tiklopidin

Ticlopidin (ticlopidin) je lék ze skupiny antiaggregantů, která se používá k prevenci krevních sraženin (krevní srážení) v krevních cévách. Jedná se o inhibitor agregace destiček, což znamená, že zabraňuje destičkám, aby se drželi pohromadě v krvi, což pomáhá zabránit sraženinám ve formování a snižování rizika tromboembolismu.

Ticlopidin je běžně předepsán lidem s kardiovaskulárním onemocněním, jako je koronární srdeční choroby, údery nebo periferní arteriální onemocnění, aby se snížilo riziko krve a zlepšilo průtok krve.

Protože však tiklopidin může způsobit vážné vedlejší účinky, jako je agranulocytóza (snížený počet bílých krvinek), je lék obvykle vyhrazen, když jsou jiné antikoagulanty a antiaggeganty nevhodné nebo neefektivní.

Indikace tiklopidin

Ticlopidin je obvykle předepsán v následujících případech:

1. Koronární srdeční onemocnění: Ticlopidin může být použit k prevenci trombózy u pacientů se stabilním anginou pectoris (bolest na hrudi v důsledku sníženého průtoku krve do srdce) nebo po infarktu myokardu (snížený přívod krve do srdečního svalu).
2. Ischemická mrtvice: Lék může být použit k zabránění sekundárních ischemických tahů u pacientů, kteří již měli mrtvici v důsledku vaskulární trombózy.
3. Periferní arteriální onemocnění: Tiklopidin může pomoci zlepšit průtok krve na dolních končetinách u pacientů s periferním arteriálním onemocněním, jako je periferní arteriální onemocnění.
4. Vaskulární stentáž: Používá se společně s aspirinem k prevenci trombózy po stentování koronární tepny (postup, ve kterém je do zúžené nádoby umístěn speciální tubulární stent).
5. Jiné podmínky: Ve vzácných případech může být ticlopidin předepsán pro léčbu jiných stavů spojených s trombózou, ale použití v těchto případech vyžaduje opatrnost a může vyžadovat zvláštní úvahy.

Farmakodynamika

Farmakodynamika tiklopidinu souvisí s jeho schopností inhibovat agregaci destiček, tj. Aby se zabránilo držení destiček. Patří do skupiny léků známých jako AntiagGregants, které pomáhají zabránit tvorbě krevních sraženin v krevních cévách.

Ticlopidin uplatňuje svůj účinek prostřednictvím několika mechanismů:

1. Inhibice agregace destiček indukovaných ADP: Ticlopidin blokuje receptory ADP na krevních destičkách, což jim brání držet se dohromady.
2. Zvýšení doby krvácení: Potlačení agregace destiček vede ke zvýšení doby krvácení, což je jeden z ukazatelů protiaggetové aktivity léčiva.
3. Účinek na systém fibrinolýzy: Ticlopidin může mít vliv na systém fibrinolýzy, což zvyšuje rozpuštění sraženiny.
4. Účinky na endoteliální funkci: Byl pozorován pozitivní účinek tiklopidinu na vaskulární endoteliální funkci, což může také přispět k antitrombotickému účinku.

Lék začne jednat 24-48 hodin po jeho přijetí a maximálního účinku je dosaženo po asi 3-5 dnech pravidelného příjmu. Účinek tiklopidinu je nevratný a po přerušení léčiva dochází k regeneraci funkce destiček pomalu, během několika dnů.

Farmakokinetika

Farmakokinetika tiklopidinu je charakterizována následujícími hlavními aspekty:

