Ekidzhad

Exidzhad je komplexní lék.

Indikace Ekidzhad

Je určen k eliminaci přebytečného železa (v chronickém stádiu), který vzniká z mnoha krevních transfuzí (transfuzní sideróza) - u dětí starších dvou let, stejně jako u dospělých.

[1]

Formulář vydání

Produkováno ve formě tablet (objem 125, 250 nebo 500 mg). Jedna blistrová destička obsahuje 7 tablet. V jednom balení 4 nebo 12 blistrů.

Farmakodynamika

Deferazirox je perorální trojitý ligand s komplexním účinkem. Má silnou afinitu se železem (III) a syntézou s ním v poměru 2k1. Lék zvyšuje rychlost vylučování železa (hlavně spolu s výkaly). Látka má slabou afinitu k mědi pomocí zinku, takže není schopna trvale snižovat hladinu těchto kovů v séru.

V testech metabolismu železa u lidí s P-talasemií a železo přebytku léčiva po požití v denních dávkách (10, 20, a 40 mg / kg) index sredneeffektivnoy vyloučeného železa za den byla rovna 0,0119, 0,329 a 0,445 mg Fe / kg.

Eksidzhada zkoumali účinky na děti starší 2 let a dospělé (s nadbytkem železa v chronické transfuze po stupně). Konstantní transfuze potřebné pro následující patologií: anémie srpkovitých typ buněk, P-talasemií, a navíc, všechny ostatní získané a vrozené formy anémie (myelodysplastický syndrom, kongenitální syndrom Diamond-Blekfena (hypoplastická typ anémie), získaných anémie, aplastické forem a dalších vzácných anemií ).

Každodenní příjem léků v dávkách 20 a 30 mg / kg po dobu 1 roku u lidí trpících p-thalassemia, který je doprovázen krevních transfúzí, způsobuje pokles hladiny nahromaděné uvnitř těla železa. Intrahepatální index látky snížil v průměru o téměř 0,4, a 0,9 mg Fe / g jater suché prvek respektive a feritin parametry v krevním séru - téměř 36 a 926 g / l (podle výše uvedených údajů ). V případě užívání drog ve výše uvedených dávkách, podíl Příchozí / vylučování prvek roven 1,02 Fe (normální úroveň), a 1,67 (zvýšenou hladinu železa vylučování). Tyto hodnoty byly pozorovány při použití léků u pacientů s přebytkem železa s jinými typy anémie.

Užívání léků během prvního roku v denním množství 10 mg / kg umožnilo udržet optimální obsah intrahepatálního železa a současně hladinu feritinu v krevním séru. To pomohlo dosáhnout rovnovážného indexu mezi počty vylučování / příjmu Fe u lidí, kteří měli zřídka krevní transfúze nebo prováděli transfuzní transfuze.

Vzhledem k tomu, že uvnitř krevního séra hodnoty ferritinu (stanovené každý následující měsíc) ukazují změny obsahu jaterního železa, ukazuje to, že dynamika jeho koncentrace může být kritériem pro hodnocení terapeutické účinnosti přípravku Eksidzhad.

Farmakokinetika

Absorpce aktivní složky je poměrně vysoká, průměrná vrcholová plazmatická koncentrace je asi 1,5-4 hodiny. Absolutní biologická dostupnost (AUC) účinné složky po perorálním podání je přibližně 70% (ve srovnání s I / O v úvodu).

Úroveň AUC se v případě konzumace zvýšila přibližně o 2-násobně, spolu s jídlem obsahujícím vysoké procento tuku a kromě toho se zvýšila o téměř 50% v případě příjmu se standardním jídlem. Biologická dostupnost AUC aktivní složky vzrostla (asi o 13-25%), když byla konzumována půl hodiny před jídlem (mírné, stejně jako vysoké procento přítomnosti tuků v krmivech).

Celková expozice (AUC) po požití léku ve formě suspenze s přídavkem šťávy z jablek nebo pomeranče PM přibližně stejnou expozici při použití ve formě vodné suspenze (příslušná relativní indexy se rovná 103 AUC, a 90%).

