Dexter

Specifická léčba Dexdor (mezinárodní nechráněný název - Dexmedetomidin) je koncentrovaný přípravek pro přípravu infuzního roztoku, který je nezbytný pro intravenózní anestezii. Dexdor je považován za sedativní prostředek pro lékařské použití.

[1]

Indikace Dexter

Dexdor se používá jako sedativa u lidí starších 18 let, kteří jsou léčeni v jednotkách intenzivní péče.

Doporučená hloubka sedace by neměla překročit probuzení způsobené odpovědí na slovní stimulaci, což je typické pro rozsah od nuly do -3 bodů podle Richmondova agitace a sedacej stupnice (RASS).

[2]

Formulář vydání

Dexdor je koncentrovaná látka pro výrobu infuzního roztoku s aktivní složkou dexmedetomidin g / x.

Pomocnými složkami přípravku jsou chlorid sodný a injekční voda.

Koncentrát má podobu transparentní bezbarvé kapaliny. Uvolňuje se v průhledných ampulích o objemu 2 ml nebo v průhledných skleněných lahvích o objemu 4 ml a 10 ml.

Kartonové obaly mohou obsahovat 5 nebo 25 ampulí nebo 1 lahvičku léků.

Dexdor může být předepsán a aplikován pouze lékařem v nemocnici, takže si můžete koupit lék v lékárně, pouze pokud máte léky na předpis.

[3], [4], [5]

Farmakodynamika

Aktivní složka Dexdor je selektivní agonista alfa2-adrenergních receptorů, který má velké množství farmaceutických účinků.

Dexmedetomidin má sympatolytickou vlastnost, která se projevuje snížením uvolňování noradrenalinu sympatickými neuronovými zakončeními.

Sedativní vlastnost se vysvětluje snížením excitability na modrozeleném místě, přičemž prevalence noradrenergních nervových buněk je v mozkovém kmeni.

Navíc má Dexdor analgetický účinek a může ovlivnit snížení dávky anestetik a analgetik. Vlastnosti spojené s kardiovaskulárním systémem závisí na podané dávce léku:

• s malým úvodem je možné pozorovat převážně centrální účinky, které vedou k bradykardii a hypotenzi;
• s vyšším množstvím léčiva je pozorován převážně vazokonstrikční účinek, který vyvolává vývoj celkové vaskulární rezistence a zvýšení krevního tlaku (bradykardie se zvyšuje pouze).

Deprese funkce dýchacích cest se zavedením přípravku Dexdor nedochází.

[6],

Farmakokinetika

Kinetické vlastnosti přípravku Dexdor byly zkoumány jednou krátkou infuzí zdravých jedinců a dlouhodobou infuzí pacientů v jednotce intenzivní péče.

Distribuce léku je dvoukomorová metoda. V první skupině osob byla fáze distribuce rychlá: poloviční distribuční doba byla 6 minut.

Průměrný index konečného poločasu byl přibližně 1,35-3,68 hodin. Průměrný index rovnovážné distribuce byl přibližně od 90 do 151 litrů na kg. Klírens v plazmě byl od 35,7 do 51,1 litrů za hodinu.

Průměrná hmotnost pacientů při výše uvedených indikacích činila 69 kg.

Odhadovaný parametrický kinetický rozsah:

• termín poločas je jeden a půl hodiny;
• rovnovážná distribuce ~ 93 L;
• míry průzkumu ~ 43 litrů na kilogram.

Neexistuje kumulace v podání infuze po dobu až 2 týdnů.

Vazba aktivní složky na plazmatické proteiny je asi 94%.

Kvalita vázání proteinů je považována za konstantní v mezerě koncentrace 0,85-85 ng na ml.

Aktivní složka Dexdor se může vázat na sérový albumin a alfa-1-kyselý glykoprotein.

Metabolismus léku se vyskytuje v játrech a sestává z přímé n-glukuronace, n-methylace a oxidace zprostředkované cytochromem P450.

Hlavní produkty metabolismu jsou považovány za dvojici izomerních n-glukuronidů.

Po intravenózní infuzi značeného léku o 9 dnů později bylo asi 95% štítku zjištěno v moči a asi 4% ve stolici.

Hlavními metabolickými produkty v moči jsou isomerní n-glukuronidy (34%) a o-glukuronid (14,5%). Produkty metabolismu sekundární povahy se mohou pohybovat v rozmezí od 1,11 do 7,66% dávky.

Až 1% nezměněné účinné látky byl Dexdor nalezen v moči. Přibližně 28% metabolických produktů v moči je považováno za sekundární: jejich charakter není stanoven.

Informace o kinetických vlastnostech přípravku Dexdor, které se používají v dětství, jsou relativně malé. Poločas poločasu života je pravděpodobně rovnocenný indexům dospělých. Klírens v plazmě u dětí ve věku do 2 měsíců může být pravděpodobně podceňován.

Dávkování a aplikace

Dexdor smí používat pouze kvalifikovaní odborníci s příslušnými znalostmi v příslušném směru.

Intubovaní pacienti jsou převedeni do skupiny Dexdor s počáteční rychlostí infuze 0,7 μg na kg za hodinu s další změnou dávkování na chodbě o 0,2-1,4 μg na kg za hodinu, s přihlédnutím k reakci pacienta. U původně podvyživených slabých pacientů je počáteční frekvence často snížena.

Dexdor je považován za silný lék - jeho zavedení se provádí ne několik minut a několik hodin. Obvykle jedna hodina infuze nestačí k dosažení požadované kvality sedace.

