Tyrosinémie

Tyrosin je prekurzorem některých neurotransmiterů (např. dopaminu, norepinefrinu, epinefrinu), hormonů (např. tyroxinu) a melaninu; nedostatek enzymů zapojených do jejich metabolismu vede k řadě syndromů.

Přechodná tyrozinemie novorozence

Dočasná nezralost enzymů, zejména 4-hydroxyfenylpyruvátdioxygenázy, někdy vede ke zvýšeným hladinám tyrosinu v krvi (obvykle u předčasně narozených dětí, zejména u těch, které jsou na dietě s vysokým obsahem bílkovin); metabolity mohou být detekovány během rutinního novorozeneckého screeningu na fenylketonurii. Většina pacientů je asymptomatická, ale někteří pociťují letargii a sníženou chuť k jídlu. Tyrosinémie se od fenylketonurie odlišuje zvýšenými hladinami tyrosinu v plazmě.

Ve většině případů dochází k spontánní normalizaci hladin tyrosinu. U pacientů s klinickými příznaky je nutné omezit příjem tyrosinu s potravou [2 g/(kg x den)] a předepsat vitamín C 200-400 mg perorálně jednou denně.

Alkaptonurie

Alkaptonurie je vzácné autozomálně recesivní onemocnění způsobené deficitem oxidázy kyseliny homogentisové; oxidační produkty kyseliny homogentisové se hromadí v kůži, ztmavují ji a ukládají krystaly v kloubech. Porucha je obvykle diagnostikována u dospělých s tmavou pigmentací kůže (ochronózou) a artritidou. Moč ztmavuje při vystavení vzduchu v důsledku oxidačních produktů kyseliny homogentisové. Diagnóza je založena na zvýšených hladinách kyseliny homogentisové v moči (>4-8 g/24 hodin). Neexistuje účinná léčba, ale kyselina askorbová v dávce 1 g perorálně jednou denně může snížit ukládání pigmentu zvýšením renálního vylučování kyseliny homogentisové.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Okulokutánní albinismus

Nedostatek tyrosinázy má za následek nedostatek pigmentace kůže a sítnice, což výrazně zvyšuje riziko vzniku maligních kožních nádorů, a výrazné snížení zraku. Často je přítomen nystagmus a fotofobie.

Tyrosinémie typu I

Tyrosinémie typu I je autozomálně recesivní onemocnění způsobené deficitem fumaryl acetoacetát hydroxylázy, enzymu zapojeného do metabolismu tyrosinu. Porucha se může projevit jako fulminantní selhání jater v novorozeneckém období nebo jako indolentní subklinická hepatitida, bolestivá periferní neuropatie a dysfunkce renálních tubulů (např. normální metabolická acidóza s aniontovou mezerou, hypofosfatémie, křivice rezistentní na vitamin D) v pozdějším věku. Přeživší mají zvýšené riziko vzniku rakoviny jater.

Diagnózu naznačují zvýšené hladiny tyrosinu v plazmě; potvrzením jsou vysoké hladiny sukcinylacetonu v plazmě nebo moči a nízká aktivita fumarylacetoacetáthydroxylázy v krevních buňkách nebo jaterní tkáni (biopsie). Léčba 2(2-nitro-4-trifluormethylbenzoyl)-1,3-cyklohexandionem (NTBC) je účinná při akutních epizodách a zpomaluje progresi. Doporučuje se dieta s nízkým obsahem fenylalaninu a tyrosinu. Účinná je transplantace jater.

Tyrosinémie typu II

Tyrosinémie typu II je vzácná autozomálně recesivní porucha způsobená deficitem tyrosintransaminázy. Akumulace tyrosinu způsobuje kožní a rohovkové vředy. Sekundární zvýšení hladin fenylalaninu, i když mírné, může bez léčby způsobit neuropsychiatrické poruchy. Diagnóza je založena na zvýšených hladinách tyrosinu v plazmě, absenci sukcinylacetonu v plazmě nebo moči a snížené aktivitě enzymů při biopsii jater. Tyrosinémie typu II se snadno léčí mírným až středně těžkým dietním omezením fenylalaninu a tyrosinu.