Paclitaxel-geng

Jedním ze zástupců antineoplastických a imunomodulačních léčiv založených na paklitaxelu je paklitaxel-jen - injekční roztok vyráběný indickou farmaceutickou společností "Genom Biotech pvt. Sro

[1], [2], [3]

Indikace Paclitaxel-geng

Protinádorové léčivo Paclitaxel-Jen použit jako součást chemoterapii rakoviny vaječníků, prsních žláz, s rakovinou plic nemalých buněk, Kaposiho sarkom u pacientů infikovaných HIV.

[4], [5], [6], [7]

Formulář vydání

Antineoplastická látka Paclitaxel-jen se vyrábí jako injekční roztok pro intravenózní infuze.

Přípravek je reprezentován účinnou složkou paclitaxel, jejíž obsah v 1 ml je 6 mg.

Mezi dalšími složkami je určité množství kyseliny citronové, ricinového oleje, alkoholického denaturovaného alkoholu.

[8], [9],

Farmakodynamika

Léčba je považována za typický zástupce antimitotických cytostatických protinádorových léčiv. Jeho princip terapeutického účinku souvisí s interferencí v procesu buněčného dělení. Paclitaxel-jen antivizuje sběr mikrotubů z tubulinových dimerů, normalizuje současné postupy a inhibuje depolymeraci, což znemožňuje rovnováhu dimerů a polymerů na straně druhé.

Paclitaxel-Jen podílí na indukci tvorby abnormálních sběrných mikrozkumavek pro buněčného cyklu a vyvolat tvorbu více „paprsek“ mikrozkumavek v mitotické období, což způsobí zastavení celoživotní g²-fáze nebo M-fáze.

V důsledku účinků přípravku Paclitaxel-jen se spustí tvorba vřetena mitózy. Nádorová buňka se přestává dělí, kostra buňky a její pohyblivost, procesy intracelulárního pohybu a transmembrální přenos impulzů jsou přerušeny, což dohromady vede ke smrti rakovinných buněk.

[10], [11], [12], [13]

Farmakokinetika

Kinetické vlastnosti paclitaxel-jen byly zkoumány s tříhodinovou intravenózní infuzí roztoku v množství 135-175 mg / m2.

Průměrný objem distribuce činil 198 až 688 litrů na m². Obsah aktivní složky v krevním řečišti se snižuje podle dvoufázové křivky. Zvýšení dávky vede k rozvoji nelineární závislosti.

 Zvýšení dávky o 30% vede ke zvýšení limitní koncentrace a AUC o 75% a 81%.

Opakované vícenásobné infuze nezpůsobují akumulaci účinné složky.

Spojení s plazmatickými bílkovinami se může pohybovat v rozmezí od 89 do 98%.

Premedikace cimetidinem, ranitidinem, dexamethasonem, difenhydraminem nemá vliv na souvislost účinné látky s proteiny.

Metabolické procesy nebyly dostatečně studovány, ale je známo, že biologické transformační reakce se vyskytují v játrech při tvorbě konečných produktů hydroxylinu. Poločas rozpadu účinné látky se vyskytuje během 3-5-2,7 hodin s průměrnou clearance 11,6-24 litrů za hodinu na m2.

Odstranění tohoto léčiva probíhá žlučí.

[14], [15], [16], [17], [18]

Dávkování a aplikace

Před infuzí Roztok paclitaxel-jen se zředí v 5% roztoku glukózy nebo fyziologického roztoku obsahujícího 0,3-1,2 mg paklitaxelu v 1 ml.

Normální dávka Paclitaxel-Jen - 175 mg za m²: 3 hodin infuze každé tři týdny (v případě krevních destiček obsah v průtoku krve se rovná nebo je vyšší než 100000, a absolutní počet neutrofilů je rovna nebo větší než 1500 za 1 mm³, v jiných situacích léčbě. Opatření se odloží až do obnovení krevního obrazu). Pokud je zjištěna počáteční ošetření pacienta silnou neutropenie (absolutní počet neutrofilů nižší než 500 číslo 1 mm³) po dobu jednoho týdne nebo více, nebo neutropenie vyskytuje na pozadí infekcí, dávkování paklitaxelu-jen sníženou o 20%.

Před léčbou přípravkem Paclitaxel-jen se předepisuje pacientům premedikace, která zahrnuje použití:

• glukokortikosteroidní hormony (např. 20 mg dexamethasonu intramuskulárně nebo perorálně po dobu 12 hodin a 6 hodin před infuzí paclitaxelu);
• antihistaminika (například 50 mg difenhydraminu intravenózně po dobu půl hodiny před infuzí paklitaxelu);
• léky blokující receptory h-histaminu (například 300 mg cimetidinu nebo 50 mg ranitidinu intravenózně půl hodiny před infuzí paklitaxelu).

