Ekzomesin

Exemesine je inhibitor enzymů, je zařazen do kategorie antagonistů hormonů, stejně jako podobných léků.

Indikace Ekzomesin

Je zobrazen jako prostředek adjuvantní léčba karcinomu prsu v časném stadiu (při neupravené nebo pozitivní test na estrogenové receptory) se nachází u postmenopauzálních pacientů - ke snížení rizika kontralaterálního, lokoregionálních a vzdálených metastáz.

Jako lék první linie při léčbě běžné formy rakoviny prsu (s pozitivním vzorkem hormonálních receptorů) u žen ve fázi indukovaného nebo přirozeného postmenopauzálního onemocnění.

Jako léčivé přípravky druhé řady v léčbě běžné formy rakoviny prsu u žen v období indukované nebo přirozené postmenopauzy, která také prokázala progresi patologie po použití monoterapie s anti-estrogeny.

Jako třetí-line agent v léčbě běžné formy rakoviny prsu u postmenopauzálních žen, kteří také prokázali progresi onemocnění po polyhormonální léčbě.

[1], [2], [3], [4], [5]

Formulář vydání

Vyrábí se ve formě tablet. Jeden blistr obsahuje 10 tablet, v jednom balení - 3 blistry.

[6], [7], [8], [9]

Farmakodynamika

Exemestan je látka inhibující aromatázu typu steroidu (nevratná forma), která se podobá přírodní složce androstendionu. Během postmenopauzy se estrogeny v ženském těle vyrábějí převážně převáděním androgenů do nich - pod vlivem enzymu aromatázy uvnitř periferních tkání.

Zavedení blokády estrogenů v důsledku potlačení aromatázy je účinnou selektivní hormonální metodou pro eliminaci rakoviny prsu, která se vyvine u žen po menopauze.

Perorální podání léku v postmenopauzálním stadiu výrazně snižuje hladinu estrogenu v séru již v dávce 5 mg. Maximální suprese (> 90%) léčiva dosáhla při použití dávek 10 až 25 mg. V důsledku aplikace denní dávky 25 mg léku u pacientů s karcinomem prsu se celková aktivita aromatázové látky během postmenopauzy snížila o 98%.

Exemestan nemá estrogenní ani progestogenní účinek. Slabý androgenní účinek je pravděpodobně způsoben 17-hydroderiváty a je pozorován zejména při užívání léků ve velkých dávkách.

V důsledku studie účinku léčiva na tělo s jeho dlouhodobým užíváním nedošlo k významnému účinku adrenálních žláz na proces biosyntézy aldosteronu nebo kortizolu. Jejich hladina byla měřena před nebo po podání vzorku s ACTH - to demonstruje selektivitu léčiva vzhledem k ostatním enzymům, které se podílejí na steroidním metabolismu. To nám umožňuje opustit HRT pomocí mineralokortikoidů a GCS.

Mírné zvýšení hladiny FSH a LH v séru bylo pozorováno i při podávání malých dávek. Tento účinek se však očekává u této farmakologické kategorie a pravděpodobně je důsledkem zpětné vazby na úrovni hypofýzy. Je způsobena snížením estrogenní hladiny, v důsledku čehož dochází k stimulaci uvolňování gonadotropinu přes hypofýzu (během postmenopauzy včetně).

[10], [11], [12]

Farmakokinetika

Po interním použití léků se rychle vstřebává. Většina dávky se vstřebává z trávicího traktu. Biologická dostupnost u lidí není známa, ale existují náznaky, že je omezena na významný účinek 1. Průchodu jater. U zvířat se tento ukazatel rovná 5%.

Při podání jedné dávky léku dosahuje maximální plazmatická koncentrace (18 ng / ml) o 2 hodiny později. Bylo zjištěno, že užívání s jídlem zrychluje vstřebávání a index plazmy se zvyšuje o 40% ve srovnání se stejnou hladinou po použití nalačno na prázdný žaludek.

Distribuční objem léků (bez korekce vzhledem k perorálnímu indexu biologické dostupnosti) činí 20 000 litrů. Farmakokinetika je lineární a konečný poločas je 24 hodin. Syntéza s proteinem v plazmě je 90% bez ohledu na koncentraci léčiv. Aktivní složka spolu s produkty rozpadu se syntetizuje s erytrocyty.

Opakované použití exemestanu nevede k neočekávané akumulaci látky v těle.

Metabolismus účinné látky se uskutečňuje během oxidačně-methylovou skupinu v poloze 6 za použití izoenzymu CYP3A4 nebo obnovením 17-ketoskupinu pod vlivem aldoketoreduktazy se dále vyskytují konjugace. Klírens koeficientu exemestanu je přibližně 500 l / h (bez možných korekcí s ohledem na perorální biologickou dostupnost).

Pokud jde o inhibici aromatázy, dekondiční produkty exemestanu jsou buď obecně neaktivní nebo méně aktivní než původní sloučenina. Použití jednorázové dávky látky označené radionuklidem 14C ukázalo, že vylučování léčiva a jeho produktů rozpadu trvalo přibližně 1. Týden. Dávkování bylo vyloučeno ve stejných částech (40%) společně s výkaly a močí. Přibližně 0,1-1% radioaktivní dávky bylo eliminováno nezměněnou (radioaktivně značenou látkou) společně s močí.

