Zoldria

Kyselina zoledronová je roztok monohydrátu kyseliny zoledronové v kombinaci s dalšími prvky.

Indikace Zoldria

Používá se k hyperkalcémii, která se vyvíjí na pozadí maligního nádoru.

Je také předepsán k prevenci vzniku negativních příznaků v oblasti kostní tkáně u lidí se zhoubnými nádory nebo lézemi postihujícími kosti (komprese obratlů, patologické zlomeniny, stejně jako komplikace po radioterapii nebo operacích).

Formulář vydání

Látka se uvolňuje ve formě prášku pro infuzní roztok v 4mg lahvičkách. V krabičce je 1 lahvička.

Farmakodynamika

Kyselina zoledronová je bisfosfonát, který vykazuje silné inhibiční účinky na resorpci kostí osteoklasty.

Selektivní účinek bisfosfonátů na kostní tkáň je spojen s jejich silnou afinitou k mineralizované kostní tkáni. Užívání léku vede k rozvoji aktivního účinku na jejich strukturu a zlepšuje jejich mineralizaci.

Kromě zpomalení resorpčních procesů má kyselina zoledronová přímý protinádorový účinek na kultivované myelomové buňky a také na karcinom prsu. Tento účinek se rozvíjí v důsledku zpomalení buněčné proliferace a procesů indukce apoptózy – léčivo má antimetastatický účinek.

Farmakokinetika

Údaje týkající se farmakokinetických parametrů léčiva u kostních metastáz byly získány po podání 5- a 15minutových infuzí (jednorázových nebo opakovaných) s dávkou 2, 4, stejně jako 8 a 16 mg látky 64 pacientům. Je třeba vzít v úvahu, že farmakokinetika léčiva nezávisí na velikosti jeho dávky.

Od začátku infuze dochází k rychlému nárůstu plazmatických hodnot léčiva. Vrcholová hodnota je zaznamenána na konci procedury, po níž je zaznamenán rychlý pokles koncentrace na 10 % Cmax po 4 hodinách a také na

Intravenózně podaný lék se vylučuje ledvinami ve 3 fázích: nejprve dochází k rychlému dvoustupňovému vylučování ze systémového oběhu s α-poločasem 0,24 hodiny a β-poločasem 1,87 hodiny, následované prodlouženou fází s terminálním γ-poločasem 146 hodin. Při opakovaných infuzích v intervalech 28 dnů nebyla zaznamenána žádná akumulace léku v krevní plazmě.

Kyselina zoledronová se neúčastní metabolických procesů a vylučuje se v nezměněné podobě ledvinami. Během prvních 24 hodin se 39 ± 16 % léčivé látky nachází v moči. Zbytek látky se syntetizuje kostní tkání, z níž se uvolňuje zpět s následným vylučováním ledvinami.

Celková rychlost clearance je 5,04±2,5 l/h, bez ohledu na dávkování přípravku Zoldria, stejně jako na věk, pohlaví, rasu a hmotnost pacienta. Prodloužení doby infuze z 5 na 15 minut snižuje hladinu léčivé látky na konci procedury o 30 %, ale neovlivňuje hodnoty AUC v plazmě.

Dávkování a aplikace

Použití při osteoporóze rozvíjející se během postmenopauzy, osteoporóze u mužů a také k léčbě a prevenci osteoporózy způsobené GCS a prevenci opakovaných zlomenin v oblasti kyčle: 1 infuze 5 mg látky se podává intravenózně.

U Pagetovy choroby se předepisuje jednorázová intravenózní infuze 5 mg léku. Délka infuze je nejméně 15 minut. Lidé s tímto onemocněním musí po užívání přípravku Zoldria po dobu 10 dnů zajistit dostatečný příjem vápníku a kalciferolu v denních dávkách.

Používejte Zoldria během těhotenství

Vzhledem k tomu, že s užíváním přípravku Zoldria u těhotných žen nejsou žádné zkušenosti, neměl by se v tomto období užívat.

