Zolafren

Zolafren je psycholeptikum z kategorie antipsychotik.

Indikace Zolafrena

Používá se k léčbě schizofrenie u lidí, u kterých bylo dříve prokázáno, že reagují na léky během aktivní fáze léčby.

Používá se k léčbě různých exacerbací a také v dlouhodobé udržovací terapii k prevenci relapsů u lidí se schizofrenií a jinými psychotickými poruchami, které mají intenzivní produktivní (výskyt automatizmů a halucinací) nebo negativní příznaky (oslabení emocionality, zhoršení sociální aktivity, nedostatek řeči) a navíc s doprovodnými poruchami afektivní povahy.

Předepisuje se také při bipolární poruše – k léčbě smíšených nebo manických (akutních) záchvatů (mohou být doprovázeny/nedoprovázeny psychotickými příznaky a rychlou změnou fází).

[ 1 ], [ 2 ]

Formulář vydání

Lék se uvolňuje v tabletách, které jsou baleny po 30 kusech v blistru. V balení je 1 balení tablet.

Farmakodynamika

Olanzapin je atypické antipsychotikum (neuroleptikum), které je selektivním antagonistou monoaminergních prvků a má afinitu k následujícím receptorům: serotonin (5HT2a/2c, 5HT3 a 5HT6), dopamin (D1 a D2, D3, D4 a D5), cholinergní muskariny (M1-5), histaminy (H1) a také α1-adrenergní receptory. Olanzapin selektivně ovlivňuje mesolimbický systém, aniž by měl znatelný vliv na extrapyramidový systém.

Přesný vzorec vývoje terapeutického účinku olanzapinu, stejně jako jiných léků používaných při schizofrenii, zůstává neznámý. Bylo zjištěno, že účinek léku u schizofrenie je zajištěn kombinací antagonisty dopaminu a serotoninu kategorie 5HT2.

Olanzapin vykazuje silnější vazbu na 5HT2 zakončení (ve srovnání se syntézou s D2 zakončeními). Léčivo se váže na toto zakončení hůře než jednoduchá neuroleptika. Tento terapeutický profil vysvětluje pozitivní účinek léku na patologické symptomy a má také jednorázový vliv na výskyt extrapyramidových poruch a dyskineze pozdního typu spojené s terapií, při které se olanzapin používá.

Antagonistické účinky na jiné než dopaminové a 5HT2 zakončení vysvětlují další individuální účinky léku a negativní dopad olanzapinu. Antagonistické účinky na muskarinové zakončení M1-5 mohou vysvětlovat jeho anticholinergní vlastnosti. Antagonismus látky na histaminová zakončení H1 může vyvolat pocit ospalosti a antagonismus na α1-adrenergních zakončeních vysvětluje rozvoj ortostatického kolapsu.

Farmakokinetika

Perorálně podaný olanzapin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu a vrcholu v krvi dosahuje po 5–8 hodinách. Příjem potravy absorpci neovlivňuje.

Léčivo se metabolizuje v játrech – syntézou s oxidací (40 % podílu). Hlavním produktem rozpadu je prvek 10-N-glukuronid, který nemá schopnost procházet hematoencefalickou bariérou (HEB). Terapeutický účinek Zolafrenu závisí z velké části na aktivitě olanzapinu, který neprošel biotransformací.

Poločas rozpadu je 21–54 hodin (průměrná hodnota je 30 hodin) a rychlost plazmatické clearance je 12–47 l/hodinu (průměrná hodnota je 25 l/hodinu).

Olanzapin se vylučuje převážně ve formě produktů rozpadu – přibližně 57 % močí a dalších 30 % stolicí.

Indikátory léčiva v krevní plazmě mají lineární závislost na velikosti použité dávky léčiva. Při jednorázovém užívání léčiva denně po dobu 7 dnů se v krevní plazmě vytvoří stabilní indikátor, odpovídající dvojnásobné hodnotě po jednorázové dávce.

Plazmatické parametry, poločas rozpadu a rychlost clearance látky se mohou lišit v závislosti na věku a pohlaví pacientů, stejně jako na kouření. Plazmatické hodnoty clearance léku jsou nižší u žen, starších osob a nekuřáků. Je však třeba poznamenat, že všechny tyto faktory nemají při léčbě zvláštní význam.

[ 3 ], [ 4 ]

Dávkování a aplikace

Lék se užívá jednou denně, bez ohledu na příjem jídla. Zpočátku by denní dávka léku měla být 10 mg, později se může pohybovat v rozmezí 5-20 mg. Optimální dávka pro pacienta se volí s ohledem na jeho stav a její zvýšení o více než 10 mg/den by mělo být odůvodněno klinickými indikacemi. V případě potřeby by měla být dávka zvýšena nebo snížena o 5 mg.

Denně je povoleno užívat maximálně 20 mg léku (zvýšení dávky na více než 15 mg/den je povoleno po alespoň 4 dnech léčby).

Starším osobám nebo osobám s nízkou hmotností se doporučuje zpočátku užívat 5 mg léku denně, ale pouze pokud je tato dávka dostatečná ke zlepšení stavu. Podobnou dávku by měly užívat i osoby s renální nebo jaterní insuficiencí.

