Zolev

Zolev je systémový antibakteriální lék z kategorie fluorochinolonů.

Indikace Zoleva

Používá se k léčbě infekcí, jejichž vývoj je vyvolán aktivitou bakterií citlivých na léky:

• zápal plic;
• akutní sinusitida;
• chronická bronchitida v akutní fázi;
• sepse nebo bakteriemie;
• infekční léze postihující močový systém (s komplikacemi nebo bez nich) – například pyelonefritida;
• léze měkkých tkání a epidermis;
• prostatitida;
• infekce v nitrobřišní oblasti.

Formulář vydání

Produkt se vyrábí ve formě tablet, v množství 5 kusů, balených v blistru. V krabičce je 1 blistr.

Infuze zole

Infuzní roztok je k dispozici v nádobách o objemu 0,1 nebo 0,15 l. Uvnitř balení je 1 taková nádoba.

Farmakodynamika

Levofloxacin má široké spektrum antibakteriální terapeutické aktivity. Baktericidní účinek se rozvíjí potlačením bakteriálního enzymu DNA gyrázy, která patří do 2. typu topoizomeráz, účinnou látkou léčiva. Díky tomuto potlačení je přechod bakteriální DNA z relaxačního do nadšroubovicového stavu znemožněn, což pomáhá zabránit následné reprodukci patogenních buněk. Spektrum účinku léčiva zahrnuje gramnegativní a grampozitivní mikroby s nefermentujícími mikroorganismy.

Následující bakterie jsou na lék citlivé:

• grampozitivní aerobní bakterie: enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, pyogenní streptokok a také koaguláza-negativní stafylokok typu methi-S (1), streptokoky kategorií C a G a také pneumococcus peni-I/S/R;
• Gramnegativní aeroby: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R a také Haemophilus parainfluenzae, Morganův bacil, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– a Proteus vulgaris. Seznam dále zahrnuje Pasteurella multocida, Providencia roettgerii a Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa a Serratia marcescens;
• anaeroby: Bacteroides fragilis, Peptostreptokoky a Clostridia perfringens;
• Jiné: Legionella pneumophila, ureaplasma, chlamydophila pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, chlamydophila psittaci a helicobacter pylori.

Následující mají proměnnou citlivost:

• grampozitivní aerobní bakterie: Staphylococcus aureus methi-R.;
• gramnegativní aerobní bakterie: Burkholderia cepacia;
• anaeroby: bakterie thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile a Bacteroides vulgaris.

Rezistentní vůči působení přípravku Zoleva: grampozitivní aerobní bakterie – Staphylococcus aureus methi-R, stejně jako koaguláza-negativní Staphylococcus aureus kategorie methi-S (1).

Stejně jako jiné fluorochinolony nemá levofloxacin žádný vliv na aktivitu spirochet.

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Při perorálním podání se levofloxacin rychle a téměř úplně vstřebává a dosahuje vrcholu plazmatických hladin během 60 minut po podání.

Absolutní index biologické dostupnosti je téměř 100 %. Léčivo má lineární farmakokinetické vlastnosti při užívání terapeutických dávek 0,05–0,6 g. Příjem potravy neovlivňuje stupeň absorpce.

Distribuční procesy.

Přibližně 30-40 % látky se syntetizuje s plazmatickými bílkovinami. Akumulace léčiva při jednorázovém denním užití 0,5 g není klinicky významná, takže ji lze ignorovat. Předpokládá se také nevýznamná akumulace látky při dvakrát denně užívání 0,5 g léčiva. Stabilní distribuční hodnoty jsou zaznamenány po 3 dnech.

Hladina Cmax léčiva v oblasti bronchiální sliznice a epiteliálního sekretu po podání dávky 0,5 g per os dosáhla 8,3, respektive 10,8 mcg/ml.

V oblasti plicní tkáně bylo dosažení Cmax léčiva po perorálním podání dávky 0,5 g zaznamenáno po 4-6 hodinách a tento ukazatel byl přibližně 11,3 μg/ml. Plicní hodnoty léčiva byly trvale vyšší než jeho plazmatické ukazatele.

Uvnitř bublinkové tekutiny dosahuje Cmax přípravku Zolev při konzumaci 0,5 g 1-2krát denně 4, respektive 6,7 mcg/ml.

Levofloxacin vykazuje špatnou penetraci do mozkomíšního moku.

Při perorálním užívání léku po dobu 3 dnů (dávka 0,5 g jednou denně) byly průměrné hladiny léku v prostatě 8,7 a po 2, 6 a 24 hodinách také 8,2 a 2 mcg/g. Průměrný poměr léku v prostatě a krevní plazmě byl 1,84.

