspirin snižuje závažnost zánětu tím, že blokuje syntézu prostaglandinů a tromboxanů, které se podílejí na rozvoji zánětu a způsobují zarudnutí, otok a bolest.
   • Účinnost aspirinu jako protizánětlivého činidla jej činí vhodným pro léčbu stavů, jako je revmatoidní artritida a osteoartritida.

4. Jiné efekty:

   • Aspirin může zvýšit hladinu močoviny v krvi snížením průtoku krve ledvinami, což je výsledek inhibice prostaglandinů, které udržují dostatečný průtok krve.
   • Může také dráždit žaludeční sliznici, což vede k gastritidě a peptickým vředům v důsledku blokády ochranných prostaglandinů v žaludku.

Farmakokinetika

1. Aspirin se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, přičemž formy šumivých tablet, granule v suspenzi a rychle se rozpouštějící tablety vykazují rychlejší absorpci než jiné formy(Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015).
2. Po absorpci se ASC rychle přeměňuje na kyselinu salicylovou (SA), její aktivní metabolit. Ke konverzi dochází převážně během prvního průchodu játry (Brune, 1974).
3. Farmakokinetické parametry, jako je maximální plazmatická koncentrace (Cmax) a doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax), se významně liší v závislosti na použité formulaci, která ovlivňuje nástup a trvání účinku(Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015).
4. V určitých populacích, jako jsou pacienti po gastrektomii, vykazuje aspirin sníženou systémovou clearance a prodloužený poločas, což zdůrazňuje potřebu úpravy dávkování u těchto jedinců(Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984).
5. Genetické faktory mohou ovlivnit farmakokinetiku a farmakodynamiku aspirinu a ovlivnit jeho účinnost jako antiagregačního činidla. Varianty v genech souvisejících s cyklooxygenázami a glykoproteiny jsou spojeny s rozdíly v antiagregačních účincích aspirinu (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012).

Používejte Aspirin. během těhotenství

Vliv na těhotenství:

1. První trimestr:

   • Některé studie naznačují možnou souvislost mezi užíváním aspirinu v prvním trimestru a zvýšeným rizikem vrozených vad, jako jsou srdeční vady a rozštěpy patra, i když důkazy mohou být smíšené. Proto se doporučuje vyhnout se užívání aspirinu v prvním trimestru, pokud potenciální přínosy nepřeváží rizika.

2. Druhý trimestr:

   • Použití nízkých dávek aspirinu pro určité lékařské účely, jako je prevence preeklampsie, může být povoleno, ale pouze pod lékařským dohledem.

3. Třetí trimestr:

   • Užívání aspirinu je zvláště nebezpečné kvůli riziku předčasného uzavření arteriálního vývodu u plodu, což může vést k vážným oběhovým problémům u novorozence.
   • Aspirin může také zvýšit riziko krvácení u matky i plodu, snížit kontraktilitu dělohy, což může vést k prodloužení porodu a zvýšit pravděpodobnost krvácení v poporodním období.

Použití aspirinu k prevenci preeklampsie:

• Nízká dávka aspirinu (60-150 mg denně) je někdy předepisována těhotným ženám jako prevence preeklampsie, což je stav charakterizovaný vysokým krevním tlakem a bílkovinami v moči. To je zvláště důležité pro ženy s vysokým rizikem rozvoje tohoto onemocnění.
• Doporučuje se začít užívat od 12. týdne těhotenství (druhý trimestr) a pokračovat až do porodu, ale až po důkladném vyšetření a pod přísným lékařským dohledem.

Kontraindikace

1. Alergie na aspirin nebo jiné NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky):

   • Aspirinu by se měli vyhýbat lidé s alergickou reakcí na aspirin nebo jiné léky ze skupiny NSAID. Alergie se může projevit jako bronchospasmus, angioedém, kopřivka nebo anafylaxe.

2. Peptický vředová nemoc:

   • Aspirin může zhoršit stav tím, že způsobí krvácení nebo perforaci gastrointestinálního traktu. Inhibuje tvorbu prostaglandinů, které chrání žaludeční sliznici.

3. Hemoragické poruchy:

   • Jako antiagregant zvyšuje aspirin riziko krvácení, takže jeho použití je kontraindikováno u stavů, jako je hemofilie nebo nedostatek vitaminu K.

4. Astma spojené s užíváním NSAID:

   • Někteří lidé s astmatem mohou zaznamenat zvýšení příznaků při užívání aspirinu nebo jiných NSAID, známých jako „astma vyvolané aspirinem“.

5. Těžké onemocnění ledvin:

   • Aspirin může zhoršit selhání ledvin tím, že sníží průtok krve ledvinami, což je důležité pro jejich funkci.

6. Těžké onemocnění jater:

   • Při těžké jaterní dysfunkci může užívání aspirinu způsobit další zhoršení stavu.

7. Těhotenství (zejména třetí trimestr):

   • Aspirin může způsobit uzávěr fetálního arteriálního vývodu, zvýšené krvácení během porodu, opožděný porod a další závažné účinky.

8. Doba laktace:

   • Aspirin může být vylučován mateřským mlékem a může mít nežádoucí účinky na dítě.

