Zofetron

Zofetron je lék s antiemetickým účinkem. Jeho účinnou látkou je ondansetron hydrochlorid, což je antagonista serotoninových zakončení podtypu 5HT3.

Dosud nebylo možné spolehlivě stanovit mechanismy vývoje antiemetické aktivity léku. Existují informace potvrzující, že použití cytotoxické nebo radiační chemoterapie způsobuje uvolňování serotoninu (podtypu 5HT) ze speciálních enterochromafinních buněk umístěných uvnitř tenkého střeva.

Indikace Zofetrona

Používá se při zvracení s nevolností způsobeném ozařováním nebo cytotoxickou chemoterapií.

Je také předepsán k odstranění a prevenci pooperační nevolnosti a zvracení.

Formulář vydání

Lék se uvolňuje ve formě tablet, 5 kusů v blistru. Uvnitř balení jsou 2 takové balíčky.

Farmakodynamika

K vývoji dávivého reflexu dochází v důsledku interakce serotoninu a zakončení 5HT3, která se nacházejí v oblasti nervu vagus (jeho aferentních zakončení). Po aktivaci druhého jmenovaného může dojít k uvolnění serotoninu uvnitř CNS (z místa spouštěcího chemoreceptoru umístěného v oblasti dna 4. mozkové komory). Předpokládá se, že ondansetron je schopen blokovat aktivaci dávivého reflexu jak v oblasti aferentních zakončení nervu vagus, tak uvnitř serotoninových zakončení umístěných v centrálních oblastech nervu.

Ondansetron má sedativní účinek, ale nemění hladiny prolaktinu v plazmě a neoslabuje psychomotorickou aktivitu pacienta.

Pokud jde o principy antiemetického účinku ondansetronu v pooperačním období, tato problematika dosud nebyla příliš dobře prozkoumána.

Farmakokinetika

Index biologické dostupnosti léčiva je 60 %. Látka podléhá aktivním metabolickým procesům v těle, metabolické složky se vylučují stolicí a močí. Od okamžiku užití léčiva do dosažení hodnot Cmax uplyne 1,5 hodiny. Intraplazmatická syntéza proteinů je přibližně 73 %. Hlavní část podané dávky se podílí na intrahepatálním metabolismu.

Poločas rozpadu je 3-4 hodiny; u starších osob - přibližně 6-8 hodin. Méně než 10 % účinné látky se vylučuje v nezměněné formě močí.

Informace získané ze studií metabolismu ondansetronu in vitro ukazují, že látka je substrátem enzymové struktury lidského jaterního hemoproteinu P450 (včetně CYP1A2 s CYP2D6 a také CYP3A4). Metabolické procesy ondansetronu probíhají převážně působením enzymu CYP3A4. Vzhledem k tomu, že metabolismus aktivní složky může probíhat za účasti několika enzymů struktury hemoproteinu P450, v případě deficitu kteréhokoli z nich se celková clearance ondansetronu významně nemění, protože deficit jednoho enzymu může být kompenzován ostatními.

Dávkování a aplikace

Lék musí být užíván perorálně.

Dávkovací režim by měl být zvolen s ohledem na intenzitu emetogenního účinku protinádorové léčby a stanoven individuálně.

Středně těžké typy emetogenního ozařování nebo chemoterapie.

Je nutné užít 8 mg léku 60-120 minut před léčbou a následně užívat 8 mg léku v 12hodinových intervalech.

Aby se zabránilo pozdnímu nebo prodlouženému zvracení s nevolností, je třeba po prvních 24 hodinách užívat 8 mg léku ve 12hodinových intervalech po dobu 5 dnů. Při výběru dávkování je nutné vzít v úvahu závažnost zvracení. V případě částečného ozáření břišní oblasti velkými porcemi je nutné užívat 8 mg v 8hodinových intervalech.

Lék se používá po celou dobu cyklu radiační a chemoterapie a navíc ještě 1-2 dny (v případě potřeby - 3-5 dní) po jejich ukončení.

Vysoce emetogenní chemoterapeutické postupy.

Dospělý by měl užít 24 mg přípravku Zophetrone perorálně (v kombinaci s dexamethason-fosfátem) 60–120 minut před zahájením chemoterapie.

Aby se zabránilo pozdnímu zvracení, po prvních 24 hodinách by se lék měl užívat v dávce 8 mg 2krát denně (během celého léčebného cyklu a poté dalších 5 dní po jeho ukončení).

Dávkování pro děti starší 4 let se volí na základě jejich hmotnosti nebo plochy povrchu těla. Pokud je nutná dávka 2 mg ondansetronu, použijte lék s odpovídající velikostí dávky.

Výběr velikosti porce na základě plochy povrchu těla.

Před zahájením léčebných postupů se ondansetron ve formě injekční tekutiny podává jednou v dávce 5 mg/m² ⁽ velikost intravenózní dávky není větší než 8 mg). Perorální podávání léku začíná po 12 hodinách a pokračuje dalších 5 dní. Celkem lze podat maximálně 32 mg léku denně.

Výběr dávkování s ohledem na hmotnost.

Velikost jednorázové injekce léku před chemoterapií je 0,15 mg/kg hmotnosti (maximální intravenózní dávka léku je 8 mg). Poté jsou povoleny 2 intravenózní injekce s 4hodinovými intervaly. Maximální denní dávka je 32 mg léku. Zofetron lze užívat perorálně po 12 hodinách a pokračovat v užívání až 5 dní.