Neexistují také žádné údaje o tom, zda se lék vylučuje do mateřského mléka, a proto je jeho předepisování kojícím ženám zakázáno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká intolerance na aktivní složku léčiva a jakékoli další složky obsažené v jeho složení nebo jiné bisfosfonáty;
• těžká forma selhání ledvin;
• hypokalcemie.

Vedlejší efekty Zoldria

Užívání léku může vyvolat následující nežádoucí účinky:

• poruchy postihující hematopoetický systém: leukopenie nebo trombocytopenie, stejně jako anémie. Pancytopenie se vyskytuje vzácně;
• poruchy trávení: zvracení, nechutenství, sucho v ústech, nevolnost, zácpa, stomatitida, průjem nebo bolest břicha;
• problémy s fungováním centrálního a periferního nervového systému: poruchy chuti, úzkost, bolesti hlavy, třes, hyperestézie nebo hypestézie, stejně jako poruchy spánku a závratě. Občas se objeví pocit zmatenosti;
• příznaky vyplývající z pohybového aparátu: myalgie, bolest v oblasti kostí a artralgie. Někdy se objevují svalové křeče;
• respirační poruchy: někdy se objevuje kašel nebo dušnost;
• problémy s kardiovaskulárním systémem: někdy dochází ke snížení nebo zvýšení krevního tlaku. Občas se vyskytuje bradykardie;
• poruchy ovlivňující močové funkce: někdy se objevuje hematurie, akutní selhání ledvin nebo proteinurie;
• léze podkožních vrstev a epidermis: vyrážky (včetně makulární nebo erytematózní), svědění a hyperhidróza;
• projevy z zorných orgánů: oslabení zrakové ostrosti nebo zánět spojivek. Občas se vyvine episkleritida nebo uveitida;
• příznaky alergie: příznaky přecitlivělosti. Občas se objeví Quinckeho edém;
• lokální projevy: podráždění, bolest a otok v místě aplikace léku;
• laboratorní údaje: zvýšené hladiny močoviny a kreatininu v krvi, rozvoj hypokalcemie, hypofosfatémie nebo hypomagnezemie. Vzácně se vyskytuje hypernatrémie nebo -kalemie;
• jiné: zimnice, pocit malátnosti nebo silné únavy, horečka, zarudnutí obličeje a kromě toho i rozvoj chřipkovitého stavu, astenie, bolest hrudní kosti a periferní edém, stejně jako přibývání na váze.

[ 1 ]

Předávkovat

V případech intoxikace způsobující klinicky znatelnou hypokalcemii lze stav pacienta kompenzovat dalším perorálním příjmem vápníku nebo infuzí glukonátu vápenatého.

Interakce s jinými léky

Při kombinaci bisfosfonátů s aminoglykosidy je třeba dbát velké opatrnosti, protože mohou vést k aditivnímu účinku, což má za následek, že hladiny vápníku v séru zůstanou nízké déle, než je nutné.

Lék by měl být také kombinován s kličkovými diuretiky s opatrností, protože jejich aditivní účinek může způsobit hypokalcemii.

S opatrností se Zoldria kombinuje s dalšími potenciálně nefrotoxickými léky. Během léčby je také nutné vzít v úvahu možnost hypomagnezémie.

V kombinaci s léky s antiangiogenní aktivitou byla hlášena osteonekróza čelisti.

[ 2 ]

Podmínky skladování

Zoldria by měla být uchovávána mimo dosah malých dětí. Teplota by neměla překročit 25 °C.

Léčivo rozpuštěné v 5 ml injekční vody se poté zředí sterilním fyziologickým roztokem nebo 5% roztokem glukózy – tato látka má trvanlivost 24 hodin (při uchovávání při teplotě 2–8 °C).

Skladovatelnost

Zoldria lze použít do 36 hodin od data uvolnění terapeutického léčiva.

Žádost pro děti

Lék nelze použít v pediatrii.

Analogy

Analogy léku jsou Aclasta, Zometa, Deztron s kyselinou zoledronovou-Vista, stejně jako Metakos a kyselina zoledronová-Pharmex.