Zyvox

Zyvox je antibiotikum nové generace. Obsahuje umělou složku linezolid, která patří do kategorie oxazolidinonu.

Indikace Zyvox

Je indikován k eliminaci infekčních patologií způsobených mikroby citlivými na linezolid. V případě onemocnění vyvolaných gramnegativními mikroorganismy je nutné uchýlit se ke kombinované léčbě různými antibakteriálními léky.

Zyvox se používá k:

• nozokomiální/komunitně získané formy pneumonie;
• infekční procesy v kůži a jejích přídavných látkách (vyskytující se na pozadí komplikací);
• infekční procesy uvnitř kůže s přívěsky (bez komplikací), včetně těch způsobených Streptococcus pyogenes a také meticilin-senzitivními typy Staphylococcus aureus;
• infekční procesy způsobené enterokoky (včetně kmenů rezistentních na vankomycin).

Formulář vydání

Je k dispozici ve formě tablet (10 tablet v jednom blistru) nebo jako parenterální roztok (objem infuzního vaku – 300 ml). Balení obsahuje 1 blistr nebo 10 infuzních vaků.

Farmakodynamika

Testování léku in vitro ukázalo, že je účinný proti široké škále mikrobů, včetně těch, které tvoří ochrannou membránu, i těch, které ji netvoří.

Mechanismus účinku léku souvisí se skutečností, že může selektivně blokovat syntézu proteinů uvnitř mikrobiálních buněk a narušovat tak translační procesy probíhající v ribozomech bakterií.

Během testování byla rezistence na linezolid zjištěna u následujících mikrobů: influenza bacil, pseudomonas, Moraxella catarrhalis, a také u enterobakterií a druhů Neisseria.

V randomizované, placebem kontrolované zkřížené studii nebyl zjištěn žádný významný vliv léčivé látky na QT interval.

Farmakokinetika

Absorpce účinné látky z gastrointestinálního traktu je poměrně vysoká a biologická dostupnost dosahuje 100 %. Nejnižší a maximální koncentrace látky, stejně jako doba jejich dosažení (v závislosti na dávkování a formě léku):

• jednorázové užití 400 mg (v tabletě) - maximální hodnota 8,1 mcg/ml (s možnou odchylkou až 1,83), doba dosažení účinku: 1,52 hodiny (s odchylkou až 1,01);
• 400 mg (v tabletě) s režimem užívání 1krát každých 12 hodin - maximální hladina 11 mcg/ml (s odchylkou do 4,37), minimální hladina 3,08 mcg/ml (s odchylkou do 2,25), doba dosažení: 1,12 hodiny (s odchylkou do 0,47);
• jednorázová dávka 600 mg (v tabletě) – maximální hodnota 12,7 mcg/ml (s odchylkou až 3,96), doba dosažení účinku: 1,28 hodiny (s možnou odchylkou 0,66);
• 600 mg (v tabletě) při dávkovacím režimu 1krát za 12 hodin - maximální hodnota 21,2 mcg/ml (s možnou odchylkou až 5,78), minimální hladina 6,15 mcg/ml (s odchylkou až 2,94), doba dosažení: 1,03 hodiny (odchylka 0,62);
• jednorázová intramuskulární injekce 600 mg - vrcholová hladina 12,9 mcg/ml (s možnou odchylkou až 1,6), doba dosažení 0,5 hodiny (s odchylkou až 0,1);
• intramuskulární podání 600 mg léčiva každých 12 hodin - maximální hladina 15,1 mcg/ml (s možnou odchylkou až 2,52), minimální hladina 3,68 mcg/ml (odchylka až 2,36), doba dosažení: 0,51 hodiny (s odchylkou až 0,03).

Je třeba vzít v úvahu, že při velkém množství tuku v potravě se maximální hladina látky (po perorálním podání) snižuje o 17 %. Současně se prodlužuje i doba dosažení tohoto ukazatele – až na 2,2 hodiny.