Nepoužívejte více než limitní dávku 1,4 mcg na kg za hodinu. Pokud nebyla dosažena potřebná sedace, musí být pacient převeden na jiný sedativa.

Neexistují žádné informace o dalším užívání přípravku Dexdor - více než 2 týdny.

U starších osob není úprava dávkování nutná.

Destinace Dexdor v dětství prakticky nebyla studována.

 Dexdor je chován v 5% r-dextrózy, r-re Ringer, fyziologického roztoku nebo mannitolu. Pro chov se obvykle používá následující schéma:

• 2 ml koncentrovaného medperátu - 48 ml infuzního roztoku - 50 ml celkového objemu;
• 4 ml koncentrovaného léku - 96 ml infuzního roztoku - 100 ml celkového podaného objemu;
• 10 ml koncentrátu - 240 ml infuzního roztoku - 250 ml celkového objemu;
• 20 ml koncentrovaného léku - 480 ml infuzního roztoku - 500 ml celkového podaného objemu.

Připravená kapalina je dobře promíchaná, hodnocena je homogenita a barva.

Nevyužité roztoky se neskladují a musí být zlikvidovány.

[11], [12],

Používejte Dexter během těhotenství

Neexistují spolehlivé informace o použití přípravku Deksdor v těhotenství.

Při testování zvířat byl nalezen reprodukční toxický účinek léčiva, avšak stupeň toxicity pro lidské tělo není definován. Z tohoto důvodu lékaři doporučují, aby se vyvarovali jmenování Dexdor během období, kdy dítě nese, s výjimkou případů, kdy je to nezbytné.

Studie ukázaly, že Dexdor a jeho aktivní složka vstupují do mateřského mléka zvířat. Proto nelze vyloučit určitý stupeň rizika u dětí, které jsou kojené. Pokud je potřeba užívat přípravek Dexdor u kojících žen, doporučuje se přestat kojit.

Kontraindikace

Přípravek Dexdor se nepoužívá u pacientů:

• s pravděpodobností vzniku reakcí přecitlivělosti;
• s existující atrioventrikulární blokádou druhého třetího stupně (pokud neexistuje IVR);
• s nekontrolovanou hypotenzí;
• s akutními cerebrovaskulárními poruchami;
• do věku 18 let;
• během těhotenství a kojení.

[7], [8], [9], [10]

Vedlejší efekty Dexter

Nejčastějšími nežádoucími účinky při podávání přípravku Dexdor jsou kolísání krevního tlaku a bradykardie. V některých případech však byly popsány jiné méně časté nežádoucí projevy:

• hypo- a hyperglykemie;
• známky metabolické acidózy;
• silná emoční agitace (agitace);
• halucinace;
• zvýšená srdeční aktivita;
• poškození myokardu;
• snížení ejekce srdce;
• potíže s dýcháním;
• záchvaty nauzey a zvracení, žízeň;
• plynatost;
• delirium;
• horečka.

Předávkovat

Specialisté hlásili několik případů předávkování lékem Dexdor. Podle dostupných informací byla rychlost infuze u pacientů 60 μg / kg tělesné hmotnosti za hodinu po dobu 36 minut nebo 30 μg na kg tělesné hmotnosti za hodinu po dobu 15 minut (u staršího a dospělého pacienta ve věku 20 měsíců).

Ve většině případů byly příznaky předávkování bradykardií, hypotenzí, hlubokým sedáním, nadměrnou ospalostí a srdeční zástavou.

Pokud máte podezření na větší množství léku, infuze dexdorum by měla být snížena nebo zastavena. V případě potřeby poskytněte pomoc při resuscitaci.

Stojí za zmínku, že v současné době nebyl zaznamenán žádný případ úmrtí pacienta z předávkování přípravkem Dexdor.

[13], [14], [15]

Interakce s jinými léky

Interakce přípravku Dexdor s jinými léčivými přípravky byly studovány u dospělých pacientů.

Kombinace přípravku Dexdor s anestetikami, sedativami, barbituráty a omamnými látkami může způsobit zvýšení jejich účinku. Podobná studie byla provedena infuzí isofluranu, midazolamu, propofolu, alfentanilu. Vzhledem k přijatým údajům je možné dávky přípravku Dexdor upravit.

Byly provedeny studie mikrosomálních jater, které zkoumaly schopnost účinné látky Dexdor inhibovat cytochrom P450, včetně izoenzýmu CYP2B6. Studie in vitro ukázaly pravděpodobnost interakce léků Dexdor se substráty in vivo.

Je možné, že účinná látka může indukovat přípravu izoenzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4.

Lidé, kteří jsou léčeni léky, které snižují krevní tlak nebo vyvolávají bradykardii (například beta-blokátory), je nutné věnovat pozornost možnému zlepšení těchto účinků.

[16], [17], [18]

Podmínky skladování

Dexdor se udržuje v teplotním rozmezí od + 8 ° C do + 25 ° C, v místnosti s omezeným přístupem pro děti.

Zředěný infúzní roztok se uchovává pouze v chladničce o teplotě + 2 ° C až + 8 ° C.

[19]

Skladovatelnost

Ampulky a lahve s lékem Dexdor lze skladovat po dobu až 3 let.

Zředěné léky se uchovávají nejdéle za jeden den za předpokladu, že jsou dodrženy podmínky skladování popsané výše.

[20], [21]