Infuze přípravku Paclitaxel-jen se provádí pomocí membránového filtru integrovaného do infuzního systému s buňkami, které nejsou větší než 0,22 μm. Systém by neměl používat části vyrobené z polyvinylchloridu.

[26], [27], [28]

Používejte Paclitaxel-geng během těhotenství

Léčba paklitaxelu a období těhotenství a kojení jsou neslučitelné.

Kontraindikace

Předepsaná léčba Paclitaxel-jen:

• se sklonem k přecitlivělosti na léčivo;
• s významnou neutropenií (pod 1500/1 mm3);
• těhotných a kojících pacientů.

[19], [20], [21],

Vedlejší efekty Paclitaxel-geng

Infúzní roztok Paclitaxel-jen v standardní dávce as příslušnou infuzí obvykle nezpůsobuje nežádoucí účinky. Toxický účinek se může projevit útlakem hematopoetické funkce. Neutrofilie se vyskytuje přibližně ve 8-11 dnech a v den 22 se počet neutrofilů normalizuje. Významná neutropenie se vyskytuje u 27% pacientů: je krátkodobá a nevede k výskytu infekčních komplikací. Pouze v 1% případů trvání významného stupně neutropenie čtvrtého stupně je více než jeden týden.

Vznik komplexních případů trombocytopenie a anémie se vyskytuje u pacientů s nízkými hematopoetickými rezervami (s četnými kostními metastázami, častými chemoterapeutickými kursy).

Aby se zabránilo výskytu hematopoetických komplikací během léčby, paklitaxel-jen by měl sledovat týdenní změny krevních hodnot a za přítomnosti indikace snížit množství infuze léku.

Aby se zabránilo přecitlivělým reakcím, je vždy předem prováděna premedikace. To umožňuje snížit až na 3% závažnost takových reakcí.

Počáteční příznaky přecitlivělosti ve formě dušnosti, hypertenze a bolesti na hrudníku vznikají na samém začátku infuze (ve třetí až desáté minutě). Pokud jsou včas přijata opatření k prevenci alergií, není nutné zastavit zavedení infuze.

U 3% pacientů se může vyskytnout bradykardie a 22% pokles krevního tlaku. Takové případy nejsou důvodem k další léčbě nebo k zastavení infuze.

Aby se zabránilo možným poruchám, musí být elektrokardiogram před infuzí a během chemoterapie předepsán.

Paclitaxel-jen je neurotoxický a může vyvolat vývoj přechodných periferních senzorických neuropatií.

U 60% pacientů se vyskytují bolesti svalů a kloubů.

Alopecie je typická pro téměř všechny pacienty léčené přípravkem Paclitaxel-jen.

Navíc během chemoterapie přípravku Paclitaxel-jen se mohou objevit známky dyspepsie, stomatitidy, změny aktivity jaterních transamináz a zvýšení množství bilirubin.

[22], [23], [24], [25]

Předávkovat

Příznaky předávkování jsou:

• vzhled otoku;
• bolestivé pocity;
• zarudnutí v místě vpichu;
• stav slabosti;
• dyspepsie;
• pokles krevního tlaku;
• zpomalení srdeční frekvence;
• kožní vyrážka;
• pocit lokálního svědění.

Diagnostiku lze nalézt: potlačení funkce kostní dřeně, mukozitida, periferní neuropatie.

Při předávkování je předepisována symptomatická léčba, protože neexistují žádné zvláštní léky s vlastnostmi protilátky.

[29], [30], [31],

Interakce s jinými léky

Kombinace paclitaxel-jen s cisplatinou vede k významnější myelosupresi.

Použití ketokonazolu může inhibovat metabolické reakce paklitaxelu.

Obsah doxorubicinu v krevním séru se může zvýšit nejprve zavedením paklitaxelu a poté doxorubicinem.

Přípravky testosteronu, kvercetinu, ethinylestradiolu, kyseliny retinové inhibují tvorbu hydroxypaklitaxelu "in vitro". V kombinaci s léky, jako jsou substráty, inhibitory a induktory CYP2C8 a CYP 3A4, kinetické vlastnosti Paclitaxel-jen «in vivo» může lišit.

[32], [33], [34]

Podmínky skladování

Paclitaxel-jen se uchovává v chladničce a poskytuje konstantní hodnoty teploty + 2 ° C až + 8 ° C. Místo pro ukládání musí být tmavé a není přístupné dětem.

[35], [36], [37]

Skladovatelnost

Balíčky jsou uchovávány s přípravkem Paclitaxel-jen až do 2 let.

[38], [39], [40], [41], [42]