Zofetron

Zofetron je léčivý přípravek s antiemetickým účinkem. Jeho aktivním prvkem je ondansetron hydrochlorid, antagonista serotoninových zakončení 5HT3 poddruhu.

Spolehlivě stanovit mechanismy vývoje antiemetické aktivity léku dosud neuspěl. Existují informace potvrzující, že použití chemoterapie cytotoxického nebo radiačního typu způsobuje uvolnění serotoninu (subtyp 5HT) z konkrétních enterochromafinových buněk umístěných uvnitř tenkého střeva.

Indikace Zofetrona

Používá se k zvracení s nevolností, projevuje se radiací nebo cytotoxickou chemoterapií.

Je také předepsán k odstranění a prevenci pooperační nevolnosti spolu se zvracením.

Formulář vydání

Uvolňování léčiva se provádí ve formě tablet, 5 kusů uvnitř buněčného obalu. Uvnitř balení - 2 takové balení.

Farmakodynamika

Vývoj reflexu roubů vzniká z interakce serotoninu a koncovek 5HT3, které se nacházejí v oblasti nervu vagus (jeho aferentní zakončení). Po aktivaci posledně uvedeného může dojít k uvolnění serotoninu uvnitř centrálního nervového systému (ze spouštěcí chemoreceptorové oblasti umístěné ve spodní zóně 4. Mozkové komory). Předpokládá se, že ondansetron je schopen blokovat aktivaci reflexu gag jak v zóně aferentních zakončení nervu vagus, tak uvnitř serotoninových zakončení umístěných uvnitř centrálních oblastí NA.

Ondansetron má sedativní účinek, nevede však ke změně plazmatických parametrů prolaktinu a neoslabuje psychomotorickou aktivitu pacienta.

Co se týče principů antiemetického účinku ondansetronu v pooperačním období, tento problém dosud nebyl studován velmi dobře.

Farmakokinetika

Biologická dostupnost léčiv je 60%. Uvnitř těla se látka podrobuje aktivním metabolickým procesům, metabolické složky se vylučují stolicí a močí. Od okamžiku užívání léku až do dosažení hodnot Cmax to trvá 1,5 hodiny. Syntéza proteinů v plazmě je přibližně 73%. Hlavní část přijaté části se účastní intrahepatického metabolismu.

Termín poločas je 3-4 hodiny; pro starší osoby - cca 6-8 hodin. Méně než 10% aktivní složky léčiva se vylučuje v nezměněné formě močí.

Informace získané z in vitro studií metabolických procesů ondansetronu ukazují, že látka je substrátem struktury hemoproteinu P450 v lidských játrech (to zahrnuje CYP1A2 s CYP2D6, stejně jako CYP3A4). Výměnné procesy ondansetronu jsou realizovány především působením enzymu CYP3A4. Protože metabolismus aktivní složky může být prováděn za účasti několika enzymů struktury hemoproteinu P450, v případě deficitu některého z nich se celková clearance ondansetronu významně nemění, protože nedostatek jednoho enzymu může být kompenzován ostatními.

Dávkování a aplikace

Lék by měl být užíván orálně.

Dávkovací režim by měl být zvolen s ohledem na intenzitu emetogenního účinku protinádorové léčby a individuálně stanovený.

Mírné typy emetogenní radioterapie nebo chemoterapeutických postupů.

Je nutné užívat 8 mg léku během 60-120 minut před léčbou, s dalším použitím 8 mg léčiva s 12hodinovými časovými intervaly.

Aby se zabránilo pozdnímu nebo prodlouženému zvracení s nevolností, po prvním 24hodinovém období byste měli užívat 8 mg léku s 12hodinovými intervaly po dobu 5 dnů. Během výběru dávky je nutné vzít v úvahu závažnost zvracení. V případě částečného ozáření břišní oblasti ve velkých porcích je nutné užívat 8 mg s 8hodinovými intervaly.

Lék se používá v průběhu celého cyklu ozařování a chemoterapie a navíc 1-2 dny (pokud je to nutné - 3-5 dní) po jeho ukončení.

Postupy pro vysoce chemoterapii.

Dospělý by měl užívat perorálně 24 mg Zofetronu (v kombinaci s dexamethason fosfátem) 60-120 minut před zahájením chemoterapeutických postupů.

Aby se zabránilo pozdnímu zvracení, je nutné po prvních 24 hodinách užívat lék v dávce 8 mg dvakrát denně (v průběhu léčebného cyklu a poté dalších 5 dní po jeho dokončení).

Dávkování pro dítě starší než 4 roky je vybráno s přihlédnutím k jeho hmotnosti nebo ploše povrchu těla. Pokud potřebujete zavést část 2 mg ondansetronu, použijte lék s příslušnou velikostí dávek.

Výběr porcí, s přihlédnutím k fyzické oblasti.

Před zahájením léčebné postupy ondansetron ve formě injekční tekutiny se vstřikuje do 1-násobku část 5 mg / m ² (velikost intravenózních dávkách není větší než 8 mg). Užívání léku začněte po 12 hodinách a pokračujte dalších 5 dnů. Obecně se za den nemůže podávat více než 32 mg léčiva.

Výběr dávek na základě hmotnosti.

Velikost jedné injekce léku před chemoterapeutickými postupy je 0,15 mg / kg tělesné hmotnosti (maximální intravenózní dávka léků je 8 mg). Dále umožnila zavedení 2 / injekcí se 4hodinovými přestávkami. Na celý den můžete použít maximálně 32 mg. Zofetron lze užívat po 12 hodinách a pokračovat až 5 dnů.