1. Absorpce: Tiklopidin je dobře absorbován z gastrointestinálního traktu. Příjem potravy zlepšuje jeho absorpci. Maximální koncentrace v krevní plazmě je dosažena přibližně 1-2 hodiny po podání.
2. Distribuce: Ticlopidin se váže na plazmatické proteiny o více než 90%, což ukazuje na vysoký stupeň vazby na plazmatické proteiny. Je distribuován v orgánech a tkáních, proniká do krevních destiček.
3. Metabolismus: Ticlopidin je metabolizován v játrech za vzniku aktivních metabolitů. Metabolismus tiklopidinu je prováděn enzymy cytochromu P450 v játrech. Hlavním metabolitem je derivát thienopyridinu, který má antiaggingativní účinek.
4. Vylučování: Tiklopidin a jeho metabolity jsou vylučovány ledvinami a žluči. Přibližně 60% dávky je vylučováno močí a asi 23% s výkaly. Eliminační poločas tiklopidinu z krevní plazmy je 12 až 15 hodin, což poskytuje dlouhodobý účinek.
5. Čas akce: Počátek působení tiklopidinu nedochází okamžitě, trvá to několik dní do týdne, kdy se droga uskuteční, aby se rozvinul plný účinek. Důvodem je potřeba akumulace aktivních metabolitů v těle. Účinek přetrvává po dlouhou dobu po přerušení léčiva v důsledku pomalého reverzního metabolismu a dlouhého poločasu.

Používejte tiklopidin během těhotenství

Nebyly nalezeny žádné studie přímo řešení použití tiklopidinu během těhotenství.

Kontraindikace

Užívání tiklopidinu nese určitá rizika a má řadu kontraindikací:

1. Alergie na tiklopidin nebo jakoukoli jinou složku léčiva: pacienti se známou přecitlivělostí na tiklopidin by se měli zabránit jeho použití.
2. Hematologická onemocnění: Tiklopidin může způsobit neutropenii, trombocytopenii, aplastickou anémii a další závažné poruchy hematopoézy. Proto je léčivo kontraindikováno v přítomnosti hematologických onemocnění, včetně těžké leukopenie a trombocytopenie.
3. Těžká poškození jater: Ticlopidin je metabolizován v játrech a jeho použití může zhoršit stav v přítomnosti těžkého jaterního onemocnění.
4. Chronické selhání ledvin: U pacientů se závažným poškozením ledvin vyžaduje použití tiklopidinu opatrnost kvůli riziku akumulace toxických metabolitů.
5. Aktivní krvácení nebo tendence k krvácení: včetně peptických vředů a vnitřního krvácení, protože tiklopidin zvyšuje dobu krvácení.
6. Akutní fáze mrtvice: Použití tiklopidinu bezprostředně po akutní mrtvici se v tomto případě nedoporučuje kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.
7. Těhotenství a laktace: Použití tiklopidinu během těhotenství a laktace je kontraindikováno kvůli nedostatku dostatečných údajů o bezpečnosti.
8. Těžké poruchy srážení: Protože tiklopidin zvyšuje riziko krvácení, může být jeho použití nebezpečné v přítomnosti poruch srážení.

Vedlejší efekty tiklopidin

Stejně jako jakékoli léky mohou ticlopidin způsobit řadu vedlejších účinků:

1. Hematologické vedlejší účinky: zahrnují trombotickou trombocytopenickou purpuru (TTP), ke kterému může dojít během několika týdnů po zahájení léčby. TTP je vážný stav charakterizovaný trombózou v malých cévách, což může vést k akutnímu selhání ledvin, neurologickým změnám a zvýšenému riziku smrti. Včasné přerušení léčiva a zahájení plazmatické terapie může významně zlepšit výsledek (Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenie: Ticlopidin může způsobit snížení počtu neutrofilů v krvi, což zvyšuje riziko infekcí.
3. Zvýšené riziko krvácení: Jako antiaggetar, tiklopidin zvyšuje dobu krvácení, což může vést ke zvýšenému krvácení, včetně vnitřního krvácení.
4. Poruchy jater: včetně Žloupá a zvýšené jaterní enzymy, což může naznačovat zhoršenou funkci jater. V některých případech byla hlášena cholestatická hepatitida (Han et al., 2002).
5. Alergické reakce: vyrážky na kůži, svědění, angioedém.
6. Průjem a další gastrointestinální poruchy: Ticlopidin často způsobuje poruchy GI, včetně průjmu, nevolnosti a zvracení.
7. Neurologické účinky: závratě, bolesti hlavy a únava může být také vedlejšími účinky tiklopidinu.

