Příčiny a patogeneze metabolického syndromu

Příčiny metabolického syndromu

Hlavní příčinou vývoje metabolického syndromu je vrozená nebo získaná inzulínová rezistence, tj. Necitlivost periferních tkáních (játra, svalové, tukové tkáně, a další.) inzulínu. Genetická predispozice s rezistencí na inzulín je spojena s mutací mnoha genů. Současně předložila hypotézu, že rezistence na inzulín není příčinou metabolického syndromu, a další ze svých složek. To je závěr ze studie prevalence metabolického syndromu u různých etnických skupin (černoši, bílé pleti obyvatel USA a mexičtí Američané). Analýza dat povolených předpokládat přítomnost genetického faktoru metabolického syndromu etiologie. Tento faktor byl jmenován hypotetický faktorem Z. Je interaguje s citlivých na inzulín tkáních, endotel reguluje tlak systému krve, výměny lipidů a lipoproteinů, a je tedy vývoj rezistence na inzulín, ateroskleróza, hypertenze, dyslipidemie. Hyperinzulinémie a metabolického syndromu je považován jako kompenzační stav těla na pozadí inzulínové rezistence.

Externí faktory, které přispívají k rozvoji inzulínové rezistence, jsou bohatý příjem potravy, sedavý životní styl, obezita a socio-kulturní rysy života. Při obezitě je hladina FFA v krevní plazmě zvýšena. FFA inhibují působení inzulinu ve svalové a jaterní tkáně a potlačují sekreci inzulínu stimulované glukózou.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogeneze metabolického syndromu

Hlavní mechanismus vývoje metabolického syndromu spočívá ve vývoji přecitlivělosti hypotalamo-hypofyzárně-nadledvového systému. Odpověď těla na chronický stres (deprese, úzkost, kouření, užívání alkoholu) se projevuje akutní aktivací této osy. Zvyšuje syntézu kortizolu, která ovlivňuje metabolismus glukózy a lipidů. Kortizol snižuje citlivost svalové a jaterní tkáně na inzulín a tím přispívá k tvorbě inzulínové rezistence. Kromě zvýšení sekrece kortizolu a ACTH zvyšují ženy syntézu testosteronu a androstendionu, což vede k rozvoji hyperandrogenismu. To je usnadněno snížením jejich hladiny globulinu, který se váže na pohlavní hormony. U mužů je hladina testosteronu snížena kvůli inhibičnímu účinku ACTH na gonadoliberin. Nízká hladina testosteronu u mužů a u žen vysoká přispívá také k rozvoji inzulínové rezistence. Vysoká hladina kortizolu a inzulínu, nízká hladina růstového hormonu a u mužů - testosteron přispívají k nadměrnému ukládání tukové tkáně, zejména v oblasti břicha. To je způsobeno vysokou hustotou receptorů steroidních hormonů v adipocytech viscerálního tuku. To znamená, že zvýšená aktivita hypotalamus-hypofýza-nadledviny systému může být přičítán vývoji inzulinové rezistence a viscerální obezity, které jsou osnovopalagayuschimi příznaky metabolického syndromu.

V reakci na inzulínovou rezistenci je hyperinzulinemie, která hraje klíčovou roli ve vývoji metabolického syndromu, kompenzační. Hladina banálního a postprandiálního (2 hodiny po jídle nebo užívání 75 g glukózy) inzulinu v metabolickém syndromu je významně zvýšena a to zase zvyšuje závažnost inzulínové rezistence. Inzulin jako hormon, který má anabolické a aptillipolitické účinky, podporuje proliferaci a migraci buněk hladkého svalstva cévní stěny, stejně jako rozvoj obezity. Tyto procesy vedou k rozvoji rané aterosklerózy.

Riziko rozvoje kardiovaskulárních onemocnění v metabolickém syndromu se zvyšuje o 2 až 5krát a to je více spojeno s hyperinzulinemií. Inzulin zvyšuje rychlost syntézy cholesterolu a zvyšuje počet receptorů LDL cholesterolu na buněčných membránách, čímž zvyšuje příjem cholesterolu z buněk. Spolu s tím je inhibován proces odstraňování cholesterolu z buněk s HDL. Tyto změny v buněčném metabolismu cholesterolu hrají hlavní roli ve vývoji aterosklerotického plaku.

Jádrem patogeneze arteriální hypertenze, stejně jako dalších složek metabolického syndromu, jsou hyperinzulinémie a inzulínová rezistence. Hyperinzulinémie vede k chronickému zvýšení aktivity sympatického nervového systému ak retenci sodíku v renálních tubulech. Tyto faktory způsobují zvýšení krevního tlaku. Důležitou roli hraje chronická stimulace beta-adrenergních receptorů, která způsobuje lipolýzu především ve viscerální tukové tkáni, a tím zvyšuje hladinu FFA. SFA dále zhoršuje inzulínovou rezistenci a hyperinzulinemii.

Metabolický syndrom Metabolismus sacharidů prochází třemi fázemi normoglykémii se stávající inzulinové rezistence přes fázi zhoršenou tolerancí glukózy ke zjevné diabetu 2. Typu. Patogeneze diabetes mellitus typu 2, kromě inzulínové rezistence, také předpokládá přítomnost sekreční inzulínové defekty. Existuje potvrzení, že vysoká hladina lipidů v beta buňkách způsobuje porušení sekrece inzulínu. Navzdory skutečnosti, že denní množství sekretovaného inzulínu může být zvýšeno, klesá počáteční fáze sekrece inzulínu a postprandiální glykémie se zvyšuje. Inzulinová rezistence hepatocytů se projevuje zvýšenou tvorbou glukózy v játrech v noci, což způsobuje ranní hyperglykémii na prázdném žaludku.

Metabolický syndrom je charakterizován vývojem dyslipidémie - zvýšením hladiny triglyceridů v séru a snížením hladiny HDL. Nejběžnější je zvýšení aterogenního LDL. Základem dyslipidemie jsou procesy inzulínové rezistence / hyperinzulinémie.

Hyperurikémie je považována za jednu ze složek metabolického syndromu, často se kombinuje s dalšími složkami syndromu inzulínové rezistence. Hlavní příčinou zvýšené hladiny kyseliny močové v krevní plazmě je chronická hyperinzulinémie - jedna z nejdůležitějších patofyziologických poruch metabolického syndromu.

Poruchy hemostatického systému v metabolickém syndromu jsou shodné s poruchami pozorovanými u diabetes mellitus, ale po normalizaci stavu metabolismu uhlohydrátů nezmizí. Při vývoji hyperkoagulačního stavu kromě diabetu hrají roli hyperinsulinemie, dyslipidemie, zvýšené hladiny volných mastných kyselin, nedostatek vitaminu E, a další.