Zoledronát

Zoledronát je léčivo ze skupiny bisfosfonátů, které ovlivňují proces mineralizace kostí a strukturu kostí.

Indikace Zoledron

Používá se v případě hyperkalcémie vyvolané účinkem nádoru, který má maligní povahu.

To je také indikován pro prevenci symptomů způsobených poškození kostí u lidí s nádory malignity (například patologické zlomeniny, spinální komprese, hyperkalcemie u pacientů s maligním forem rakoviny, a komplikací po chirurgických zákrocích), v pozdějších fázích.

Používá se k prevenci ztráty kostní hmoty, stejně jako zlomenin u žen s karcinomem prsu (počáteční fáze) během postmenopauzy v kombinaci s příjmem inhibitorů aromatázy.

[1]

Formulář vydání

Uvolnění léčivého přípravku se provádí v infuzním roztoku ve flaškách o objemu 5 ml. Balení obsahuje 1 takovou lahvičku.

[2], [3]

Farmakodynamika

Kyselina zolendronová je bisfosfonát, který postihuje především kosti. Látka zpomaluje procesy osteolýzy.

Selektivní účinek látky na kosti je založen na vysokém stupni afinity k mineralizovaným kostním tkáním, ale zatím nebylo možné přesně určit molekulární účinek, který způsobuje zpomalení osteoklastních procesů. Při prodloužených testech na zvířatech bylo zjištěno, že složka zpomaluje osteolýzu současně bez nepříznivého ovlivnění procesů mineralizace a tvorby kostí nebo jejich mechanických parametrů.

Kromě zpomalení osteolýzy má léčivo přímý protinádorový účinek na kultivované buňky karcinomu prsu a myelomu - zpomaluje proliferaci buněk a indukuje apoptózu. Z toho lze usuzovat, že aktivní složka léčiva může mít antimetastatické vlastnosti.

Předklinické testy prokázaly přítomnost takových vlastností:

• in vivo: zpomalení procesů osteolýzy, kvůli kterým se změní mikrobiální prostředí kostní dřeně, což oslabí náchylnost k nádorovým buňkám. Také se vyvíjí analgetický a antiangiogenní účinek;
• in vitro: zpomalení množení osteoblastů, a kromě přímé apoptotické a cytostatický účinek relativní neoplastické buňky, synergický cytotoxický účinek společně s jinými protinádorovými činidly a invazivní / antiadgeziruyuschee nárazu.

[4],

Farmakokinetika

Po použití Jednorázové a opakovaně použitelné postupy infuzní 5 a za 15 minut se zavedením 2, 64. Pacientů 4, 8 a 16 mg léčiva s kostními metastázami, schopné získat farmakokinetické parametry popsané níže ( nezávisle na velikosti porce).

Se začátkem postupu hladina léků uvnitř krevní plazmy vzrostla rychle a dosáhla svého maxima na konci infuze. Dále indikátory rychle klesly na <10% z Cmax (po 4 hodinách) a <1% (po 24 hodinách). Poté byl dlouhý interval s extrémně nízkými dávkami, které nepřesáhly 0,1% Cmax a trvaly až do druhého infuze léků 28. Den.

Po intravenózní infuzi sloučeniny vyloučené do tří fází: první, dvoustupňový rychlému vylučování velkého rozsahu průtoku krve po dobu poloviny-a, je 0,24 hodiny a přidání termín poloviny-β, rovnající se 1,87 hodiny; Po tomto je proveden dlouhý stupeň eliminace s konečným poločasem rozpadu γ dosahujícího 146 hodin.

Lék se nekumuluje uvnitř krevní plazmy pro opakované užívání v intervalech po 28 dnech.

Kyselina zolendronová není vystavena metabolickým procesům, vylučovaných ledvinami v nemodifikovaném stavu. Během prvních 24 hodin při teplotě asi 39 ± 16% z použitého části je zaznamenán v moči, a velká část zbytkového materiálu je syntetizován s kostní tkáni, ze které je léčivo při velmi nízké rychlosti, se opět uvolní do oběhového systému a vylučován ledvinami.

Celkové hodnoty clearance LS jsou 5,04 ± 2,5 l / h, bez ohledu na velikost dávky. Rovněž váha, pohlaví, rasa a věk neovlivňují tento ukazatel. Prodloužení doby infúze o 5 až 15 minut o 30% snižuje hladinu látky do konce postupu, ale neovlivňuje indexy AUC.

Variabilita farmakokinetických vlastností léku u různých pacientů byla poměrně vysoká, což odpovídá vlastnostem jiných bisfosfonátů.

Úroveň clearance v ledvinách koreluje s hodnotami QC. V ledvinách dosahuje hodnoty 75 ± 33% hodnoty CC, což ukazuje průměrně 84 ± 29 ml / min (v rozmezí 22-143 ml / min) u 64 osob s karcinomem, který se zúčastnil testu.