9. Děti do 12 let:

   • Užívání aspirinu u dětí na virové infekce je spojeno s rizikem rozvoje Reyeova syndromu, což je vzácný, ale nebezpečný stav, který může způsobit vážné poškození jater a mozku.

Vedlejší efekty Aspirin.

1. Zažívací ústrojí: Aspirin může způsobit podráždění gastrointestinálního traktu, včetně gastritidy, vředů a dokonce i krvácení. Tato rizika se zvyšují s vyššími dávkami a při dlouhodobém užívání (Li et al., 2020).
2. Alergické reakce: Aspirin může způsobit různé alergické reakce včetně kožní vyrážky, angioedému a bronchospasmu, zejména u lidí s astmatem nebo u lidí s chronickou kopřivkou (Stevenson, 1984).
3. Poškození ledvin: Dlouhodobé užívání aspirinu může ovlivnit funkci ledvin a způsobit selhání ledvin, zejména u pacientů se stávajícím onemocněním ledvin nebo u starších pacientů (Karsh, 1990).
4. Interakce s jinými léky: Aspirin může interagovat s antikoagulancii, sulfonylmočovinami, diuretiky, metotrexátem a antacidy, což může zvýšit jejich účinky nebo zvýšit riziko nežádoucích účinků (Karsh, 1990).
5. CNS toxicita: Vysoké dávky aspirinu mohou způsobit toxické účinky na centrální nervový systém, projevující se tinnitem (zvoněním v uších), závratěmi a dokonce záchvaty (Ingelfinger, 1974).

Předávkovat

Příznaky předávkování aspirinem:

1. Mírné až střední předávkování:

   • Bolest hlavy
   • Závrať
   • Tinnitus ( tinnitus )
   • Nevolnost a zvracení
   • Zmatek vědomí
   • Hyperventilace (zvýšené a zrychlené dýchání)

2. Těžké předávkování:

   • Těžká acidobazická imrovnováha: nerovnováha elektrolytů a acidóza.
   • Hypertermie (vysoká tělesná teplota)
   • Tachypnoe.
   • Tachykardie (rychlý tep).
   • Kóma
   • Záchvaty
   • Nefrotoxicita: selhání ledvin v důsledku toxických účinků na ledviny.
   • Respirační alkalóza následuje metabolická acidóza.
   • Poruchy elektrolytů jako je hypokalémie (nízká hladina draslíku v krvi).
   • Hemoragická diatéza: zvýšené riziko krvácení.

Mechanismy toxického působení:

Aspirin ve vysokých dávkách narušuje normální fungování buněčných mitochondrií a acidobazickou homeostázu, což vede k metabolické acidóze. Aspirin také nevratně inhibuje enzym cyklooxygenázu, což vede v toxických dávkách ke snížení syntézy ochranných prostaglandinů a zvýšené tvorbě laktátu a pyrogenů v těle.

Léčba předávkování aspirinem:

1. Symptomatická léčba:

   • Zajištění průchodnosti dýchacích cest, udržení dýchání a krevního oběhu.
   • Korekce elektrolytové a acidobazické rovnováhy.

2. Lékařské procedury:

   • Výplach žaludku k odstranění nevstřebaného aspirinu (zejména pokud došlo k požití před méně než 2-4 hodinami).
   • Aktivní uhlí ke snížení vstřebávání aspirinu z gastrointestinálního traktu.
   • Nucená alkalická diuréza k urychlení vylučování aspirinu.
   • Hemodialýza v případech těžké otravy rychle odstranit aspirin z krve.

3. Udržování normální hydratace k udržení adekvátní funkce ledvin a prevenci rozvoje renálního selhání.

Prevence předávkování:

• Přísné dodržování doporučeného dávkování.
• Vyhněte se užívání aspirinu současně s jinými NSAID nebo alkoholem, což může zvýšit jeho vedlejší účinky.
• Poraďte se se svým lékařem, než začnete užívat aspirin, zejména u jedinců s chronickými onemocněními nebo užívajících více léků.

Interakce s jinými léky

1. Antikoagulancia: Současné podávání aspirinu s antikoagulancii (např. warfarinem) zvyšuje riziko krvácení díky synergickému zesílení antitrombotických účinků (Karsh, 1990).
2. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): NSAID, jako je ibuprofen nebo naproxen, mohou snižovat kardioprotektivní účinky aspirinu tím, že soutěží o vazbu na cyklooxygenázu-1 v krevních destičkách, čímž potenciálně snižují jeho antiagregační účinek (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
3. ACE inhibitory: Aspirin může snížit účinnost inhibitorů ACE (např. enalaprilu) v důsledku inhibice syntézy prostaglandinů aspirinem, která je nezbytná pro plné vazodilatační působení inhibitorů ACE (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretika: Současné podávání aspirinu s diuretiky může snížit jejich diuretické a antihypertenzní účinky, také v důsledku interakce s prostaglandiny (Karsh, 1990).
5. Inhibitory reabsorpce serotoninu (SSRI): Aspirin v kombinaci s SSRI může zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení díky synergismu v jejich účincích na krevní destičky (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
6. methotrexát: Aspirin může zvýšit toxicitu methotrexátu zpomalením jeho vylučování prostřednictvím soutěže o sekreci tubulů v ledvinách (Hayes, 1981).