Předávkovat

Předávkování tiklopidinem může vést k vážným vedlejším účinkům, zejména těm, které jsou spojeny se zvýšením jeho antiaggingativního účinku, což zvyšuje riziko krvácení. Příznaky předávkování mohou zahrnovat:

• Zvýšená doba krvácení.
• Krvácení do různých orgánů a tkání.
• Vzhled modřin a modřin i při menších zraněních.
• Nevolnost, zvracení, průjem.
• Závratě a obecná malátnost.

Co dělat v případě předávkování:

1. Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. Při prvních známkách předávkování jděte do zdravotnického zařízení nebo okamžitě zavolejte sanitku.
2. Symptomatická léčba. Neexistuje žádný specifický antidot pro tiklopidin, takže léčba bude zaměřena na odstranění příznaků a udržování životně důležitých funkcí těla. K opravě poruch srážení může být vyžadována krevní transfúze nebo její složky.
3. Monitorování stavu. Pacient bude vyžadovat pečlivé monitorování zdraví, včetně monitorování srážení krve, funkce ledvin a jater.
4. Přerušení tiklopidinu. Dále může být vyžadováno v závislosti na závažnosti stavu a doporučení lékaře, úpravy dávkování nebo úplném přerušení léčiva.

Interakce s jinými léky

Ticlopidin může interagovat s různými léky, měnit jejich účinnost nebo zvyšovat riziko vedlejších účinků. Zde je několik příkladů takových interakcí:

1. Interakce s theofylinem: Ticlopidin může zvýšit koncentraci theofylinu v krvi, což zvyšuje riziko toxických účinků theofylinu, včetně poruch srdečního rytmu a zvýšené nervové excitability. Je důležité monitorovat hladiny theofylinu, když se společně podávají s tiklopidinem a v případě potřeby upravují dávku theofylinu (Colli et al., 1987).
2. Interakce s fenytoinem: Ticlopidin může snížit clearance fenytoinu, což vede ke zvýšeným koncentracím krve a ke zvýšení rizika toxických reakcí, jako je ataxie, poruchy vizuálního a kognitivní poškození. Hladiny fenytoinu by měly být monitorovány a dávkování upraveny, když se společně podávají s tiklopidinem (Riva et al., 1996 ).
3. Antikoagulanty a další antiaggeganty: Ticlopidin může zvýšit účinek antikoagulantů (např. Warfarin) a dalších antiaggregantů (např. Aspirin), což zvyšuje riziko krvácení. Při používání těchto léčiv může být nezbytné pečlivé sledování stavu pacienta a nastavení dávky.
4. Léky metabolizované cytochromem P450: Ticlopidin může inhibovat aktivitu určitých enzymů cytochromu P450, které ovlivňují metabolismus mnoha léčiv, včetně statinů, antidepresiv a beta-blokátorů. To může vést ke zvýšeným hladinám těchto léků v krvi a ke zvýšenému riziku vedlejších účinků.
5. Digoxin: Existují zprávy, že tiklopidin může zvýšit plazmatickou koncentraci digoxinu, což vyžaduje opatrnost při jejich používání společně.

Podmínky skladování

Skladovací podmínky pro ticlopidin by měly dodržovat obecná doporučení pro ukládání léčivých přípravků, jakož i pokyny, které výrobce poskytuje na lékovém balíčku. Obecně se doporučuje dodržovat následující podmínky:

1. Teplota: Ticlopidin by měl být skladován při teplotě místnosti, obvykle mezi 15 a 25 stupni Celsia. Vyvarujte se skladování léku na místech s vysokou teplotou nebo přímým slunečním světlem.
2. Vlhkost: Lék by měl být skladován na suchém místě, daleko od zdrojů vlhkosti, aby se zabránilo kazení a snížené účinnosti.
3. Dostupnost pro děti: Lék by měl být udržován mimo dosah dětí, aby se zabránilo náhodnému polykání.
4. Balení: Uložte ticlopidin do svého původního obalu, aby jej chránil před světlem a vlhkostí a pro snadné sledování data vypršení.

Skladovatelnost

Nepoužívejte ticlopidin po datu vypršení platnosti uvedeného v balíčku. Vypršené léky by měly být správně zlikvidovány.