Porfyrie pozdní kůže: příčiny, příznaky, diagnóza, léčba

Porfyrie pozdní kůže je poměrně častá vývojová patologie, která postihuje hlavně kůži. Iontové ionty hrají klíčovou roli v patogenezi vývoje této formy porfyrie. Mezi klinické příznaky patří pocit křehkosti a křehkosti kůže a výskyt puchýřů vystavených slunečnímu záření pokožky nebo modřin. U populace pacientů s touto formou porfyrie se zvyšuje počet případů jaterní patologie. Mezi provokující faktory patří nadměrné vystavení slunci, alkoholu, estrogenům, přenášené hepatitidě C a případně infekci HIV; Avšak léky, které neobsahují železo a estrogeny, nejsou nebezpečné. Diagnostika je založena na plazmové fluorescenci nebo detekci porfyrinů v moči a stolici. Léčba je snížení obsahu železa v krvi s flebotomií, určením chlorochinu a zvýšením vylučování porfyrinů za použití hydrochlorquinu. Prevence je, že se pacientům doporučuje vyhnout se přímému slunečnímu záření na pokožce, alkohol a drogy obsahující železo jsou zakázány.

[1], [2], [3], [4]

Příčiny pozdní kožní porfyrie

Porfýrie pozdní kůže (PCT) je výsledkem geneticky zjištěného nedostatku uroporfyrinogenové dekarboxylázy. Porfyriny se hromadí v játrech a přenášejí se na kůži, kde jsou příčinou zvýšené fotosenzitivity. Snížení aktivity UPGD o 50% u heterozygotních pacientů není dostatečné pro výskyt klinických příznaků pozdní kožní porfyrie. Pro jejich vzhled by měly být přítomny další faktory narušení enzymatické aktivity. Železo hraje klíčovou roli, pravděpodobně přispívá k tvorbě volných kyslíkových radikálů, které inhibují UPGD prostřednictvím okysličení jejich substrátu; hemochromatóza je tedy výrazným rizikovým faktorem. Použití alkoholu, estrogenu a chronické virové infekce, je také pravděpodobné, že vliv na patogenetickou cestu rozvoje této formy porfyrie, pomáhá zvyšovat aktivitu ionty železa v jaterní tkáni. Různá léčiva schopná vyvolat spouštěcí mechanismus akutní porfyrie nejsou spouštěči pro pozdní kožní porfyrii.

Jaterní onemocnění je často zjistil při pozdní kožní porfyrie a jsou důsledkem částečné akumulace porfyrinu infekčních hepatitidy C současném hemosideróza nebo zneužívání alkoholu. Cirhóza se vyskytuje u méně než 35% pacientů a hepatocelulárního karcinomu - u 7-24% (typičtější u mužů středního věku).

Dvě známé formy onemocnění typu 1 a typu 2 mají podobný začátek, rychlý vývoj, stejnou symptomatologii a stejnou léčbu. Jsou také jiné méně obvyklé formy. Četnost jejich výskytu je asi 1/10000.

U typu 1 pozdní kožní porfyrie (sporadické) je vývoj deficitu dekarboxylázy omezen na játra. Obvykle se tento typ projevuje klinicky ve středním věku nebo později.

U typu 2 pozdní kožní porfyrie (familiární) je vývoj deficitu dekarboxylázy dědičný, přenášen patosomem-dominantním typem s omezenou penetrancí. Nedostatek se rozvíjí ve všech buňkách, včetně erytrocytů. Klinické projevy jsou pozorovány dříve než u typu 1, někdy od dětství.

Sekundární PCT podobný stav (psevdoporfiriya) se mohou objevit při použití některých fotosenzitizující léky (například furosemid, tetracyklin, pentanoevoy kyseliny, sulfonamidy, některá NSAID). Kvůli špatné ledviny vylučování porfyrinů někteří pacienti dostat na chronické dialýze, a oni se vyvíjejí patologie kůže, podobně jako pozdní kožní porfyrie (psevdoporfiriya konečném stadiu onemocnění ledvin).

Symptomy pozdní kožní porfyrie

U pacientů se řídká a křehká kůže vyvíjí hlavně v nezabezpečených oblastech od slunce. Zvýšená fotosenzitivita pokožky se snižuje: pacienti nevyvíjejí vždy charakteristické symptomy, když jsou na slunci.

