Imatib

Imatib je protinádorové léčivo, inhibitor proteinové tyrosinkinázy.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikace Imatiba

Ukazuje se v těchto případech:

• chronická forma myeloidní leukémie u dospělých pacientů: s blastickou krizí, s dobou akcelerace a také s chronickým stavem, pokud předchozí léčba interferonem alfa byla neúčinná;
• nádory v zažívacím traktu u dospělých (neoperovatelná forma nebo maligní metastatický stromál);
• chronické fáze chronické myeloidní leukémie forma u dětí ve věku 3+ let, pokud jsou spuštěny recidivující onemocnění po transplantaci kmenových buněk, nebo v případě předchozí léčby Interferonum alfa bezvýsledně.

Formulář vydání

Vyrobeno v kapslích, 10 kusů na blistr (3 blistrové blistry v balení) nebo 30 kapslí v lahvičkách (jedna lahvička obsahuje 1 lahvičku).

Farmakodynamika

Imatinib je cytostatikum, to zpomaluje koncentrací účinných protein tyrosin kinázy v buňce při testování in vitro a in vivo. Látka selektivně inhibuje proliferaci a spolu s stimuluje apoptózu v pozitivní buněčné linii Bcr-Abl a v buňkách, v posledním období ovlivňována leukémie (pacienti, kteří mají v leukocyty chromozom Philadelphia) v chronické pozitivní myeloidní leukémie a akutní fáze leukémie lymfoidní typu.

Také imatinib účinně zpomaluje receptory tyrosinkinázy v růstových faktorech kmenových buněk a trombocytů a navíc inhibuje buněčnou odpověď, která je vyvolána výše uvedenými faktory. Při in vitro testech látka inhibuje proces proliferace a podporuje apoptózu v buňkách stromálního nádoru v zažívacím traktu - vypadá to jako aktivace mutačního procesu soupravy.

Farmakokinetika

Imatinib se po perorálním podání absorbuje vysokou rychlostí. Index biologické dostupnosti dosahuje přibližně 98%. Maximální hladina látky dosáhne 2-4 hodin po použití léků. Syntéza s proteinem (to je obvykle albumin, stejně jako orosomukoid a s ní v malém rozsahu lipoprotein) je přibližně 95%.

V rozmezí dávek 25 až 1000 mg se hladina AUC zvyšuje v závislosti na zvýšení velikosti dávky.

Metabolismus se vyskytuje v játrech s použitím enzymu CYP3A4 systému hemoproteinu P450. Výsledkem je aktivní produkt rozpadu - derivát N-demethylovaného piperazinu, který vykazuje lékovou aktivitu podobnou imatinibu in vitro.

Poločas rozpadu účinné látky je přibližně 18 hodin. Vylučováno hlavně ve formě produktů rozkladu: spolu s výkalym 68% a močí - 13%. Přibližně 25% látky se vylučuje beze změny.

Dávkování a aplikace

Při eliminaci chronické formy myeloidní leukémie závisí dávka léčiva od stupně patologie. Při léčbě chronického stadia je zapotřebí 400 mg léku denně; v době akcelerace nebo blastické krize je denní dávka 600 mg. Jeden den se lék užívá spolu s jídlem a kapsle se má umýt vodou (plné sklo). Kurz terapie je poměrně dlouhý, je nutné dosáhnout a dále podpořit hematologickou remisi a remisii.

Pokud neexistují žádné nežádoucí účinky, a kromě toho vyjádřena trombotsito- nebo neutropenie (které nejsou spojené se základním onemocněním), za následujících podmínek se nechá zvýšit dávkování léků: v případě, že patologie postupuje (kdykoliv); pokud po více než 3 měsících léčby není hematologická odpověď; pokud byla dříve ztracena hematologická reakce.

Lidé s chronickým stadií patologie mohou zvýšit denní dávku na 600 mg. Během blastické krize nebo stupně zrychlení je povoleno zvýšit denní dávku na 800 mg (děleno dvěma dávkami - 400 mg).

Během léčebné doby je někdy nutná korekce zvolené dávky (závisí to na dynamice změn v krvi trombocytů s neutrofily). Pokud se u pacienta objeví trombocytopenie nebo neutropenie, je nutné drogu určitou dobu zrušit nebo snížit její dávkování (volba závisí na závažnosti nežádoucích účinků).

Při léčbě chronické fáze chronické myeloidní leukémie tvaru (v počáteční denní dávce 400 mg) v případě, že hladina neutrofilů sníží na hodnotu menší 1,0h109 / l a počet trombocytů klesl na méně číslic 50h109 / l, PM vyžaduje odstranění. Obnovení léčby je nemožné, dokud počet neutrofilů nepřesáhne 1,5x109 / l a počet krevních destiček - 75x109 / l. Za těchto podmínek je dovoleno pokračovat v léčbě (denní dávka LS je 400 mg). V případě krevních destiček nebo neutrofilů výkon půjde zase dolů, lék potřebují více času zrušit, čekat na obnovení požadované úrovně výkonu, a pak pokračovat léčbu s denní dávkou 300 mg.

