Hepatocerebrální dystrofie

Wilson-Konovalovova choroba nebo hepatocerebrální dystrofie je dědičná patologie, při níž je pozorováno poškození jater a nervového systému. Onemocnění je děděno autozomálně recesivním typem, zatímco patogenní gen je umístěn v q-ramenu třináctého chromozomu.

V etiologii onemocnění hraje hlavní roli porucha metabolismu mědi. Měď v nadměrném množství se hromadí v játrech tkáně, v mozku, v močovém systému, v rohovce. Incidence je 0,3: 10,000.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Příčiny hepatocerebrální dystrofie

Výskyt onemocnění je způsoben dědičnou poruchou metabolismu mědi. Ve strukturách těla vykazují odborníci výrazný nárůst obsahu mědi. Současně se zvyšuje vylučování mědi močovým systémem. Zároveň se sníží jeho obsah v krevním řečišti.

Závady v mechanismu distribuce mikroelementů se vyskytují v důsledku geneticky závislého snížení počtu ceruloplazminu - specifického plazmatického proteinu obsahujícího měď. Měď, která vstupuje do krevního oběhu z jídla, nemůže zůstat v krvi, protože obsah bílkovin obsahujících měď se sníží. Výsledkem je, že měď je nucena k akumulaci v různých orgánech a tkáních a je vylučována ledvinami ve velkých objemech.

Akumulace mědi v ledvinovém tkáni vyvolává narušení systému filtrace moči, což vede k výskytu aminokyseliny (aminokyseliny).

Porušení mozkových funkcí, poškození jaterní tkáně a rohovky je také spojeno se zvýšenou akumulací mědi v nich.

[7], [8], [9], [10], [11]

Symptomy hepatocerebrální dystrofie

Onemocnění se projevuje častěji ve věku od deseti do 25 let. Mezi hlavní příznaky patologie patří svalová slabost, třes a zvýšená demence. Slabost svalů se může projevit v různém stupni. Někdy charakteristický parkinsonský syndrom zachycuje celý systém svalstva. Obličej přebírá podobu masky, spodní čelist visí, pokusy mluvit jsou nejasné, hlas se stává cizí, hluchý. Současně může být polknutí narušeno kvůli uvolnění svalů hltanu. Zvyšuje slinění. Motorová aktivita je zablokována. Ruce a nohy mohou zmrznout v nestandardních a dokonce i podivných pozicích.

Na pozadí svalové slabosti se vyskytuje výrazný třes, zvláště výrazný v horních končetinách (tzv. Křídlové houpačky). Takové pohyby mohou zmizet v průběhu odpočinku a najednou se objeví, když jsou ramena na straně boků nebo jsou zvednuty na úroveň ramene. Chvění se může objevit na jedné straně nebo na dvou po sobě, stejně jako na prstech ve formě křečí.

V pozdních stadiích onemocnění se mohou vyskytnout epileptické záchvaty, pacient může spadnout do kómatu. Sníží se mentální schopnosti, až po významné duševní poruchy.

Citlivost kůže a končetin netrpí. šlachové reflexy může být zvýšena ještě více - můžete někdy opravit reflex Babinski (abnormální prodloužení doby palce s úmyslným stimulací chodidla nohy).

Charakteristickým rysem hepatocerebrální dystrofie, která je přímým příznakem onemocnění přibližně u 65% pacientů, je tzv. Rohovkový kroužek Kaiser-Fleischer. Jedná se o pigmentovanou řadu hnědozeleného nádechu, který se rozkládá po zadní části rohovky, která hraničí s bělidlem. Taková linie může být pozorována při normální kontrole nebo pomocí iluminátoru štěrbiny.

Je možné pozorovat výskyt anémie, trombocytopenie a dalších poruch krve v laboratoři - to vše je důsledkem poruchy funkce jater.

Diagnostika hepatocerebrální dystrofie

U typického klinického obrazu není diagnóza onemocnění těžká. Vyhodnocení dědičnosti, známky subkortikálních lézí (dystonie, hyperkinetické příznaky), Kayser-Fleischer kroužek - to vše dává možnost Reye podezření dystrofie. Potvrdit diagnózu lze snížit stanovením množství ceruloplazminu (snížení charakteristika - méně než 1 mol / l) v krevní plazmě a zvýšené vylučování močí z měděného systému (zvýšení o více než 1,6 mikromolů, nebo 50 ug / den).