[ 5 ]

Používejte Zolafrena během těhotenství

Zolafren by se neměl užívat během těhotenství nebo kojení.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• přítomnost silné citlivosti na léčivé prvky;
• glaukom s uzavřeným úhlem.

Vedlejší efekty Zolafrena

Nejčastěji užívání léků vede k výskytu následujících příznaků: přibývání na váze, ospalost, astenie (pocit slabosti), ortostatický kolaps, závratě. Kromě toho se objevuje zvýšená chuť k jídlu, sucho v ústech, zácpa, zadržování tekutin (výskyt periferních edémů), porucha osobnosti, úzkost a akatizie (neschopnost ležet nebo sedět na jednom místě).

Občas se vyskytují následující projevy: parkinsonismus, poruchy zraku, zvracení, dyskineze (problémy s přesnými pohyby; postihuje zejména prsty a ruce), bolesti hlavy a dystonie (zhoršené svalové napětí).

V počáteční fázi léčby může být pozorováno zvýšení hladin prolaktinu v krevní plazmě, ale u většiny pacientů se vrátí na původní úroveň bez přerušení léčebného cyklu.

Při prodlouženém terapeutickém cyklu může být zaznamenána galaktorea, vymizení menstruace nebo narušení cyklu, stejně jako gynekomastie a zvětšení mléčných žláz. Nebyl zjištěn žádný znatelný vliv olanzapinu na délku QT intervalu na EKG. Bylo zaznamenáno přechodné léčitelné zvýšení aktivity jaterních transamináz (ALT s AST).

Sporadicky bylo také hlášeno zvýšení hladin kreatinfosfátů (CPK). Stejně jako u jiných neuroleptik byly zaznamenány změny v krevních hodnotách. Vzácně byla hlášena závažná fotofobie.

Může se také vyvinout NMS, jehož příznaky zahrnují vegetativní (tachykardie, hyperhidróza, průjem, poruchy srdečního rytmu a změny krevního tlaku) a motorické poruchy (křeče a svalová ztuhlost), dále poruchy vědomí, zvýšené hladiny kreatinfosfokinázy (CPK), rozvoj myoglobinarie (myoglobin se objevuje v moči) nebo akutní selhání ledvin. V případě NMS není předepsána žádná specifická terapie, je nutné okamžitě přerušit užívání antipsychotika, sledovat stav pacienta a provádět intenzivní symptomatická opatření.

Dyskineze v pozdním stádiu jsou potenciálně nevyléčitelný komplex abnormálních pohybů trupu a končetin, které nelze kontrolovat. Riziko těchto příznaků je vysoké u starších lidí (zejména žen). Pro dyskineze v pozdním stádiu neexistuje specifická terapie, ale existuje možnost, že syndrom po vysazení antipsychotik zcela nebo částečně ustoupí.

Předávkovat

Mezi příznaky otravy patří porucha řeči, ospalost, zhoršení zraku, rozšířené zornice, dýchací potíže, extrapyramidové příznaky a snížený krevní tlak.

V akutní fázi intoxikace je nutné zajistit volnou průchodnost dýchacích cest a přísun kyslíku a také sledovat dýchací procesy pacienta. Je také nutné určit, zda potřebuje aktivní uhlí a výplach žaludku.

Pokud se rozvine kolaps s hypotenzí, je třeba podat intravenózní injekci tekutiny nebo norepinefrinu. Po otravě lékem by měl být postižený pod neustálým dohledem specialistů až do úplného uzdravení.

[ 6 ], [ 7 ]

Interakce s jinými léky

Protože olanzapin primárně ovlivňuje centrální nervový systém, je třeba tento lék kombinovat s jinými léky, které mají vliv na centrální nervový systém, s opatrností.

Vzhledem k tomu, že Zolafren může vést ke snížení krevního tlaku, může zesílit účinek některých antihypertenziv.

Léčivo má antagonistický účinek v porovnání s terapeutickým účinkem antagonistů dopaminu a levodopy.

Kombinace s fluoxetinem snižuje clearance léku; karbamazepin má opačný účinek - zvyšuje hodnoty clearance Zolafrenu, stejně jako rifampicin a omeprazol.

Jednotlivé dávky cimetidinu, stejně jako perorální antacida obsahující hořčík nebo hliník, neovlivňují biologickou dostupnost perorálně užívaného léčiva.

Klinické údaje a testy in vitro naznačují, že lék neovlivňuje metabolické procesy většiny terapeutických léčiv.

[ 8 ], [ 9 ]

Podmínky skladování

Zolafren by měl být uchováván na suchém a tmavém místě mimo dosah malých dětí. Teplotní rozmezí je 15–25 °C.

[ 10 ]

Skladovatelnost

Zolafren lze použít do 36 měsíců od data výroby léku.

Žádost pro děti

Je zakázáno předepisovat lék osobám mladším 18 let.

[ 11 ], [ 12 ]

Analogy

Analogy léku jsou léky Adagio, Azapin se Zyprexou, Azaleptin a Ketilept, dále Azaleptol s Gedoninem, Clozapin se Zyprexou adera a Quetiron. Na seznamu jsou také Olan, Leponex, Seroquel a Nantarid a dále Skizoril, Olanzapin, Egolanza a Parnasan.