Průměrné hodnoty levofloxacinu v moči v období 8-12 hodin po podání jednorázové dávky 0,15, 0,3 nebo 0,5 g per os dosáhly 44, 91 a 200 mcg/ml.

Výměnné procesy.

Metabolismus levofloxacinu je extrémně slabý, jeho rozkladnými produkty jsou složky desmethyl-levofloxacinu a také levofloxacin-N-oxid. Tyto látky tvoří méně než 5 % dávky léku vylučované močí.

Vylučování.

Při perorálním podání je proces vylučování levofloxacinu z plazmy poměrně pomalý (poločas rozpadu je 6-8 hodin). Vylučování probíhá převážně ledvinami (více než 85 % dávky). Při intravenózním nebo perorálním podání není pozorován žádný znatelný rozdíl ve farmakokinetice léku.

Dávkování a aplikace

Schéma užívání pilulek.

Lék by se měl užívat 1-2krát denně. Velikost dávky je určena závažností a typem infekce. Délka léčby souvisí s průběhem onemocnění, ale maximálně je 2 týdny. Doporučuje se pokračovat v léčbě dalších 48-72 hodin po návratu teploty k normálu nebo po potvrzení eliminace patogenních bakterií mikrobiologickými studiemi.

Lék se polyká celý, bez žvýkání, zapíjí se tekutinou. Užívá se bez ohledu na příjem jídla. Tablety o hmotnosti 0,5 a 0,75 g lze dělit na poloviny.

U dospělých se zdravou funkcí ledvin (clearance kreatininu > 50 ml/min) by měl být dodržován následující dávkovací režim přípravku Zolev:

• akutní sinusitida - užívejte 0,5 g léku jednou denně. Terapie trvá 10-14 dní;
• chronické stadium bronchitidy ve stádiu exacerbace - jednorázová dávka 0,25-0,5 g léku denně. Léčba pokračuje přibližně 7-10 dní;
• ambulantní pneumonie - užívejte 0,5-1 g látky 1-2krát denně po dobu 1-2 týdnů;
• infekce postihující močovou trubici (bez komplikací) – 1 dávka denně o objemu 0,25 g léku. Léčba pokračuje 3 dny;
• prostatitida – 1 dávka 0,5 g léku denně. Léčebný cyklus by měl trvat 28 dní;
• infekce postihující močovou trubici (s komplikacemi - například pyelonefritida) - jedna dávka 0,25 g léku denně. Terapie trvá 7-10 dní;
• infekce postihující podkožní vrstvu a epidermis - 1-2krát denně používejte 0,5-1 g látky. Délka léčby - 7-14 dní;
• bakterémie nebo sepse - 0,5-1 g léku 1-2krát denně. Doba léčby - 10-14 dní;
• Infekce vyvíjející se v nitrobřišní oblasti* – 0,5 g léku jednou denně. Lék by měl být užíván po dobu 7–14 dnů.

*kombinace s antibiotiky, která postihují anaerobní bakterie.

Velikosti porcí pro osoby s poruchou funkce ledvin – hodnoty CC jsou

• Rychlost kreatininu se pohybuje v rozmezí 50-20 ml/min: u mírné formy onemocnění je 1. dávka 0,25 g a další 0,125 g (za 24 hodin). U středně těžké formy je velikost 1. porce 0,5 g a další 0,25 g (za 24 hodin). U těžké formy je 1. porce 0,5 g a další 0,25 g (za 12 hodin);
• Hladina kreatininu v rozmezí 19-10 ml/min: mírná patologie – 1. dávka je 0,25 g, následné dávky jsou 0,125 g (během 48 hodin). Středně těžká – 1. dávka je 0,5 g, následné dávky jsou 0,125 g (během 24 hodin). Těžká – 1. dávka je 0,5 g, následné dávky jsou 0,125 g (během 12 hodin);
• Hodnoty CC

Použití léčivého roztoku.

Lék se podává 1-2krát denně nízkou dávkou. Velikost dávky se stanoví s ohledem na závažnost a typ onemocnění a také na citlivost původců onemocnění na lék. Po počátečním použití intravenózní formy léku lze v terapii pokračovat tabletami (pokud je tato metoda pro pacienta přijatelná). S ohledem na bioekvivalenci perorální a parenterální formy léku je přípustné používat stejné dávkování.