Linezolid je dobře distribuován v tkáních, přičemž přibližně 31 % složky se váže v séru. Průměrný distribuční objem je 40–50 litrů.

Aktivní složka je metabolizována za vzniku dvou hlavních neaktivních derivátů. Jeden z nich vzniká enzymatickou cestou a druhý naopak neenzymaticky. Testování ukázalo, že hemoprotein P450 se na procesu metabolismu linezolidu podílí minimálně.

Léčivo se vylučuje převážně ledvinami (65 %). Asi 30 % látky se vylučuje v nezměněné podobě a dalších 50 % ve formě derivátů. Průměrná renální clearance je asi 40 ml/min (tyto údaje naznačují čistou tubulární reabsorpci). Asi 10 % látky se vylučuje střevy ve formě derivátů.

Dávkování a aplikace

Lék lze užívat dvěma způsoby - parenterálně nebo perorálně. Pokud byla parenterální metoda použita v počáteční fázi léčby, může pacient přejít na perorální metodu s podobnou dávkou. Její velikost předepisuje ošetřující lékař.

K odstranění nozokomunitní/komunitní pneumonie a dále komplikovaných forem infekčních procesů v přídavných látkách a kůži je nutné užívat 600 mg léku dvakrát denně. Tato kúra trvá 10-14 dní.

Při léčbě patologií způsobených enterokoky faecium je obvykle nutné užívat 600 mg léku 2krát denně. Léčebná kúra trvá 14-28 dní.

Při léčbě nekomplikovaných infekčních procesů v přídavných látkách a kůži je nutná dávka 400-600 mg léku 2krát denně. Léčebná kúra trvá 10-14 dní.

Během terapie je velmi důležité striktně dodržovat 12hodinové intervaly mezi jednotlivými podáváními léků. Nesmí se užívat více než 600 mg léku každých 12 hodin.

Nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti užívání léku po dobu delší než 28 dní.

[ 1 ]

Používejte Zyvox během těhotenství

Vliv léku na lidskou plodnost, stejně jako na průběh těhotenství a vývoj plodu, nebyl studován. Testy na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu, což naznačuje potenciální nebezpečí pro člověka. Těhotným ženám by měl být lék předepisován pouze pod dohledem lékaře a pokud má pacientka přísné indikace.

Testy na zvířatech prokázaly, že linezolid může přecházet do mateřského mléka. Vzhledem k nebezpečí pro dítě se užívání léku během kojení nedoporučuje. Pokud je nutné lék užívat, je třeba kojení po dobu léčby přerušit.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi léku:

• intolerance pacienta na aktivní složku léku, stejně jako na jiná antibiotika zařazená do této kategorie;
• pacienti během užívání inhibitorů MAO a dále po dobu 2 týdnů po ukončení léčebného cyklu s jejich použitím;
• děti mladší 12 let.

Pokud má pacient problémy s funkcí jater, lék se předepisuje pouze po zvážení přínosů a všech možných rizik a pouze pod dohledem lékaře.

Zvláštní opatrnost je nutná, pokud má pacient následující poruchy (a pouze pokud existuje možnost neustálého sledování krevního tlaku):

• manická deprese;
• nekontrolované zvýšení krevního tlaku;
• hypertyreóza;
• feochromocytom;
• přítomnost akutních epizod závratí;
• opakující se schizofrenie.

Vedlejší efekty Zyvox

Během klinických studií byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léku bolesti hlavy, nevolnost, kandidóza a střevní poruchy. Kvůli nežádoucím účinkům muselo 3 % léčených pacientů lék přerušit.