Při hmotnosti> 10 kg se podává první den intravenózně až 3 dávky 0,15 mg / kg v intervalu 4 hodin. Ve 2-6 dnech se lék užívá perorálně - 4 mg s 12hodinovými intervaly.

Pooperační zvracení s nevolností.

Aby se zabránilo rozvoji výše uvedených poruch u dospělého, léčivo se podává orálně v dávce 16 mg 60 minut před podáním anestézie. Pro jeden den je povoleno maximálně 32 mg ondansetronu.

Dítě v takových případech musíte vstoupit do substance injekcí.

Osoby se selháním jater v mírné formě.

U lidí s podobnými poruchami dochází k významnému snížení clearance léčiva a naopak se zvyšuje doba jeho poločasu v séru. Takoví pacienti mohou být podáváni ne více než 8 mg léčiva denně.

[3]

Používejte Zofetrona během těhotenství

Ondansetron je zakázán vstupovat do těhotných žen. Neexistují žádné informace o vylučování látek mateřským mlékem, což je důvod, proč by mělo být kojení v době léčby přerušeno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• silná osobní citlivost vůči prvkům léků a jiným selektivním antagonistům serotoninových zakončení 5HT3;
• poruchy aktivity jater v těžké závažnosti;
• provádění operací v peritoneální zóně.

Vedlejší efekty Zofetrona

Klinické testy ukázaly, že nejčastější nežádoucí účinky byly pozorovány zácpa, bolesti hlavy, návaly horka nebo pocit tepla. Z dalších porušení:

• imunitní léze: občas existují okamžité příznaky alergií. Možná vývoj závažných poruch - bronchiální spazmy, anafylaxe a vaskulární opuch;
• problémy spojené s prací centrálního nervového systému: často se zaznamenávají záchvaty nebo poruchy pohybu (mezi nimi extrapyramidové příznaky - dystonické příznaky, oční krize a dyskineze, které nemají trvalé klinické komplikace). Příležitostně dochází k parestézii nebo k supresi CNS;
• léze zrakových orgánů: občas dochází k některým poruchám zraku (oční zákal);
• Dysfunkce kardiovaskulárního systému: někdy se jedná o bradykardii, tachykardii s arytmií nebo bolest v srdeční zóně (doprovázenou depresí segmentu ST nebo ne) a pokles krevního tlaku se snižuje nebo zvyšuje;
• poruchy dýchací činnosti a práce orgánů hrudní kosti: někdy dochází k kašli nebo škytavkám;
• problémy s činností trávicího traktu: často suché sliznice v ústech nebo průjem;
• projevy spojené s hepatobiliární funkcí: někdy dochází k asymptomatickému zvýšení hodnot jaterní aktivity nebo poruchy její práce;
• systémové příznaky: mdloby nebo slabost. Taková porušení se vyskytují hlavně u jedinců užívajících chemoterapeutická léčiva, která obsahují cisplatinu.

[1], [2],

Předávkovat

Příznaky intoxikace: zácpa, snížení hodnot krevního tlaku, poruchy zraku a poruchy vazovagus s přechodnou AV blokádou.

Je nutné zrušit užívání drog a stanovit podpůrná a symptomatická opatření. Antiemetické postupy by neměly být prováděny, protože samotný lék má tento účinek. Protijed chybí.

Interakce s jinými léky

Metody metabolismu ondansetronu jsou realizovány za účasti enzymové struktury hemoproteinu P450, a proto látky, které indukují nebo zpomalují mikrosomové enzymy, mohou měnit indikátory clearance a termín poločasu užívání léčiv.

Z toho důvodu je Zofetron pečlivě kombinován s induktory enzymů (karbamazepin, tolbutamid a močoviny s lithimethylamidem, karbamazepinem, fenytoinem a karisoprodolem s griseofulvinem, rifampicinem a papaverinem, a také oxidem dusnatým a fenylbutazonem) as pomocí systému pro odstranění tamponu; disulfiram, alopurinol, diltiazem, MAOI, ketokonazol a chloramfenikol s fluorochinolony a navíc valproát Na, chinidin, antikoncepci obsahující estrogen, omeprazol s kyselinou valproovou, verapamil s flukonazolem a metrony azol a isoniazid, chinin a lovastatin s propranolol).

Léčivo nemá žádné interakce s furosemidem, alkoholickými nápoji, propofolem, tamazepamem a tramadolem. Farmakokinetické parametry léčiv se nemění působením etoposidu, karmustinu a cisplatiny.

Léčivo může oslabit analgetickou aktivitu tramadolu.

Užívání léků v kombinaci s látkami prodlužujícími segment QT může způsobit jeho další rozšíření.

Kombinace léčiva a kardiologických činidel (například antracyklinů) může zvýšit pravděpodobnost arytmií.

[4]

Podmínky skladování

Zofetron musí být skladován na místě uzavřeném pro děti. Teplota není vyšší než 30 ° C.

[5]

Skladovatelnost

Zofetron může být užíván během 5 let od data výroby léčivé látky.

Aplikace pro děti

Tato forma propuštění Zofetronu není určena osobám mladším 4 let.

Analogy

Analogy léků jsou Granitron, Osetron, Emtron a Domegan s Emeset, a navíc Zoltem, Emetron, Omstron a Zofran se Setrononem, Tropisetron s Isotronem, stejně jako Emesetron, Navoban a Ondansetron.