Ziprexa

Zyprexa je psycholeptická, obsahuje ve svém složení aktivní složku oxazepinu.

Indikace Zipy

Používá se k rychlému zabránění vzniku agitační reakce, stejně jako poruch chování u lidí se schizofrenií nebo manickými záchvaty (v situacích, kdy perorální léčba není vhodná).

Pokud existuje možnost přechodu k perorálnímu užívání látky, vyžaduje se olanzapin ukončit léčbu přípravkem ve formě injekčního roztoku.

[1], [2]

Formulář vydání

Uvolní se ve formě lyofilizátu pro přípravu injekcí uvnitř baňky o objemu 10 mg. V balení - 1 láhev prášku.

Přípravek Zyprexa Adera je antipsychotikum ve formě prášku, ze kterého jsou připraveny injekční suspenze. Je k dispozici v lahvičkách o hmotnosti 210, 300 nebo 405 mg. Prášek s rozpouštědlem (3 mg), 3 jehlami a injekční stříkačkou jsou připojeny k prášku.

Ziprexa Zidis je k dispozici v dispergovatelných tabletách o objemu 5 nebo 10 mg, v blistrech - pro 28 kusů.

[3], [4], [5]

Farmakodynamika

Olanzapin je antipsychotikum s antihumánním účinkem. Tato látka pomáhá stabilizovat náladu a má širokou škálu aktivit ovlivňující různé receptory. Testy provedené v preklinickém době zjištěno, že složka je syntetizován s receptory serotoninu (druhy 5HT2A / 2C a 5HT3 na 5HT6), dopamin (typy D1 D2, a spolu s tímto D3 až D4 a D5), acetylcholinu (muskarinové M1 -M5), a spolu s nimi a1-adrenergních receptorů a histaminových H1-receptoru.

Při pozorování chování zvířat, kterým byl olanzapin předtím podán, bylo zjištěno, že tento prvek má antagonismus proti 5HT serotoninovému receptoru a kromě receptorů acetylcholinu a dopaminu.

Olanzapinový prvek má dobrou syntézu se zakončením serotoninového typu 5HT2 (lepší než konce dopaminového typu D2) při in vitro a in vivo testech. Kromě toho elektrofyziologické testy prokázaly selektivní snížení excitability dopaminergních neuronů mezolimbického typu (A10) pod vlivem léčiva. Současně však byl zaznamenán slabý vliv na dráhy ovlivňující pohyblivost - striatální (typ A9).

Lék zpomaluje vyhýbání se (podmíněný reflex), což je potvrzení jeho antipsychotických vlastností po použití v nižších částech než těch, které vyvolávají vzhled katalepsie (jedná se o projev negativní motorické reakce). Olanzapin je schopen zesílit reakci na podněty během provádění anxiolytického testování, což nelze provést pomocí jednotlivých antipsychotik.

Po jednorázové aplikaci 10 mg účinné látky v průběhu postupu PET (s účastí dobrovolníků), bylo zjištěno, že je účinná složka Zyprexa Vyšší syntéza zakončení 5HT2A než typ dopamin zakončení D2. Kromě toho, po analýze snímků použitím technik SPECT bylo zjištěno, že lidé s přecitlivělí relativně olanzapin vykazovala nižší rychlost syntézy zakončení D2 striatální typu než ostatní osoby s citlivostí na respiridonu a zbytkem antipsychotik (ve srovnání s lidmi s citlivost na klozapin).

[6], [7], [8]

Farmakokinetika

Komponenta je dobře absorbována v důsledku perorálního podání, dosahuje vrcholu plazmy po 5-8 hodinách. Potraviny neovlivňují stupeň absorpce. Úroveň biologické dostupnosti léků v perorální formě ve srovnání s intravenózními injekcemi nebyla stanovena.

Proteinová syntéza olanzapinu v plazmě je přibližně 93%, pokud jsou dávky používány v rozmezí 7-1000 ng / ml. Hlavně se komponenta syntetizuje s albuminem a kromě glykoproteinu α1-kyseliny.