Analýza populace prokázala, že u pacientů s hladinou CC se rovná 20 ml / min (závažné stupně poruchy ledvin aktivity) nebo 50 ml / minutu (mírné onemocnění), předpokládaný rychlost clearance PM je rovna, v tomto pořadí, 37%, nebo 72%.

Pro osoby s těžkým selháním ledvin (hladina QC nižší než 30 ml / min) existují pouze omezené informace.

Kyselina zoledronová nemá žádnou afinitu k buněčným krevním elementům a afinita k proteázám krevní plazmy je poměrně nízká (přibližně 56%) a nemá vazbu na indexy látky.

[5], [6],

Dávkování a aplikace

Lék je podáván intravenózně - ve formě 1-násobné infuze, pro kterou je použit samostatný infuzní intravenózní systém.

Léčba hyperkalcemií, vyvolaná působením maligního nádoru.

Dospělí a starší lidé potřebují podat 4 mg léků. Na doporučení lékaře je povoleno opakování postupu, ale pouze v případě, že hodnoty sérového vápníku zůstávají nezměněny nebo nejsou normalizovány po počáteční terapii. Před zahájením infuze je nutné posoudit vodní bilanci pacienta a ujistit se, že nemá příznaky dehydratace.

Prevence výskytu příznaků způsobených poškozením kostní tkáně u lidí s maligními nádory.

Předepisuje se podání 4 mg lékové substance s frekvencí 1krát po dobu 3-4 týdnů.

Je také nutné užívat denně léky vápníku v dávce 0,5 g a kromě toho multivitaminy obsahující kalciferol (každý 400 IU).

Prevence ztráty kostní hmoty a zlomenin u žen s karcinomem prsu v rané fázi (během postmenopauzy) s použitím inhibitorů aromatázy.

Starší a dospělí pacienti dostávají 4 mg léku v jedné dávce každých 0,5 roku.

Navíc musíte užívat perorální vápník (0,5 g) a multivitaminy obsahující kalciferol (400 IU) denně.

Způsob aplikace.

Koncentrát látky je vyžadován k rozpuštění ve sterilním roztoku 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy (0,1 litru). Poté se podává s 1-násobnou infuzí a trvá nejméně 15 minut.

Lidé s selháním ledvin.

Lidé s touto chorobou mají vysokou pravděpodobnost vzniku toxických příznaků, které ovlivňují funkce ledvin.

Osoby s indikátory hladiny kreatininu v séru byla <4,5 mg / dl, povoleno v medicíně hypercalcemia vyvolal onkologickým onemocněním pouze v situacích, kdy přínosy vedení terapie je více pravděpodobné než možnost toxických příznaků v ledvinách; nemusíte dávku upravovat.

Použití lidí zakázáno kyseliny zoledronové s mnohočetným myelomem nebo metastatického charakteru solidních nádorů v kostech (s sérového kreatininu těchto nádorů dosáhl> 3 mg / dl nebo rychlost QC je <30 ml / min).

Při použití terapie kyseliny zoledronové pro výše uvedených chorob u lidí s poruchou funkce nedostatečností, mající střední nebo jednoduchý tvar (úroveň QC je v 30-60 minuty ml / min), je nutné, aby tyto opravy dávky:

• Počáteční hodnota KK> 60 ml / min - 4 mg látky (5 ml). Současně není potřeba upravovat část, pacient potřebuje pouze optimální hydrataci;
• hladina SC v rozmezí 50-60 ml / min - 3,5 mg (4,4 ml);
• hodnoty SC v rozmezí 40-49 ml / min - 3,3 mg (4,1 ml);
• hladina QA v dávce 30-39 ml / min - 3 mg (3,8 ml);
• KK <30 ml / min - léčivo se nepoužívá.

Požadované množství léčiva se rozpustí se sterilním 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy (0,1 litru) a pak se podává injekce jednou dávkou po dobu minimálně 15 minut.

Léčivý roztok uchovávaný v chladničce by měl být před infuzním procesem zahříván na pokojové indexy.

[14], [15], [16], [17],

Používejte Zoledron během těhotenství

Účinek léčiva na tělo těhotných žen nebyl dříve studován, protože v tomto období jej nelze použít.

Informace o schopnosti účinné látky proniknout do mateřského mléka nejsou. Proto pokud pacientka užívá Zoledronate v laktaci, měla by během léčby přerušit kojení.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost intolerance vůči kyselině zoledronové nebo jiným bisfosfonátům nebo dalším látkám;
• selhání funkce ledvin v závažné míře;
• BA nebo nesnášenlivost aspirinu;
• srdeční patologie.