U osob s hmotností > 10 kg se první den podávají intravenózně až 3 dávky po 0,15 mg/kg v 4hodinových intervalech. 2.–6. den se lék užívá perorálně – 4 mg v 12hodinových intervalech.

Pooperační zvracení s nevolností.

Aby se zabránilo vzniku výše uvedených poruch u dospělého, lék se podává perorálně v dávce 16 mg 60 minut před podáním anestezie. Maximální denní dávka je 32 mg ondansetronu.

V takových případech je třeba dítěti látku podávat injekcí.

Osoby se středně těžkou poruchou funkce jater.

U lidí s takovými poruchami dochází k významnému snížení clearance léku a naopak se prodlužuje jeho poločas v séru. Těmto pacientům lze podávat maximálně 8 mg léku denně.

[ 3 ]

Používejte Zofetrona během těhotenství

Ondansetron je zakázán pro těhotné ženy. Nejsou k dispozici žádné informace o vylučování látky do mateřského mléka, proto je třeba kojení během léčby přerušit.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• silná osobní přecitlivělost na složky léku a jiné selektivní antagonisty serotoninových 5HT3 zakončení;
• těžká dysfunkce jater;
• provádění operací v oblasti pobřišnice.

Vedlejší efekty Zofetrona

Klinické testování ukázalo, že nejčastějšími nežádoucími účinky byly zácpa, bolesti hlavy, návaly horka nebo pocit tepla. Mezi další poruchy patřily:

• poškození imunity: občas se objevují okamžité příznaky alergie. Mohou se rozvinout závažné poruchy – bronchiální křeče, anafylaxe a cévní edém;
• problémy spojené s fungováním centrálního nervového systému: často se vyskytují záchvaty nebo poruchy pohybu (mezi nimi extrapyramidové příznaky - dystonické příznaky, okulogyrická krize a také dyskineze, které nemají stabilní klinické komplikace). Občas se vyskytuje parestézie nebo je potlačena funkce centrálního nervového systému;
• zhoršení zraku: občas se vyskytují zrakové poruchy (zamlžené vidění);
• dysfunkce kardiovaskulárního systému: někdy se vyskytuje bradykardie, tachykardie s arytmií nebo bolestí v oblasti srdce (doprovázená depresí segmentu ST či nikoli) a hladina krevního tlaku klesá nebo se zvyšuje;
• poruchy dýchání a hrudní kosti: někdy se pozoruje kašel nebo škytavka;
• problémy s gastrointestinálním traktem: často se objevuje sucho v ústech nebo průjem;
• projevy spojené s hepatobiliární funkcí: někdy je pozorováno asymptomatické zvýšení hodnot jaterních funkcí nebo porucha jejich fungování;
• systémové příznaky: mdloby nebo slabost. Tyto poruchy se vyskytují hlavně u lidí užívajících chemoterapeutika obsahující cisplatinu.

[ 1 ], [ 2 ]

Předávkovat

Příznaky intoxikace: zácpa, snížený krevní tlak, poruchy zraku a vazovagální poruchy s přechodnou atrioventrikulární blokádou.

Je nutné přerušit užívání léku a předepsat podpůrná a symptomatická opatření. Antiemetika by se neměla provádět, protože samotný lék má tento účinek. Neexistuje žádné antidotum.

Interakce s jinými léky

Metabolické procesy ondansetronu probíhají za účasti enzymatické struktury hemoproteinu P450, proto látky, které indukují nebo inhibují mikrozomální enzymy, mohou měnit rychlost clearance a poločas rozpadu léčiva.

Z tohoto důvodu je třeba Zofetron kombinovat s opatrností s induktory enzymů (karbamazepin, tolbutamid, barbituráty s glutethimidem, karbamazepin, fenytoin a karisoprodol s griseofulvinem, rifampicinem a papaverinem, stejně jako oxid dusnatý a fenylbutazon) a inhibitory (včetně cimetidinu, erythromycinu, makrolidů s disulfiramem, alopurinolu, diltiazemu, inhibitorů MAO, ketokonazolu a chloramfenikolu s fluorochinolony, stejně jako s valproátem sodným, chinidinem, antikoncepcí obsahující estrogen, omeprazolem s kyselinou valproovou, verapamilem s flukonazolem a metronidazolem, stejně jako isoniazidem, chininem a lovastatinem s propranololem).

Léčivo neinteraguje s furosemidem, alkoholickými nápoji, propofolem, tamazepamem a tramadolem. Farmakokinetické parametry léčiva se nemění pod vlivem etoposidu, karmustinu a cisplatiny.

Lék může oslabit analgetický účinek tramadolu.

Užívání léků v kombinaci s látkami, které prodlužují QT interval, může způsobit jeho další prodloužení.

Kombinace léku a kardiologických látek (například antracyklinů) může zvýšit pravděpodobnost vzniku arytmie.

[ 4 ]

Podmínky skladování

Zofetron musí být skladován mimo dosah dětí. Teplota – ne více než 30 °C.

[ 5 ]

Skladovatelnost

Zofetron lze použít do 5 let od data výroby léčivé látky.

Žádost pro děti

Tato forma přípravku Zofetron se nepředepisuje osobám mladším 4 let.

Analogy

Analogy léku jsou Granitron, Osetron, Emtron a Domegan s Emesetem a kromě toho Zoltem, Emetron, Omtron a Zofran se Setrononem, Tropisetron s Isotronem, stejně jako Emesetron, Navoban a Ondansetron.