Lék prochází procesem jaterního metabolismu, kde se provádí jeho oxidace a konjugace. Hlavním produktem cirkulačního rozkladu je prvek 10-N-glukuronid, který neprochází BBB. Hemoproteiny typy P450 1A2, a kromě P450-CYP2D6 pomoc formě produktů rozkladu N-desmethyl-2-hydroxymethyl (tyto prvky jsou ve srovnání s olanzapinem měli významně nižší dávkování in vivo aktivitu v testech na zvířatech). Převládající účinek léku je způsoben olanzapinem primárního typu.

Při perorálním podání se doba svého poločasu u dobrovolníků lišila podle věku a pohlaví jedince.

U starších dobrovolníků (65 let), ve srovnání s osobami ve věku do pozorovaného delší poločas (51,8 a 33,8 hodin), a hladina plazmatické clearance byla snížena (v tomto pořadí 17,5 a 18,2 l / h ). Farmakokinetická variace u starších dobrovolníků je distribuována ve stejném rozsahu jako u mladších.

Ženské poločas rozpadu léku ve srovnání s mužem je delší (36,7 a 32,3 hodiny) a hodnota plazmatické clearance je nižší (18,9 a 27,3 l / h). Avšak v tomto případě vykazuje lék v dávce 5-20 mg srovnatelnou úroveň bezpečnostního profilu - N = 467 (samice) a N = 869 (samec).

[9], [10]

Používejte Zipy během těhotenství

Nebyly provedeny pečlivě kontrolované a adekvátní testy účinku aktivní složky Ziprexa na těhotné ženy. Během používání olanzapinu by měl pacient informovat ošetřujícího lékaře o nástupu těhotenství nebo o svém plánování. Vzhledem k tomu, že v současnosti je zkušenost s užíváním drogy u těhotných žen omezená, je povoleno ji použít pouze v tomto období v případě akutní nutnosti.

Pokud těhotná 3 trimestru využívá antipsychotik (olanzapinu, a zde vstupuje), novorozenec může vyvinout některé negativní jevy, jako jsou extrapyramidové poruchy nebo odnětí (po narození příznaků těchto poruch se mohou lišit v délce a výkonu). Objevily se také informace o hypotonií, pocit ospalosti nebo vzrušení, vysoký krevní tlak, třes, problémy s jídlem nebo skelnou onemocnění membrán. Z tohoto důvodu je třeba pečlivě sledovat stav dítěte.

U olanzapinu (během studie) zdravých žen během laktace byla látka pozorována v mléce. Průměrná dávka, která nemá negativní vliv na dítě, činí 1,8% dávky, kterou matka užívala (odhaduje se v mg / kg). Avšak v žádném případě se nedoporučuje užívat drogu při laktaci.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace: nesnášenlivost aktivní složky a jakékoliv další složky léčiva a také diagnostikovaná pravděpodobnost vzniku glaukomu uzavřeného typu. Neexistují žádné informace o užívání drog u dětí. Přípravek Zypresu ve formě lyofilizátu pro injekční roztoky je zakázán dospívajícím a dětem (mladším 18 let), protože v této kategorii pacientů jsou pouze omezené informace o účinnosti a bezpečnosti účinků léků.

[11], [12]

Vedlejší efekty Zipy

Použití léku může způsobit některé nežádoucí účinky:

• projevy v oblasti celkového průtoku krve a lymfy: často se vyskytuje leuko- nebo neutropenie nebo eozinofilie. Trombocytopenie je příležitostně pozorována;
• imunitní poruchy: někdy je zvýšená citlivost;
• problémy s výživou a metabolickými procesy: především zvýšení tělesné hmotnosti, méně častá chuť k jídlu, cukr, cholesterol, triglyceridy a glukosurie. Někdy dochází k rozvoji diabetu nebo jeho zhoršení (občas to vede k ketoacidóze nebo kómu, stejně jako ke smrti). Příležitostně vzniká hypotermie;
• Poruchy v oblasti neuralgie: rozvíjí se především pocit ospalosti. Často se může objevit parkinsonismus, akatizie, závratě nebo dyskineze. Někdy v případě anamnézy nebo kvůli přítomnosti rizikových faktorů se objevily epileptické záchvaty; Navíc se může někdy vyvinout pozdní stupeň dyskineze, dysartrie, dystonie (včetně očního příznaku), stejně jako amnézie. Občas existuje abstinenční syndrom nebo ZNS;
• srdeční poruchy: někdy dochází k prodloužení intervalu QT, stejně jako bradykardie. Občas dochází k tachykardii / fibrilaci komor nebo může dojít k náhlé smrti;
• poruchy v práci CCC: hlavně poznamenané ortostatickým kolapsem. Někdy dochází k tromboembolismu (zahrnuje i PE nebo TGV);
• poruchy dýchacího systému, mediastinu a hrudní kosti: někdy dochází k nazálním krvácení;
• poruchy funkce gastrointestinálního traktu: často existují krátkodobé anticholinergní projevy v mírné formě (mezi nimi i suchost ústní sliznice a zácpa). Někdy dochází k nadýmání. Příležitostně se rozvíjí pankreatitida;
• problémy s hepatobiliárním systémem: často dochází k dočasnému zvýšení jaterních transamináz (AST a ALT), zejména v počátečním stádiu průběhu (bez příznaků), a navíc se pozoruje periferní otoky. Občas se vyvine hepatitida (také v hepatocelulární formě) a jaterní porucha cholestatického nebo smíšeného typu;
• kožní a podkožní léze: často se vyskytují vyrážky. Někdy dochází k alopecii nebo fotosenzitivitě;
• poruchy působení pojivových tkání a struktury svalů a kostí: často dochází k artralgii. Příležitostně se pozoruje rabdomyolýza;
• projevy v oblasti orgánů močení a ledvin: někdy se vyskytují problémy s močením, stejně jako zadržování / inkontinence moči;
• poruchy v oblasti mléčných žláz s reprodukčními orgány: často se u mužů rozvíjí impotence a navíc u mužů a žen je libido oslabené. Někdy se u mužů objevují prsa, u žen je galaktorea nebo amenorea. Příležitostně se objevuje priapismus;
• systémové poruchy: často dochází k pocitu únavy, dochází k otokům, rozvíjí se astenie nebo pyrexie;
• výsledky testů a analýz: plazmatický index prolaktinu se zvyšuje hlavně. Často se zvyšují hodnoty CK, kyseliny močové, alkalické fosfatázy a GGT. Někdy se zvyšuje celková hladina bilirubinu.

[13], [14]

Dávkování a aplikace

Lék musí být injektován metodou / m. Injekce n / k nebo IV v metodě je zakázána.

Velikost počáteční dávky pro dospělé IM pro injekci je 10 mg (podává se 1krát). S přihlédnutím k stavu pacienta po dobu dalších 2 hodin po zákroku může být podána další injekce (také ne více než 10 mg). Třetí dávka (maximálně 10 mg) je povolena po 4 hodinách po druhé injekci. Během klinických testů nebyly sledovány bezpečnostní parametry denní dávky, jejichž celková velikost přesahuje 30 mg.

V závislosti na naměřených dostupnosti pro prodloužení průběhu léčby vyžaduje opustit / m injekčního přípravku a použití ústní formou olanzapinu (ve výši 5-20 nosič údajů mg) tak rychle, jak je to možné po rozhodnutí o vhodnosti této formy léčby.

Starší pacienti.

U osob nad 60 let by měla být předepsána počáteční dávka 2,5-5 mg. Vezmeme-li v úvahu všechny klinické indikace, může být druhá injekce (její velikost také v rozmezí 2,5-5 mg) zavedena po 2 hodinách po 1. Postupu. Počet injekcí v období 24 hodin - ne více než 3; za den je povoleno vložit více než 20 mg léčiva.

Lidé s problémy s játry nebo ledvinami.

Doporučuje se používat snížené počáteční dávky (5 mg). Pokud má pacient středně závažné selhání jater, počáteční dávka se může zvýšit, ale musíte to udělat pečlivě.