Hlavní příznaky diagnózy:

• symptomy současného poškození mozku a jater;
• nepříznivá dědičnost autozomálně recesivním typem;
• počáteční projevy onemocnění po 10 letech věku;
• extrapyramidové poruchy (třes, slabost, nevhodná poloha těla a končetin, spastická bolest, poruchy pohybu, polykání, snížení mentálních schopností);
• extraneurální poruchy (bolesti v pravém horním kvadrantu, tendence ke krvácení, bolesti kloubů, poškození zubní skloviny a dásní);
• přítomnost rohovkového kruhu;
• pokles hladiny ceruloplazminu;
• zvýšené vylučování mědi ledvinami;
• Diagnostika DNA.

Diferencujte nemoc se svalovou dystonií, parkinsonismem, roztroušenou sklerózou.

[12], [13], [14], [15]

Léčba hepatocerebrální dystrofie

Léčba onemocnění je založena na skutečnosti, že se projevují patologické poruchy v těle v důsledku zvýšeného množství mědi v krevním řečišti. Doporučuje se dodržovat dietu, která zajišťuje vyloučení potravin z potravy s vysokým obsahem mědi. Pod zákazem pád čokolády, výrobky s kakao, všechny ořechy a houby, játra.

Léková terapie zajišťuje dlouhodobé užívání d-penicilaminu od 1,2 do 2 g léku denně. K dnešnímu dni je tato léčba nejúčinnější: dochází k přetrvávajícímu klinickému zlepšení a někdy dokonce k úplné změně příznaků. Taková léčba je obvykle doprovázena užíváním léků s vysokým obsahem vitamínu B6, protože jeho obsah v tkáních během léčby má tendenci k poklesu.

Léčba penicilaminem (synonymum - kurrenyl) se provádí podle následujícího schématu:

• Poprvé jmenujte 150 mg léku denně po dobu jednoho týdne;
• během druhého týdne užívají 150 mg denně;
• poté se týdenní denní množství léčiva zvýší o 150 mg. To se provádí, dokud vylučování mědí ledvinami nedosáhne 1-2 g.

Po zlepšení stavu pacienta se předepisuje retenční dávka 450 až 600 mg denně. Množství vitaminu B6 užívané v této době by mělo být od 25 do 50 mg denně.

Pokud se během léčby byly vyjádřeny nežádoucí účinky (alergie, nevolnost, ledvinová onemocnění, atd.), Čas pro zrušení penicilamin a následně převedeny do malé dávce léku spolu s 20 mg prednisolonu denně (po dobu 10 dnů).

Pokud má pacient nesouhlas s penicilaminem, předloží se síran zinečnatý ve výši 200 mg třikrát denně.

Prevence hepatocerebrální dystrofie

Vzhledem k tomu, že hepatocerebrální dystrofie je dědičná patologie, je bohužel nemožné zabránit a zabránit tomu. Během lékařského genetického poradenství se rodičům, kteří měli dítě s dystrofií, později doporučuje, aby se nepokusili mít děti. Heterozygotní nositeli mutovaného genu může být detekována s použitím biochemických testů: počítání počtu sérového ceruloplazminu a míru vylučování aminokyselin ledvinami a mědi.

Je důležité, aby byla možná nejdříve detekce onemocnění, což pacientovi umožní dlouhodobě působit a zpomalit vývoj nevratných následků v mozku. Pravidelné užívání penicilaminu je druh záruky pro prodloužení životnosti pacienta.

Prognóza hepatocerebrální dystrofie

Průběh této nemoci uznávají odborníci jako nepochybně postupující. Doba trvání plného života pacienta může záviset na počtu a rozsahu symptomů a na načasování léčby. Průměrná délka života pacientů bez léčby je přibližně 6 let a agresivní maligní průběh onemocnění - několik měsíců a dokonce i několik týdnů.

Hepatocerebrální dystrofie má nejpříznivější prognózu pouze v případě, že léčba byla předepsána ještě před výskytem příznaků poškození jater a nervového systému.