Fenylketonurie
Naposledy posuzováno: 23.04.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Fenylketonurie je klinický syndrom, který zahrnuje mentální retardaci s kognitivními poruchami a poruchami chování, které jsou způsobeny zvýšením hladiny fenylalaninu v krvi. Primární příčinou je nedostatečná aktivita fenylalaninhydroxylázy. Diagnóza je založena na detekci vysoké hladiny fenylalaninu a normální nebo nízké hladiny tyrosinu. Léčba se skládá z celoživotní stravy s nízkým obsahem fenylalaninu. Prognóza je vynikající s včasnou diagnózou.
Co způsobuje fenylketonurie?
Fenylketonurie je nejčastější mezi bílou populací a je relativně méně běžná mezi aškenázskými židy, čínskými a černošskými lidmi. Druh dědičnosti je autosomální recesivní; frekvence je asi 1/10 000 porodů u bílé populace.
Nadbytek fenylalaninu dodávaného s potravinami (tj. Který se nepoužívá pro syntézu bílkovin) se normálně změní na tyrosin působením fenylalaninhydroxylázy; tetrahydrobiopterin (BH4) je nezbytným kofaktorem této reakce. Pokud se v důsledku jedné nebo více mutací vyvinou nedostatek nebo nedostatek fenylalaninhydroxylázy, dojde k akumulaci fenylalaninu, který přichází s jídlem; hlavní orgán, který trpí zvýšenou hladinou fenylalaninu, je mozek, kvůli porušení myelinizace. Část přebytku fenylalaninu je převedena na fenylketony, které se vylučují močí, což vedlo k názvu fenylketonurie. Stupeň nedostatku enzymu a tudíž závažnost hyperfenylalaninémie se u jednotlivých pacientů liší v závislosti na konkrétní mutaci.
Symptomy fenylketonurie
Většina dětí se rodí normálně, ale mají za pár měsíců příznaky PKU vyvíjet pomalu, vzhledem k postupnému nahromadění fenylalaninu. Charakteristickým rysem fenylketonurie v nepřítomnosti léčby je výrazné zpoždění v duševním vývoji. Děti mají také došlo k výraznému hyperaktivitu, poruchy chůze a psychóz, stejně jako nepříjemný pach těla myši, která se objevuje v důsledku vylučování a kyseliny pak fenyloctové (produkt zhroucení fenylalaninu). Pacienti mají také tendenci mít lehčí kůži, vlasy a oči než zdravé rodinní příslušníci, někteří mohou mít vyrážku podobnou dětskému ekzému.
Formy fenylketonurie
Navzdory tomu, že téměř ve všech případech (98 až 99%) je v důsledku nedostatku fenylketonurie fenylalaninhydroxylázy a fenylalanin mohou akumulovat, pokud není syntetizován deficitem BH4 v důsledku degidrobipterinsintetazy nebo není obnovena v důsledku nedostatku digidropteridinreduktazy. Kromě toho, protože BH4 je kofaktorem tyrosinhydroxylázy, který se podílí na syntéze dopaminu a serotoninu, Deficit BH4 porušuje syntézu neurotransmiterů, což způsobuje neurologické symptomy, bez ohledu na hromadění fenylalaninu.
Diagnóza fenylketonurie
Ve Spojených státech av mnoha rozvinutých zemích jsou všechny novorozené děti vyšetřeny na fenylketonurie 24-48 hodin po narození pomocí jedné nebo několika metod screeningu v krvi; při přijetí výsledků odlišných od normálu je diagnóza potvrzena přímým měřením hladiny fenylalaninu. U klasické fenylketonurie hladina fenylalaninu u pacientů často překračuje 20 mg / dl (1,2 μmol / l). Při částečném nedostatku hladiny fenylalaninu je typicky nejméně 8-10 mg / dl, v případě, že dítě dostane normální stravu (úroveň vyšší než 6 mg / dl naznačuje potřebu léčby); diferenciální diagnóza s klasickou fenylketonurií vyžaduje stanovení aktivity jaterní fenylalaninhydroxylázy, jejíž hladina činí 5-15% normální nebo mutační analýzy a identifikuje plicní mutace genu. BH4 deficit se liší od ostatních forem biopterin nebo neopterinu koncentrace se zvyšují fenylketonurie v moči, krve nebo mozkomíšního moku, nebo všechny z těchto biologických tekutin; detekce této formy je důležitá, neboť standardní léčba fenylketonurie v těchto případech nebrání poškození mozku.
U dětí z rodin s pozitivní rodinnou anamnézou může být fenylketonurie detekována prenatálně při použití přímé studie mutací po biopsii chorií nebo amniocentéze.
Kdo kontaktovat?
Léčba fenylketonurie
Léčba spočívá v celoživotním omezení příjmu fenylalaninových potravin. Všechny přírodní bílkoviny obsahují asi 4% fenylalaninu, takže by měly obsahovat potraviny s nízkým obsahem bílkovin (například ovoce, zelenina, některé obiloviny); proteinový hydrolyzát, zpracovaný k odstranění fenylalaninu; a směsi aminokyselin, které neobsahují fenylalanin. Příklady komerčních produktů, které neobsahují fenylalanin jsou produkty XPhe (XP Analog baby, XP Maxamaid pro děti od 1 roku do 8 let XP Maxamum pro děti starší 8 let); Phenex I a II; PhenilFree I a II; PKU1, 2, 3; FenylAde (různé); Loflex; PlexylO. Malé množství fenylalaninu je nezbytné pro růst a metabolismus; Dále se injektuje s naměřenými částmi přírodních bílkovin ve formě mléka nebo produktů s nízkým obsahem bílkovin.
Je nutné neustále sledovat hladinu fenylalaninu v krvi; Doporučená hladina je u dětí do 12 let 2-4 mg / dl (120-240 μmol / l) u dětí do 12 let a 2-10 mg / dl (120-600 μmol / l). Plánování a léčba výživy by měla začít u žen v plodném věku před těhotenstvím, aby byl pro dítě zajištěn dobrý výsledek.
U dětí s deficiencí BH4 léčba také zahrnuje tetrahydrobiopterin 1-5 mg / kg orálně 3krát denně; levodopa, karbidopa a 5OH tryptofanu a kyseliny listové 10-20 mg perorálně jednou denně v případech nedostatku dihydropteridin-reduktázy. Nicméně cíle a přístupy k léčbě jsou stejné jako u fenylketonurie.
Jaká prognóza má fenylketonurie?
Pokud začíná odpovídající léčba v prvních dnech života dítěte, nevyvolá se fenylketonurie. Léčba fenylketonurie, zahájená po 2-3 letech, může být účinná pouze při kontrole závažné hyperaktivity a nekontrolovatelného konvulzivního syndromu. Děti narozené matkám se špatně kontrolovanou fenylketonurií (tj. Mají vysokou hladinu fenylalaninu) během těhotenství mají vysoké riziko vzniku mikrocefalie a zpožděného vývoje.
Использованная литература