Snížené počáteční dávky lze podávat osobám s kombinací jednotlivých faktorů (starší lidé, ženy, nekuřáky), kteří jsou schopni snížit metabolismus léků. Pokud potřebujete zvýšit dávku, měli byste to udělat opatrně.

Způsob výroby léčivého roztoku pro injekci v / m směru.

Prášek musí být rozpuštěn výhradně ve sterilní injekční kapalině za použití standardních aseptických materiálů nezbytných pro rozpuštění parenterálních látek. Nepoužívejte žádné jiné rozpouštědla.

Je zapotřebí naplnit stříkačku sterilní kapalinou (2,1 ml) a vložit ji do ampule obsahující lyofilizát.

Poté musíte obsah nádoby protřepat, dokud se lyofilizát úplně nerozpustí a přemění se na žlutou kapalinu. Do lahvičky - 11 mg účinné látky ve formě roztoku 5 mg / ml (1 mg léčiva zůstává uvnitř injekční stříkačky a lahvičky, takže je pacientovi podána dávka 10 mg).

Následující jsou objemy injekcí, z nichž jsou získány požadované dávky léčiva:

• injekce 2 ml až 10 mg léčiva;
• injekce v množství 1,5 ml - 7,5 mg léčiva;
• dávka léčiva v množství 1 ml až 5 mg léčiva;
• injekce 0,5 ml až 2,5 mg léčiva.

[15], [16]

Předávkovat

Známky intoxikace: v podstatě je to pocit vzrušení / agresivity, tachykardie, dysartrie a navíc dochází k oslabení úrovně vědomí a vývoje extrapyramidových projevů. Může to být koma.

Mezi další významné komplikace patří vývoj NSA, kardiopulmonální šok, srdeční arytmie a kóma. Navíc se mohou objevit křeče, hladina krevního tlaku se může snížit / zvýšit, respirační proces může být potlačen. Míra úmrtí byla pozorována v případě akutní otravy - užívání 450 mg LS, ačkoli jsou informace o přežití v případě akutní intoxikace pomocí 2 g léků.

Lék nemá speciální antidotum. V souladu s klinickými příznaky je nutné monitorovat vitální tělesná indikace (mimo jiné podporovat respirační proces, eliminovat cirkulační nedostatečnost i hypotenzi) a eliminovat vzniklé poruchy. Je nutné upustit od používání dopaminu a epinefrinu, stejně jako jiných sympatomimetik, které mají vlastnosti charakteristické pro ß-agonisty - vzhledem k tomu, že ß-stimulace může posílit hypotenzi.

Chcete-li zjistit možné arytmie, měli byste sledovat výkon funkce CCC. Monitorovat stav oběti a udržovat jej pod lékařským dohledem je nutné, dokud se zcela nezotaví.

[17], [18], [19]

Interakce s jinými léky

Lidé, kteří užívají léky, které mohou zvýšit krevní tlak nebo potlačit respirační proces nebo práci Národního shromáždění, by měly pečlivě předepisovat Ziprexu.

Pravděpodobná interakce způsobená injekcí olanzapinu.

Při kombinaci s podáváním drogy lorazepamem se zvyšuje pocit ospalosti (ve srovnání s užíváním těchto dvou léčiv samostatně).

Zavedení olanzapinu v metodě / m společně s parenterální injekcí benzodiazepinu je zakázáno.

Pravděpodobná interakce, která mohou ovlivnit účinnost olanzapinu.

Vzhledem k tomu, metabolismus účinné látky se provádí Zyprexa zahrnující CYP1A2 komponenty prvků depresivní / aktivace aktivní izoenzym, může mít vliv na farmakokinetiku perorálního olanzapinu.

Indukce aktivity prvku CYP1A2.

Při kombinaci s karbamazepinem a v důsledku kouření se hladina clearance olanzapinu zvýšila - z nízké na střední. Pravděpodobně nebude mít významný vliv na léčebný proces, ale stále je doporučeno sledovat léčbu, aby zvýšila dávku, je-li to nutné.