V důsledku užívání přípravku Zivox se u pacientů mohou objevit následující negativní účinky:

• infekční procesy: kandidóza v pochvě nebo ústní dutině, vaginitida, plísně a také kolitida (někdy v pseudomembranózní formě);
• hematopoetický systém: rozvoj neutro-, trombocyto-, pancyto- a leukopenie a navíc eozinofilie nebo myelosuprese, stejně jako anémie (někdy v sideroblastické formě);
• metabolické procesy: laktátová acidemie nebo hyponatrémie;
• Orgány CNS: výskyt kovové chuti v ústech, poruchy spánku, křeče, parestézie, závratě a spolu s tím rozvoj hypestézie nebo intoxikace serotoninem. Kromě toho se může objevit tinnitus, optická neuropatie (v tomto případě příznaky jako poruchy nebo ztráta zraku a zkreslení vnímání barev) nebo periferní neuropatie;
• orgány kardiovaskulárního systému: rozvoj tromboflebitidy, flebitidy nebo arytmie a navíc zvýšený krevní tlak a mikroúder;
• Gastrointestinální orgány: výskyt zvracení, bolesti břicha (lokální nebo celkové), dyspeptické příznaky a dále suchost ústní sliznice a změna odstínu jazyka a zubní skloviny. Také rozvoj glositidy nebo gastritidy a dále pankreatitida nebo stomatitida;
• hepatobiliární systém: zvýšené hodnoty ALT, AST a spolu s tím i alkalické fosfatázy, rozvoj hyperbilirubinémie a změny v hladině jaterních testů;
• orgány močového systému: selhání ledvin, rozvoj polyurie, hyperurikémie a hyperkreatininémie;
• data analýzy: zvýšení LDH, lipázy s amylázou a také cukru a kreatinfosfokinázy; snížení albuminu a spolu s ním celkového proteinu; dále změny draslíku s vápníkem a sodíku s hydrogenuhličitanem. V některých případech byl pozorován pokles cukru (za normálních nutričních podmínek), zvýšení retikulocytového indexu a změna chloridového indexu;
• další: rozvoj hyperhidrózy;
• alergické projevy: rozvoj dermatitidy, kopřivky, alopecie, Quinckeho edému a anafylaxe; navíc se může objevit bulózní vyrážka a svědění;
• specifické jevy po parenterálním podání: výskyt hypertermie nebo pocitu žízně, stav horečky nebo únavy, stejně jako bolest v místě vpichu.

Interakce s jinými léky

Současné užívání léku s dopaminergními, vazokonstrikčními a sympatomimetickými (přímými i nepřímými) léky může způsobit zvýšení krevního tlaku.

V případě současného užívání se serotonergními léky se může vyvinout intoxikace serotoninem. Proto se taková kombinace léků nedoporučuje, s výjimkou situací, kdy jsou oba léky pro pacienta nezbytné podle indikací. V takovém případě bude muset ošetřující lékař pečlivě sledovat stav pacienta a v případě intoxikace rozhodnout o zrušení jednoho z léků s ohledem na všechna rizika a vysokou pravděpodobnost abstinenčního syndromu při ukončení užívání serotonergního léku.

Během léčby přípravkem Zivox se doporučuje omezit konzumaci produktů obsahujících hodně tyraminu (během užívání léku se doporučuje jíst maximálně 100 mg tyraminu). Užívání velkých dávek tyraminu společně s linezolidem může vyvolat vazokonstrikční účinek. Během terapie je nutné v omezeném množství konzumovat zralé sýry, kvasnicové extrakty a fermentované sójové výrobky a také pít nedestilované alkoholické nápoje.

Léčivá látka léku neselektivně potlačuje MAO (reverzibilní účinek). Přestože dávky používané během léčby přípravkem Zivox nemají významný léčivý účinek na MAO, současné užívání těchto léků se nedoporučuje.

Linezolid neovlivňuje farmakokinetické vlastnosti léčiv metabolizovaných prvkem P450.

Silné induktory CYP3 A4 mohou snižovat expozici linezolidu.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmínky skladování

Léčivý přípravek se uchovává na místě nepřístupném dětem za standardních podmínek. Teplotní indikátory nepřesahují 25 °C. Otevřené balení s léčivým roztokem musí být ihned použito.

[ 4 ]

Skladovatelnost

Zivox je vhodný k použití po dobu 3 let od data výroby léku.