tiklopidin

Tiklopidin (tiklopidin) je lék ze skupiny antiagregancií, který se používá k prevenci krevních sraženin (srážení krve) v cévách. Je to inhibitor agregace krevních destiček, což znamená, že zabraňujetrombocyty od slepování v krvi, což pomáhá předcházet tvorbě sraženin a snižuje riziko tromboembolie.

Tiklopidin se běžně předepisuje lidem s kardiovaskulárním onemocněním, jako je napřischemická choroba srdeční, tahy nebo onemocnění periferních tepen, ke snížení rizika krevních sraženin a zlepšení průtoku krve.

Protože však tiklopidin může způsobit závažné nežádoucí účinky, jako je napřagranulocytóza (snížený počet bílých krvinek), lék je obvykle vyhrazen pro případy, kdy jsou jiná antikoagulancia a antiagregancia nevhodná nebo neúčinná.

Indikace tiklopidin

Tiklopidin se obvykle předepisuje v následujících případech:

1. Ischemická choroba srdeční: Tiklopidin lze použít k prevenci trombózy u pacientů se stabilní anginou pectoris (bolest na hrudi v důsledku sníženého průtoku krve do srdce) nebo po infarktu myokardu (snížené prokrvení srdečního svalu).
2. Cévní mozková příhoda: Lék může být použit k prevenci sekundárních ischemických cévních mozkových příhod u pacientů, kteří již prodělali cévní mozkovou příhodu v důsledku cévní trombózy.
3. Onemocnění periferních tepen: Tiklopidin může pomoci zlepšit průtok krve v dolních končetinách u pacientů s onemocněním periferních tepen, jako je např.onemocnění periferních tepen.
4. Cévní stentování: Používá se společně s aspirinem k prevenci trombózy po stentování koronární tepny (zákrok, při kterém se do zúžené cévy umístí speciální tubulární stent).
5. Jiné podmínky: Ve vzácných případech může být tiklopidin předepsán k léčbě jiných stavů spojených s trombózou, ale použití v těchto případech vyžaduje opatrnost a může vyžadovat zvláštní pozornost.

Farmakodynamika

Farmakodynamika tiklopidinu souvisí s jeho schopností inhibovat agregaci krevních destiček, to znamená zabránit slepování krevních destiček. Patří do skupiny léků známých jako antiagregancia, která pomáhají předcházet tvorbě krevních sraženin v cévách.

Tiklopidin působí prostřednictvím několika mechanismů:

1. Inhibice ADP-indukované agregace krevních destiček: Tiklopidin blokuje receptory ADP na krevních destičkách, což zabraňuje jejich slepování.
2. Zvýšení doby krvácení: Potlačení agregace krevních destiček vede ke zvýšení doby krvácení, což je jeden z ukazatelů antiagregační aktivity léku.
3. Účinek na systém fibrinolýzy: Tiklopidin může mít vliv na systém fibrinolýzy, což zvyšuje rozpouštění sraženiny.
4. Účinky na endoteliální funkci: Byl pozorován pozitivní vliv tiklopidinu na vaskulární endoteliální funkci, což může rovněž přispívat k antitrombotickému účinku.

Lék začíná působit 24-48 hodin po užití a maximálního účinku je dosaženo asi po 3-5 dnech pravidelného příjmu. Účinek tiklopidinu je nevratný a po vysazení léku dochází k obnově funkce krevních destiček pomalu, během několika dní.

Farmakokinetika

Farmakokinetika tiklopidinu je charakterizována následujícími hlavními aspekty:

1. Vstřebávání: Tiklopidin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Příjem potravy zlepšuje jeho vstřebávání. Maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo přibližně 1-2 hodiny po podání.
2. Rozdělení: Tiklopidin se váže na plazmatické proteiny z více než 90 %, což ukazuje na vysoký stupeň vazby na plazmatické proteiny. Je distribuován v orgánech a tkáních, proniká do krevních destiček.
3. Metabolismus: Tiklopidin je metabolizován v játrech za vzniku aktivních metabolitů. Metabolismus tiklopidinu je prováděn enzymy cytochromu P450 v játrech. Hlavním metabolitem je derivát thienopyridinu, který má antiagregační účinek.
4. Vylučování: Tiklopidin a jeho metabolity jsou vylučovány ledvinami a žlučí. Přibližně 60 % dávky se vyloučí močí a asi 23 % stolicí. Eliminační poločas tiklopidinu z krevní plazmy je 12 až 15 hodin, což zajišťuje prodloužený účinek.
5. Doba působení: Nástup účinku tiklopidinu nenastává okamžitě, k rozvinutí plného účinku trvá několik dní až týden užívání léku. To je způsobeno potřebou akumulace aktivních metabolitů v těle. Účinek přetrvává dlouhou dobu po vysazení léku v důsledku pomalého reverzního metabolismu a dlouhého poločasu.

Používejte tiklopidin během těhotenství

Nebyly nalezeny žádné studie, které by se přímo zabývaly užíváním tiklopidinu během těhotenství.

Kontraindikace

Užívání tiklopidinu s sebou nese určitá rizika a má řadu kontraindikací:

1. Alergie na tiklopidin nebo jakoukoli jinou složku léku: Pacienti se známou přecitlivělostí na tiklopidin by se jeho užívání měli vyvarovat.
2. Hematologická onemocnění: Tiklopidin může způsobit neutropenii, trombocytopenii, aplastickou anémii a další závažné poruchy krvetvorby. Proto je lék kontraindikován v přítomnosti hematologických onemocnění, včetně těžké leukopenie a trombocytopenie.
3. Těžká porucha funkce jater: Tiklopidin je metabolizován v játrech a jeho použití může zhoršit stav v přítomnosti závažného onemocnění jater.
4. Chronická renální selhání: U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin vyžaduje použití tiklopidinu opatrnost kvůli riziku akumulace toxických metabolitů.
5. Aktivní krvácení nebo tendence ke krvácení: Včetně peptických vředů a vnitřního krvácení, protože tiklopidin prodlužuje dobu krvácení.
6. Akutní fáze mrtvice: Užívání tiklopidinu bezprostředně po akutní cévní mozkové příhodě se nedoporučuje kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti v tomto případě.
7. Těhotenství a kojení: Užívání tiklopidinu během těhotenství a kojení je kontraindikováno z důvodu nedostatku dostatečných údajů o bezpečnosti.
8. Závažné poruchy srážlivosti: Vzhledem k tomu, že tiklopidin zvyšuje riziko krvácení, jeho použití může být nebezpečné v případě poruch srážlivosti.

Vedlejší efekty tiklopidin

Jako každý lék může i Ticlopidin způsobit řadu nežádoucích účinků:

1. Hematologické vedlejší účinky: Zahrnuje trombotickou trombocytopenickou purpuru (TTP), která se může objevit během týdnů od zahájení léčby. TTP je závažný stav charakterizovaný trombózou v malých cévách, která může vést k akutnímu selhání ledvin, neurologickým změnám a zvýšenému riziku úmrtí. Včasné vysazení léku a zahájení plazmatické terapie může významně zlepšit výsledek (Kupfer, Tessler, 1997).
2. Neutropenie: Tiklopidin může způsobit snížení počtu neutrofilů v krvi, což zvyšuje riziko infekcí.
3. Zvýšené riziko krvácení: Tiklopidin jako antiagregant prodlužuje dobu krvácení, což může vést ke zvýšenému krvácení, včetně vnitřního krvácení.
4. Poruchy jater: Počítaje v tožloutenka a zvýšenéjaterní enzymy, což může znamenat zhoršenou funkci jater. V některých případech byla hlášena cholestatická hepatitida (Han et al., 2002).
5. Alergické reakce: Kožní vyrážky, pruritus, angioedém.
6. Průjem a další gastrointestinální poruchy: Tiklopidin často způsobuje poruchy GI včetně průjmu,nevolnost a zvracení.
7. Neurologické účinky:Závratě, bolest hlavy a únava mohou být také vedlejšími účinky tiklopidinu.