Zpomalení aktivity prvku CYP1A2.

Fluoxamin, který je inhibitorem složky CYP1A2, snižuje clearance léku. Z tohoto důvodu se po použití fluoxaminu průměrně zvyšují jeho špičkové hodnoty: u nefajců, u žen o 54% a u kuřáků o 77%. Odpovídající míry průměrného zvýšení hladiny AUC olanzapinu jsou 52% a 108%. Lidé, kteří používají fluoksamin nebo jakýkoliv jiný inhibitor CYP1A2 prvek (např, ciprofloxacin), potřebné pro koordinaci s tím snižuje počáteční dávka Zyprexa. Pokud je nutné použít prvek působící jako inhibitor CYP1A2 by měl vzít v úvahu možnost snížení olanzapin části.

Léky, které zpomalují aktivitu prvku CYP2D6.

Při použití fluoxetin (jedno přijímací 60 mg, nebo pro opakované použití příjem podobných dávkách během 8 dnů) zvýšení průměrné pozorované maximální hodnoty olanzapinu (16%), jakož i snížení průměrné jeho clearance (16%). Tyto faktory jsou zanedbatelné ve srovnání s individuálními rozdíly mezi pacienty, protože to, co změnit velikost dávky často nejsou nutné.

Snížená biologická dostupnost.

V případě použití aktivního uhlí, pokles orální parametry biologické dostupnosti olanzapin (asi 50 až 60%), pak se doporučuje, aby to buď pro 2 hodiny před použitím Zyprexa, nebo po uplynutí 2 hodin po aplikaci léku.

Možné možnosti interakce léků s jinými léky.

Lék může působit jako antagonista s ohledem na vlastnosti nepřímých a okamžitých agonistů dopaminu.

Kombinace léku s anti-Parkinsonikou u lidí s demencí a paralýzou třesu je zakázána.

Olanzapin má antagonistický účinek na α-1-adrenergní receptory. Osoby žádající látku schopnou snížit indikátory krevní tlak (a mající vynikající antagonismus α-1 adrenoceptoru mechanismu zpětné vazby) se musí používat opatrně v jejich kombinaci s olanzapinem.

Vzhledem k tomu, že lék pomáhá snížit tlak, je třeba vzít v úvahu, že v kombinaci s jednotlivými antihypertenzními léčivy potencuje jejich účinek.

Léčivo je schopno prokázat antagonistický účinek na vlastnosti agonistů dopaminu a levodopy.

Lék nemění farmakokinetické vlastnosti diazepamu k jeho aktivního degradačního produktu N-desmetildiazepamom, ale kombinované použití těchto činidel potencuje ortostatickou hypotenzi (ve srovnání s použitím každého z těchto léčiv samotných).

Účinky na délku intervalu QT.

Předepište Ziprexu s léky, které mohou prodloužit délku intervalu QT, je nutné s velkou opatrností.

[20], [21]

Podmínky skladování

Přípravek Zyprexum by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotní hodnotě nejvýše 25 ° C.

[22], [23], [24]

Speciální instrukce

Recenze

Zypreksa dostává velké množství pozitivních hodnocení - téměř všichni léčení lidé tvrdí, že lék vykazuje velmi dobrý výsledek, pokud je používán po dlouhou dobu v podpůrných porcích pro ambulantní léčbu.

Mezi negativními recenzemi týkajícími se drogy nejčastěji existují cenzury pro velké množství a vysoké riziko nežádoucích účinků. Lidé si většinou stěžují na poruchy metabolických procesů a vysokou pravděpodobnost vzniku diabetes mellitus.

Muži hlásí zvýšení mléčných žláz, ale toto porušení nastává i bez ukončení léčby. Jednotliví pacienti trpěli závratě, zácpou a také suchostí ústní sliznice. Tam jsou také recenze, které označují vysokou cenu léků.

[25], [26]

Skladovatelnost

Zypresks ve formě lyofilizátu lze použít po dobu 3 let od data výroby léčiva. V takovém případě je doba použitelnosti již připraveného roztoku pouze 1 hodinu.

[27], [28]