Spontánně nebo po mírném poškození vzniká pemfigus. Přirozená eroze a ulcerace kůže mohou být komplikovány sekundární infekcí; pomalu se uzdravují a zanechávají atrofické jizvy. Pobyt na slunci někdy vede ke vzniku erytému, otoku a svědění. Může se objevit konjunktivitida, ale ostatní sliznice zůstávají nedotčené. Mohou existovat oblasti hypopigmentace nebo hyperpigmentace, stejně jako hypertrichóza obličeje a pseudosklerodermoidní změny.

Diagnóza pozdní kožní porfyrie

V některých případech se u jiných zdravých lidí projevuje zeslabení a křehká kůže a vezikulární vyrážka, která svědčí ve prospěch PCT. Proto je diferenciální diagnostiku akutní porfyrie s kožními příznaky [pestrý porfyrie (VP) a hereditární koproporfyrie (NDS)], je mimořádně důležité, protože použití u pacientů s VP a HCP porfirinogennyh léků může způsobit vývoj symptomů neyrovistseralnoy. Dřívější neurologické, psychosomatické symptomy nebo přenesené abdominální příznaky neznámé etiologie mohou být příznakem akutní porfyrie. Mělo by se také vzít v úvahu historie pacientova užívání chemických látek, které mohou způsobit příznaky pseudoporfirie.

Přestože všechny porfyrie, poškození na kůži, mají zvýšenou hladinu porfyrinů v plazmě a zvýšené hladiny uroporphyrin geptakarboksilporfirina v moči a stolici izokoproporfirina důkaz ve prospěch PCT. Koncentrace v moči porfyrin prekurzoru porfobilinogenu (PBG) a, zpravidla, kyseliny 5-aminolevulové (ALA) při normálním PCT. Aktivita UPGD erytrocytů v typu 1 PCT jako normální, ale zvýšila typu 2.

Vzhledem k tomu, že současné vývoj infekční hepatitidy C je charakteristická pro tuto patologii a klinických symptomů hepatitidy tak vyhlazené nebo ne stanoveno, že je třeba zjistit, sérové markery pro hepatitidu C (viz. S. 292).

[5], [6], [7], [8], [9]

Léčba a prevence pozdní kožní porfyrie

Je možné použít dva různé terapeutické přístupy: snížení obsahu zásob železa v těle a zvýšení vylučování porfyrinů. Tyto dva přístupy k léčbě lze kombinovat.

Snížení dodávky železa pomocí flebotomie a krvácení je obvykle účinné. Pacient se zbaví asi 0,5 litru krve každé dva týdny. Když hladina železa v séru klesne mírně pod normální úroveň, phlebotomie se zastaví. Obvykle je zapotřebí pouze 5-6 procedur. Hladiny porfyrinu v moči a plazmě se postupně snižují po celou dobu léčby, následované paralelním poklesem hladin železa v séru. Kůže se nakonec stává normální. Po nástupu remisie je nutná další flebotomie pouze v případě recidivující choroby.

Malé dávky chloroquinu a hydrochlorquchinu (100 až 125 mg perorálně dvakrát týdně) pomáhají zbavit se nadbytku porfyrinu v játrech zvýšením vylučování. Vysoké dávky mohou způsobit přechodné poškození jater a zhoršení porfyrie. Po dosažení remise se léčba zastaví.

Použití chlorochinu a hydrochlorquinu není v případě výrazné renální patologie účinné. Flebotomie je v tomto případě obvykle kontraindikována, protože je pozorován výskyt sekundární anémie. Nicméně rekombinantní erytropoetin mobilizuje přebytek železa, snižuje závažnost anémie, což stačí k tomu, aby se ještě použila flebotomie jako způsob léčby.

Pacienti by se měli vyhnout expozici slunci; pokrývky hlavy a oblečení se snaží vybírat s nejlepšími vlastnostmi proti slunečnímu záření a používají sluneční clony zinku nebo titanu (z oxidu titaničitého). Konvenční obrazovky, které uchovávají pouze UV paprsky, jsou neúčinné, avšak ochranná fólie absorbující UFO obsahující dibenzylmethan mohou částečně pomoci chránit pacienty. Kategoricky se vyhýbejte pití alkoholu, ale terapie estrogenem může být úspěšně obnovena po nástupu remise této nemoci.