Doba trvání použité infuze je nejméně půl hodiny (pro dávku 0,25 g) nebo 1 hodina (pro dávku 0,5 g).

[ 2 ]

Používejte Zoleva během těhotenství

Vzhledem k nedostatku testů týkajících se použití přípravku Zolev u lidí a také kvůli možnosti poškození kloubní chrupavky pod vlivem chinolonů během fáze růstu dětského těla je jeho užívání během kojení nebo těhotenství zakázáno. Pokud dojde k otěhotnění během užívání léku, musíte o tom informovat svého lékaře.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost intolerance na levofloxacin, jiné chinolony nebo jiné složky léčiva;
• epileptické záchvaty;
• pacienti se stížnostmi na rozvoj negativních symptomů v oblasti šlach po předchozím užívání chinolonů.

Vedlejší efekty Zoleva

Užívání léku může způsobit rozvoj některých nežádoucích účinků:

• léze infekční nebo invazivní povahy: plísňové formy infekcí (včetně hub Candida), stejně jako proliferace dalších rezistentních mikrobů;
• poruchy ovlivňující aktivitu lymfy a krevního oběhu: eozinofilie, hemolytická anémie, leukopenie, neutro-, trombocyto- a pancytopenie, stejně jako agranulocytóza;
• poruchy imunity: příznaky přecitlivělosti, včetně anafylaxe a anafylaktoidního šoku, Quinckeho edému, stejně jako anafylaktické a anafylaktoidní projevy. Někdy se tyto příznaky mohou objevit ihned po užití první dávky;
• problémy s nutričním procesem a metabolismem: hypoglykémie (zejména u diabetiků), anorexie, stejně jako hyperglykémie nebo hypoglykemické kóma;
• duševní poruchy: agitovanost, pocit nervozity, zmatenost, neklid a úzkost, nespavost, psychotické poruchy (včetně paranoie a halucinací) a deprese. Dále noční delirium a patologické sny, stejně jako psychotické poruchy doprovázené sebedestruktivním jednáním (sebevražedné myšlenky a pokusy o sebevraždu);
• poruchy funkce nervového systému: ospalost, závratě, křeče, bolesti hlavy, parestézie a tremor. Kromě toho oslabení hmatových vjemů, polyneuropatie senzomotorické nebo senzorické povahy a dysgeuzie, která může být doprovázena parosmií, ageuzií a anosmií. Seznam zahrnuje také mdloby, dyskineze, zvýšený nitrolební tlak (benigní), extrapyramidové poruchy a další poruchy motorické koordinace (například při chůzi);
• léze postihující zrakový systém: rozmazané nebo narušené vidění, přechodná ztráta zraku;
• problémy se sluchovými funkcemi a labyrintem: porucha sluchu, závratě, ztráta sluchu a tinnitus;
• srdeční poruchy: palpitace, tachykardie a ventrikulární tachykardie, které mohou způsobit srdeční zástavu. Kromě toho se vyskytují ventrikulární arytmie a torsades de pointes (často u jedinců s rizikem prodloužení QT intervalu) a prodloužení QT intervalu je zaznamenáno i na EKG;
• cévní léze: alergická vaskulitida a snížený krevní tlak;
• poruchy mediastinální nebo respirační funkce, stejně jako činnost hrudních orgánů: bronchospasmus, dušnost a pneumonitida alergického původu;
• trávicí poruchy: ztráta chuti k jídlu, průjem, bolesti břicha, stomatitida, zvracení a navíc příznaky dyspepsie, pankreatitidy, nadýmání a nevolnosti. Je také možný hemoragický průjem, který může být občas příznakem enterokolitidy (také pseudomembranózní kolitidy);
• problémy s hepatobiliárním systémem: zvýšené hladiny jaterních enzymů (ALP s ALT a AST, stejně jako GGT) a hladiny bilirubinu v krvi. Kromě toho se rozvíjí žloutenka, hepatitida a závažné onemocnění jater (včetně případů akutního selhání jater) - zejména u lidí s těžkými formami základních patologií;
• léze podkožních vrstev a epidermis: svědění, intolerance na UV a sluneční záření, vyrážky, TEN, kopřivka, hyperhidróza, Stevens-Johnsonův syndrom, MEE a fotosenzitivita. Někdy se příznaky ze strany sliznic a epidermis objeví již po prvním použití;
• Poruchy pojivové tkáně, svalů a kostí: projevy postihující šlachy – včetně tendinitidy, myalgie, artritidy a artralgie, stejně jako ruptura vazů, šlach nebo svalů. Může se objevit svalová slabost, což je zvláště důležité u lidí s rabdomyolýzou nebo těžkou myasthenií gravis;
• poruchy močového systému a ledvin: zvýšené hodnoty kreatininu v plazmě a ARF (například v důsledku tubulointersticiální nefritidy);
• Systémové příznaky: pocit celkové slabosti, bolestivé reakce (v končetinách, zádech a hrudní kosti), astenie, zvýšená teplota a záchvaty porfyrie u lidí s tímto onemocněním.