V případě, že zrychlení v krocích nebo blastické krize (s počáteční denní dávka 600 mg), počet neutrofilů klesne pod 0,5h109 / L a počet krevních destiček je snížena na méně než 10h109 / l, a to nastane po dobu alespoň 1 měsíce léčby Imatiba, Je třeba objasnit, zda se cytopenie vyvine z důvodu leukémie (biopsie kostní dřeně nebo aspirace). Při neexistenci výše uvedeného spojení je nutné snížit denní dávku léků na 400 mg. Pokud cytopenie pokračuje po dobu dalších 2 týdnů, měla by být denní dávka snížena na 300 mg. S pokračující rozvoje cytopenie během následujících 4 týdnů (s nepotvrzených komunikaci s leukémií), které jsou nutné pro zrušení léku až do okamžiku, kdy hladina neutrofilů přesáhne 1h109 / L a krevní destičky - nepřesahuje úroveň 20h109 / l. Obnovovací terapie by měla být užívána s denní dávkou 300 mg.

U maligních metastatických nádorů (stromálních) v gastrointestinálním traktu je denní dávka 400-600 mg.

Pro děti je denní dávka 400 nebo 600 mg, která musí být podána v 1 sérii nebo dvakrát (ráno a také večer).

[6]

Používejte Imatiba během těhotenství

Těhotným a kojících ženám není předepsáno žádné léky.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi: intolerance imatinibu. Také by nemělo být předepisováno dětem mladším 3 let, protože nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti a účinnosti užívání drog ve výše popsané skupině pacientů.

Vedlejší efekty Imatiba

Kvůli použití kapslí mohou být tyto vedlejší účinky:

• hematopoéza a hemostáza: zpomalení hematopoetického procesu v medulární oblasti (vývoj trombocytů, neutrofilů, pancitů nebo leukopenie a dále anémie);
• orgány Národního shromáždění: závratě s bolestem hlavy, vývojem parestézie, polyneuropatie, svalovými křečemi a dále poruchou spánku;
• orgány kardiovaskulárního systému: dyspnoe se objevuje samostatně, hladina krevního tlaku vzrůstá / klesá, plicní edém nebo tachykardie se vyvíjí;
• orgány trávicího traktu: vznik zvracení, zácpa, nevolnost, průjem, vývoj anorexie; existuje jediná gastritida, ascites, tarry stolice a žaludeční vředy;
• kůže: alopecie (reverzibilní), poškození nehtů a kůže, vývoj periferních edémů;
• orgány ODA: výskyt bolesti ve svalech nebo kloubech;
• vizuální orgány: vzhled konjunktivitidy, suchost očních sliznic, krvácení do spojivky, periorbitální otoky a navíc diplopie;
• alergické projevy: svědění a kožní vyrážka;
• jiné: oslabení rezistence na infekce různého původu, krvácení z nosu, stejně jako vývoj pleurálního výpotku;
• Analýzy: zvýšení aktivity jaterních transamináz, stejně jako alkalické fosfatázy, rozvoj hyperbilirubinemie; ve vzácných situacích vzniká hypokalémie, hypofosfatémie a hyperurikémie a navíc se zvyšuje hladina kyseliny močové; existuje hyponatrémie nebo hyperkalemie.

Interakce s jinými léky

Inhibitory enzymu CYP3A4 (jako je itrakonazol, ketokonazol, klarithromycin a erythromycin) zvýšení plazmatické hladiny imatinibu. Je zakázáno kombinovat lék s paracetamolem.

Imatinib zvyšuje výkon enzymových substrátů CYP3A4 (jako je pimozid, cyklosporin nebo simvastin), stejně jako prvky CYP2C9 (warfarin) a CYP2D6. Také jako léky Metabolismus, který je prostřednictvím enzymy CYP3A4 (mezi těmito kanály blokátory Ca (zařazeny do kategorie dihydropyridinu) triazolo-benzodiazepinů, a spolu s tímto inhibitory reduktázy HMG-CoA).

Induktory enzymu CYP3A4 (jako je například fenytoin, dexamethason, fenobarbital a rifampicinem karbamazepinu) snižují sérové hladiny imatinibu.

[7]

Podmínky skladování

Doporučuje se, aby byl přípravek uchováván na tmavém, suchém místě, uzavřeném od dětí. Teplota je maximálně 25 ° C.

[8]

Skladovatelnost

Přípravek Imatib se smí užívat po dobu 2 let od data uvolnění léčivého přípravku.