V rovnovážné pozici se vrcholová koncentrace a AUC 0-24 hodin látky zvyšují spolu s dávkou prakticky lineárně. Deferazirox se kumuluje uvnitř těla s kumulativním faktorem 1,3-2,3.

Aktivní složka je dobře syntetizována plazmatickým proteinem (99%, téměř všichni - s albuminem). Mal malý zdánlivý distribuční objem - asi 14 litrů pro dospělou osobu.

Hlavní metabolickou cestou látky je glukuronizace s dalším vylučováním spolu s žlučou. Dekonjugace glukuronátů ve střevě s následnou reabsorpcí (enterohepatický typ recirkulace) je možná. Glukuronizace deferasiroxu se provádí hlavně s použitím prvku UGT1A1 a navíc méně silně s prvkem UGT1A3. Oxidativní proces výměny látek, zprostředkovaný prvkem CYP450, je slabě vyjádřen - přibližně 8%. Neexistují žádné informace, které by prokázaly inhibici nebo indukci enzymů v případě užívání léčiv v lékových dávkách. Zpomalení metabolismu aktivní složky hydroxymočoviny během in vitro testování nedošlo.

Deferazirox spolu s jeho produkty rozpadu se vylučuje hlavně spolu s výkaly (přibližně 84% celkové dávky). Prostřednictvím ledvin je vylučování slabé - přibližně 8% dávky. Průměrný poločas rozpadu je 8-16 hodin.

Dávkování a aplikace

Pro pít tablety je nutná na prázdný žaludek, 1 den za den (přibližně půl hodiny před jídlem). Doporučuje se užívat lék každý den přibližně ve stejnou dobu.

Užívání drog by měla být zahájena po erytrocytů transfuze 20+ IU (přibližně 100 + ml / kg), nebo v případě klinických indikací, které demonstrují výskyt chronického nadbytku železa (např., V případě, že exponent složka v feritinu v séru vyšší než 1000 mg / l).

Velikost potřebných dávek (v jednotkách mg / kg) by měla být měřena a zaokrouhlila nejpříznivěji k dávce první celé tablety (125 nebo 250 nebo 500 mg).

Velikost požadované počáteční denní dávky je 20 mg / kg.

Lidé, kteří dostávají 14 ml / kg hmotnosti erytrocytů měsíčně (přibližně 4 jednotky / měsíc dospělým), mohou podstoupit měsíční transfúzi, aby zvážili možnost užívání počáteční denní dávky 30 mg / kg.

Pacienti, kteří jsou přelití za měsíc, je menší než 7 ml / kg červených krvinek (měsíc nižší než 2 U / dospělý), aby byla zachována optimální materiál výkonnost je považována za varianta s účelem 10 mg / kg.

Při terapii pacientů deferoxaminem s přijatelným terapeutický účinek počáteční dávce podáván rychlostí poloviny přijaté dříve (např., U pacientů užívajících denně 40 mg / kg účinné látky (po dobu 5 dnů v týdnu nebo o rovná počtu dní) povoleno zahájení léčby denní dávkou 20 mg / kg).

Výběr optimální dávky. Každý měsíc sledujte hladiny feritinu v séru a upravte dávku léku každé 3-6 měsíce (v případě potřeby - pokud jsou pozorovány změny v hodnotách feritinu).

Korekce se provádí v krocích po 5 až 10 mg / kg. V tomto případě je směr korekce zvolen v závislosti na terapeutickém účinku a terapeutických úkolech poskytovaných pacientovi (snížení nebo zachování stávající hladiny železa).

Pokud lék nedosáhne výsledků při užívání 30 mg / kg (hladina sérového feritinu zůstává ≥ 2500 μg / l), je nutné jej zvýšit na 40 mg / kg. Ještě více dávkování je zakázáno, protože jsou k dispozici pouze omezené informace o užívání léků v silnějších dávkách.