[ 1 ]

Předávkovat

Příznaky předávkování: ztráta vědomí, nevolnost, závratě, záchvaty, eroze na sliznicích, prodloužení QT intervalu nebo zvýšená intenzita příznaků jiných nežádoucích účinků. V případě otravy musí být stav pacienta pečlivě sledován (včetně vyšetření EKG).

Jsou přijímána symptomatická opatření. Hemodialýza (včetně CAPD nebo peritoneální dialýzy) neumožňuje vylučování levofloxacinu. Léčivo také nemá žádná antidota.

Interakce s jinými léky

Antacida obsahující hliník nebo hořčík, léky obsahující soli zinku nebo železa a také didanosin.

Absorpce léku je významně snížena při kombinaci s výše uvedenými látkami. Současné užívání fluorochinolonů a multivitaminů obsahujících zinek způsobuje snížení stupně absorpce těchto látek. Mezi užíváním těchto léků je nutné dodržovat intervaly (jejich trvání je alespoň 120 minut).

Vápenaté soli mají pouze minimální vliv na absorpci levofloxacinu.

Sukralfát.

Biologická dostupnost levofloxacinu je významně snížena při kombinaci se sukralfátem. Interval mezi užíváním těchto léků by měl být alespoň 2 hodiny.

Fenbufen s teofylinem nebo podobnými NSAID.

V případě kombinace chinolonů s výše uvedenými léky a dalšími prvky, které mají podobný léčivý účinek, lze pozorovat extrémně silný pokles prahu záchvatů. Hladina levofloxacinu se při použití fenbufenu zvyšuje přibližně o 13 %.

Cimetidin s probenecidem.

Statisticky bylo prokázáno, že výše uvedené látky ovlivňují vylučování levofloxacinu. Hodnoty clearance látky v ledvinách jsou sníženy o 34 % (s probenecidem) a o 24 % (s cimetidinem). Díky těmto vlastnostem mohou tyto léky blokovat vylučování přípravku Zolev tubuly.

Farmakokinetické parametry levofloxacinu zůstávají nezměněny při kombinaci s digoxinem, uhličitanem vápenatým, warfarinem, stejně jako s ranitidinem a glibenklamidem.

Cyklosporin.

Poločas rozpadu cyklosporinu se při kombinaci s tímto lékem prodlužuje o 33 %.

Léky, které mají antagonistický účinek na vitamin K.

Současné užívání s takovými léky (například warfarinem) zvyšuje hladinu koagulačních parametrů (INR nebo PT) nebo zvyšuje závažnost krvácení. Z tohoto důvodu je u osob užívajících tyto léky společně s levofloxacinem nutné sledovat koagulační hodnoty.

Léky, které prodlužují QT interval.

Stejně jako u jiných fluorochinolonů by měl být levofloxacin používán s opatrností u jedinců užívajících léky, jako jsou makrolidy, tricyklická antipsychotika, antipsychotika a antiarytmika kategorie 1A a 3.

Levofloxacin nemá žádný vliv na farmakokinetické vlastnosti theofylinu, jehož metabolismus probíhá převážně za účasti CYP 1A2, z čehož lze usoudit, že levofloxacin neinhibuje aktivitu CYP 1A2.

Léčivý přípravek neinteraguje s jídlem, takže jej lze užívat bez ohledu na jeho příjem. Během léčby levofloxacinem je zakázáno pít alkoholické nápoje.

[ 3 ], [ 4 ]

Podmínky skladování

Zolev musí být skladován na tmavém a suchém místě mimo dosah malých dětí. Roztok nesmí být zmrazen. Maximální teplota je 30 °C (tablety) nebo 25 °C (roztok).

Skladovatelnost

Zolev lze použít do 2 let od data vydání léčivého přípravku.

Žádost pro děti

Předepisování léku osobám mladším 18 let je zakázáno, protože existuje riziko poškození chrupavky v oblasti kloubu.

Analogy

Analogy léku jsou Tavanic, Levomak s Levoletem a Flexid, stejně jako Leflocin, Lefloq, Levofloxacin a Levobact.