Předávkovat

Předávkování tiklopidinem může vést k závažným nežádoucím účinkům, zejména k těm, které jsou spojené se zvýšením jeho antiagregačního účinku, což zvyšuje riziko krvácení. Příznaky předávkování mohou zahrnovat:

• Zvýšená doba krvácení.
• Krvácení v různých orgánech a tkáních.
• Vzhled modřin a modřin i při drobných poraněních.
• Nevolnost, zvracení, průjem.
• Závratě a celková malátnost.

Co dělat v případě předávkování:

1. Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. Při prvních příznacích předávkování okamžitě jděte do zdravotnického zařízení nebo zavolejte sanitku.
2. Symptomatická léčba. Pro tiklopidin neexistuje žádné specifické antidotum, takže léčba bude zaměřena na odstranění příznaků a udržení vitálních funkcí těla. K nápravě poruch srážlivosti může být zapotřebí krevní transfuze nebo jejích složek.
3. Sledování stavu. Pacient bude vyžadovat pečlivé sledování zdravotního stavu, včetně sledování srážení krve, funkce ledvin a jater.
4. Vysazení tiklopidinu. Dále, v závislosti na závažnosti stavu a doporučení lékaře, může být nutná úprava dávkování nebo úplné vysazení léku.

Interakce s jinými léky

Tiklopidin může interagovat s různými léky, měnit jejich účinnost nebo zvyšovat riziko nežádoucích účinků. Zde je několik příkladů takových interakcí:

1. Interakce s teofylinem: Tiklopidin může zvýšit koncentraci theofylinu v krvi, což zvyšuje riziko toxických účinků theofylinu, včetně poruch srdečního rytmu a zvýšené nervové dráždivosti. Je důležité sledovat hladiny theofylinu při současném podávání s tiklopidinem a v případě potřeby upravit dávku theofylinu (Colli et al., 1987).
2. Interakce s fenytoinem: Tiklopidin může snižovat clearance fenytoinu, což vede ke zvýšeným koncentracím v krvi a zvýšenému riziku toxických reakcí, jako je ataxie, poruchy vidění a kognitivní poruchy. Hladiny fenytoinu by měly být monitorovány a dávkování upraveno při současném podávání s tiklopidinem (Riva a kol., 1996).
3. Antikoagulancia a jiné antiaggregants: Tiklopidin může zvýšit účinek antikoagulancií (např. warfarin) a jiných antiagregancií (např. aspirin), čímž se zvyšuje riziko krvácení. Při současném užívání těchto léků může být nezbytné pečlivé sledování stavu pacienta a úprava dávkování.
4. Léky metabolizované cytochromem P450: Tiklopidin může inhibovat aktivitu některých enzymů cytochromu P450, což ovlivňuje metabolismus mnoha léků, včetně statinů, antidepresiv a beta-blokátorů. To může vést ke zvýšeným hladinám těchto léků v krvi a zvýšenému riziku nežádoucích účinků.
5. Digoxin: Existují zprávy, že tiklopidin může zvýšit plazmatickou koncentraci digoxinu, což vyžaduje opatrnost při jejich společném užívání.

Podmínky skladování

Podmínky uchovávání tiklopidinu by měly odpovídat obecným doporučením pro uchovávání léčivých přípravků a také pokynům výrobce na obalu léku. Obecně se doporučuje dodržovat následující podmínky:

1. Teplota: Ticlopidin by měl být skladován při pokojové teplotě, obvykle mezi 15 a 25 stupni Celsia. Vyhněte se skladování léku na místech s vysokou teplotou nebo přímým slunečním zářením.
2. Vlhkost vzduchu: Lék by měl být skladován v suchu, mimo zdroje vlhkosti, aby se zabránilo zkažení a snížení účinnosti.
3. Dostupnost dětem: Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, aby nedošlo k náhodnému spolknutí.
4. Obal: Tiklopidin uchovávejte v původním obalu, aby byl chráněn před světlem a vlhkostí a pro snadné sledování data expirace.

Skladovatelnost

Tiklopidin nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Léky s prošlou dobou použitelnosti by měly být řádně zlikvidovány.