Aby se dosáhlo požadovaného indexu feritinu v séru (viz obr, jsou obecně v rozmezí 500-1000 ug / l), by měly být vypočteny postupně (5-10 mg / kg) snižuje dávkování léků - to umožní hladinu látky v krevním séru, že ve výše uvedeném rozmezí.

Pokud je index feritinu hodně menší než 500 μg / l, je nutné konzultovat s ošetřujícím lékařem přerušení užívání přípravku Eksidzhad.

[3]

Používejte Ekidzhad během těhotenství

Neexistují žádné klinické informace o použití léku u těhotných žen. Experimentální testy ukázaly, že lék má určitou reprodukční toxicitu při dávkách, které přesahují doporučenou rychlost. Neexistují žádné informace o riziku komplikací pro lidské tělo.

Léčba se nedoporučuje těhotným ženám, s výjimkou situací, kdy přínosy pro ženy jsou vyšší než riziko potenciálního vývoje nežádoucích účinků u plodu.

Testování ukázalo, že účinná látka rychle a ve velkém množství vstupuje do mateřského mléka. Neexistovala žádná dávka léku na dítě. Neexistují žádné informace o vylučování složky spolu s mateřským mlékem. Kojení, které jsou léčeny pomocí Axidzhadu, se doporučují v tomto období k odmítnutí kojení.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi jsou netolerance k aktivní složce a pomocné složky léku. Také věk dětí je kratší než 2 roky, protože nejsou k dispozici žádné informace o použití drogy ve výše uvedené kategorii pacientů.

Vedlejší efekty Ekidzhad

Výsledkem užívání přípravku Eksidzhad může být takové nežádoucí účinky:

• Gastrointestinální orgány: zvracení spolu s nauzeou, zácpa, průjem, plynatost, bolest břicha, gastritida a dyspepsie;
• psychika: poruchy spánku a úzkost;
• orgány Národního shromáždění: závratě s bolestem hlavy;
• vizuální orgány: vzhled makulopatie a časný rozvoj katarakty;
• vestibulární aparát a sluchové orgány: přechodná ztráta sluchu;
• respirační orgány: bolest v hrtanu s hltanem;
• játra: vývoj hepatitidy nebo CSF, stejně jako zvýšení hladiny transamináz;
• orgány močového systému: proteinurie nebo zvýšení kreatininu;
• kůže: svědění nebo vyrážky, porucha pigmentace;
• jiné: propuknutí, pyrexie, únava.

[2]

Předávkovat

V důsledku předávkování léky se vyvinula subklinická forma hepatitidy. Po vysazení léčiva zmizely příznaky hepatitidy bez dalších komplikací. Vzhledem k jednorázové dávce 80 mg / kg u pacientů s nadbytkem železa a P-thalasémie byl pozorován mírný průjem spolu s nevolností. Současně zdraví dobrovolníci tolerovali jednu dávku léku v dávce nepřesahující 40 mg / kg bez komplikací.

V případě akutní formy předávkování se mohou objevit tyto projevy: bolesti hlavy, zvracení spolu s nevolností a navíc průjem.

Chcete-li odstranit tyto příznaky, musíte vyvolat zvracení nebo provést výplach žaludku. Je předepsána další symptomatická léčba.

Interakce s jinými léky

Kombinované užívání léků s antacidami, které obsahují hliník, nebylo studováno. Ačkoli Axidzhad má slabší afinitu k hliníku ve srovnání se železem, je zakázáno je používat spolu s antacidami obsahujícími hliník.

Neexistovala žádná interakce léku s digoxinem.

Interakce léků s vitamínem C nebyla studována, ale při jejich kombinovaném použití by se nemělo užívat vitamín D v denní dávce vyšší než 200 mg.

Biologická dostupnost účinné látky léčiva se při konzumaci potravy zvyšuje v různém rozsahu.

[4], [5]

Podmínky skladování

Lék je obsažen v uzavřeném prostředí od malých dětí, na suchém a tmavém místě. Teplota je maximálně 30 ° C.

Skladovatelnost

Exidzhad je vhodný pro použití po dobu 3 let od okamžiku vydání.