[7], [8], [9]

Vedlejší efekty Zoledron

Použití infuzí může vyvolat vývoj některých nežádoucích účinků:

• problémy s oběhem krve: rozvíjí se často anémie. Někdy se objevuje leukémie nebo trombocytopenie. Občas - pancytopenie;
• v oblasti NA: bolesti hlavy jsou často poznamenány. Někdy se vyskytují chuťové poruchy, třes, hyperesthesie nebo hypoestézie, stejně jako parestézie, třes a závratě;
• porážka psychiky: někdy je nespavost nebo pocit vzrušení. Občas jsou křeče;
• poruchy funkce zrakových orgánů: často dochází ke konjunktivitidě. Někdy se pozoruje vizuální zákal. Epicleritida nebo uveitida se vyvíjí jednotlivě;
• problémy s trávicími aktivitami: často dochází k nevolnosti, anorexii nebo zvracení. Někdy se pozoruje zácpa, stomatitida, bolest břicha, průjem, suchost ústní sliznice a příznaky dyspepsie;
• známky z dýchacího systému: někdy dochází k kašli nebo dušnosti;
• porážka epidermis: někdy se vyskytuje svědění, vyrážka a hyperhidróza;
• narušení funkce pojivové tkáně a muskuloskeletální struktury: často dochází k bolestivým pocitům v svalovině, kostech a kloubech, osteonekróze a generalizované bolesti. Někdy jsou ve svalech křeče;
• poruchy v práci CCC: někdy dochází ke zvýšení nebo poklesu krevního tlaku. Příležitostně se rozvíjí bradykardie;
• problémy s močovou a ledvinovou funkcí: často dochází k porušení funkce ledvin. Někdy se vyvine hematurie, selhání ledvin v akutním stavu a proteinurie;
• poruchy imunity: někdy existují příznaky nesnášenlivosti; občas - Quinckeho edém;
• systémové příznaky a symptomy v místě infuze: často vyvíjí podobné chřipce (včetně dušnosti, zimnice, malátnost a únava) nebo horečkou. Někdy dochází k periferní otokům, asténii a známkám v oblasti injekce (mezi nimi podráždění, bolesti a otoky) a navíc zvýšení hmotnosti a bolest v hrudní kosti;
• údaje o laboratorních testech: extrémně často hlášený vývoj hypofosfatémie. Také často dost poznámka hypokalcémie a zvýšení krevních hodnot močoviny s kreatininem. Někdy existuje hypokalemie nebo hořčík. Příležitostně se vyvine hypernatremie nebo koliezie;
• další příznaky: progrese rakoviny, alopecie a zvýšená malignita.

[10], [11], [12], [13]

Předávkovat

Případy s drogovou intoxikací dosud nebyly zaznamenány.

U osob, které dostávaly dávky nad standardní velikost, by mělo být stanoveno stálé pozorování a pokud jsou silné příznaky hypokalcémie, podávejte glukurát vápenatý infuzí.

[18], [19]

Interakce s jinými léky

Zoledronát byl předepsán k léčbě v kombinaci s protinádorovými a diuretickými léky, stejně jako s analgetiky a antibiotiky. Současně nebyla zaznamenána žádná terapeutická interakce nebo reakce.

Vzhledem k tomu, že kyselina zoledrónová nemá intenzivní schopnost syntetizovat s plazmatickou bílkovinou a neinhibuje systém hemoproteinu P450, je nutné používat léčivo opatrně paralelně s pacienty s aminoglykosidy. To je spojeno s rizikem vývoje aditivního účinku s ohledem na hodnoty vápníku v séru, kvůli nimž mohou zůstat sníženy déle, než je požadováno.

Kromě toho je nutná opatrnost při kombinaci léčiva s látkami, které mohou potenciálně vyvolat nefrotoxický účinek.

U lidí s myelomem může pravděpodobnost poruchy ledvinové aktivity s kombinovaným použitím intravenózních bisfosfonátů a thalidomidu vzrůst.

[20]

Podmínky skladování

Zeledronát je nutno uchovávat mimo dosah dětí. Teplotní hodnoty nejsou vyšší než 30 ° C.

[21]

Skladovatelnost

Zoledronát lze použít do 24 měsíců po uvolnění léku. Zředěnou infuzi lze uchovávat při teplotě 2-8 ° C (v chladničce) nejvýše 24 hodin. Po aseptickém rozpouštění okamžitě začněte injektáž hotového výrobku.

[22], [23], [24]

Aplikace pro děti

Neexistují žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti léků u dětí, proto se v pediatrii nepoužívá.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Analogy

Analogy tohoto léku jsou léky Aklast, Resorb a Resoclastin se Zometa.

[32], [33], [34], [35], [36]