[13], [14], [15], [16]

Dávkování a aplikace

Doporučená denní dávka je 25 mg (1 tableta). Pijte 1 den denně, nejlépe po jídle.

V počáteční fázi léčby rakoviny prsu by měla trvat až do konce 5 let sekvenční kombinační terapii hormony (Tamoxifen, a dále - exemestan) nebo méně - při vzdálené nebo místní metastázy nebo kontralaterální tumory.

Pacienti s běžnou formou rakoviny prsu by měli užívat léčivý přípravek, dokud se nezjistí progrese nádorového nádoru.

U pacientů trpících selháním jater nebo ledvin není úprava dávkování nutná.

[26], [27], [28], [29]

Používejte Ekzomesin během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití přípravku Exemesin u těhotných žen. Studie na zvířatech ukázaly, že léčivo má reprodukční toxicitu, a proto je její použití během těhotenství zakázáno.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi: netolerance aktivní složky nebo pomocných prvků léků, ale také období premenopauzy.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Vedlejší efekty Ekzomesin

Léčba byla obecně dobře tolerována během klinických studií (použití v doporučené denní dávce 25 mg) a nežádoucí účinky byly obecně mírné nebo slabé:

• metabolické a metabolické procesy: často se vyvinula anorexie;
• duševní poruchy: převážně nespavost, často i vývoj deprese;
• orgány Národního shromáždění: často - bolesti hlavy, docela často také - výskyt závratě nebo syndrom karpálního tunelu, zřídka - pocit ospalosti;
• orgány kardiovaskulárního systému: návaly tepla (velmi často);
• orgány zažívacího ústrojí: nejčastěji se vyskytují nevolnost, ale často se mohou vyvinout bolesti břicha, dyspeptické projevy, průjem, zácpa a zvracení;
• podkožní tkáň a kůže: velmi časté pocení se zvyšuje, poměrně často dochází také k alopecii a vyrážce na kůži;
• kostra a kostní systém: velmi často projevuje bolesti ve svalech kostry a kloubů (vývoj artralgie a méně často, osteoartritidy, artritidy, bolesti svalů, bolesti končetin nebo zpět, a kromě toho pout pocit v kloubů), často jsou zlomeniny nebo osteoporóza;
• systémové poruchy: hlavně je zde vývoj únavy, méně často - dochází k periferní otoky nebo bolesti, asténie se zřídka rozvíjí.

[24], [25]

Předávkovat

Klinické studie prokázaly dobrou snášenlivost léků po přijetí zdravých dobrovolníků jednotlivých dávek až do 800 mg, a po použití u pacientů s běžnou formou rakoviny prsu (menopauze) a 600 mg dávkách. Velikost jedné dávky léčiva není známá, což může vést k vývoji symptomů, které jsou nebezpečné pro zdraví a život. Smrt zvířat se vyskytla po jednorázové dávce v roce 2000 a 4000 krát vyšší než je doporučená hodnota pro člověka (v dávkách na mg / m ² ).

Lék nemá specifické antidotum, v případě předávkování je nutná symptomatická léčba. Také jsou vyžadována podpůrná opatření - neustálé sledování pacienta a pečlivé sledování všech vitálních znaků.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interakce s jinými léky

In vitro testy ukázaly, že metabolismus léků se provádí pomocí hemoproteinu 450 (CYP) 3A4, stejně jako aldoketoreduktázy. Lék není blokátorem žádného z hlavních izoenzymů CYP. Specifická inhibice prvku CYP 3A4 látkou ketokonazolem nemá zřetelný účinek na farmakokinetické vlastnosti přípravku Exemesin.

Ve studii interakce s rifampicinem látek (vyjádřeno CYP inhibitor prvek 450), bylo zjištěno, že kombinace z ní (v dávce 600 mg) s jednorázovou dávkou AUC Ekzomesina snižuje poslední 54% a maximální koncentrace - 41%. Předpokládá se, že kombinace s antikonvulziva (např. Karbamazepin, fenytoin) s rifampicinem a Hypericum fitolekarstvami obsah (indukuje CYP3A4 prvek) je schopen snížit účinnost léku.

Přípravek exemestan by měl být pečlivě kombinován s léky, které mají malý rozsah léků, které také metabolizují prvek CYP3A4. Existují údaje o klinických zkušenostech s kombinovaným použitím přípravku Exemesin a jiných protinádorových léčiv.

Léčba by neměla být kombinována s léky obsahujícími estrogeny, protože jejich kombinace způsobuje negativní farmakologický účinek.

[35], [36], [37]

Podmínky skladování

Obsahuje standardní podmínky pro léky, které nejsou dostupné malým dětem. Teplota je maximálně 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Skladovatelnost

Přípravek Exemesin je vhodný k použití do 3 let od data výroby léku.

[42]