Zyprexa

Zyprexa je psycholeptikum, které obsahuje léčivou látku oxazepin.

Indikace Zyprexa

Používá se k rychlé prevenci rozvoje agitovanosti a poruch chování u osob trpících schizofrenií nebo výskytem manických atak (v situacích, kdy je perorální léčba nevhodná).

Pokud se objeví možnost přechodu na perorální užívání látky olanzapin, je nutné léčbu lékem ve formě injekčního roztoku ukončit.

[ 1 ]

Formulář vydání

Vydává se jako lyofilizát pro přípravu injekcí v 10mg lahvičkách. Balení obsahuje 1 lahvičku s práškem.

Zyprexa Adera je antipsychotikum v práškové formě, ze kterého se vyrábějí injekční suspenze. Je k dispozici v lahvičkách o obsahu 210, 300 nebo 405 mg. Prášek se dodává s lahvičkou s rozpouštědlem (3 mg), 3 jehlami a injekční stříkačkou.

Zyprexa Zydis je k dispozici ve formě dispergovatelných tablet o síle 5 nebo 10 mg, v blistrech po 28 kusech.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamika

Olanzapin je antipsychotikum s antimanickým účinkem. Tato látka pomáhá stabilizovat náladu a má široké spektrum účinku, ovlivňuje různé receptory. Preklinické testy prokázaly, že tato složka je syntetizována s receptory serotoninu (typy 5HT2A/2C, stejně jako 5HT3 s 5HT6), dopaminu (typy D1 s D2 a společně s D3 s D4 a D5), acetylcholinu (muskarinové M1-M5) a společně s nimi i s α1-adrenergními receptory a histaminovým H1 receptorem.

Při pozorování chování zvířat, kterým byl předem podáván olanzapin, bylo zjištěno, že tento prvek má antagonismus vůči serotoninovým receptorům typu 5HT a navíc i vůči acetylcholinovým a dopaminovým receptorům.

Olanzapin má v testech in vitro a in vivo dobrou syntézu se serotoninskými zakončeními typu 5HT2 (lepší než s dopaminovými zakončeními typu D2). Elektrofyziologické testy navíc prokázaly selektivní pokles excitability dopaminergních neuronů mesolimbického typu (A10) pod vlivem léku. Byl však také zaznamenán slabý vliv na dráhy účinku související s motorickými dovednostmi - striatální (typ A9).

Lék zpomaluje vyhýbací reflex (podmíněný reflex), což je potvrzením jeho antipsychotických vlastností po užití v nižších dávkách, než jsou ty, které vyvolávají vznik katalepsie (jedná se o projev negativní motorické reakce). Olanzapin je schopen zesílit reakci na podněty během anxiolytického testování, což některá antipsychotika nedokážou.

Po jednorázové dávce 10 mg léku ukázalo PET zobrazování u dobrovolníků, že účinná látka v přípravku Zyprexa měla vyšší rychlost syntézy na 5HT2A terminálech než na dopaminových D2 terminálech. Kromě toho po analýze získaných snímků zobrazování SPECT ukázalo, že lidé s přecitlivělostí na olanzapin měli nižší rychlost syntézy na striatálních D2 terminálech než ostatní lidé s přecitlivělostí na respiridonem a jiná antipsychotika (ve srovnání s lidmi s přecitlivělostí na klozapin).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Složka se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje vrcholu v plazmě po 5-8 hodinách. Jídlo neovlivňuje stupeň absorpce. Úroveň biologické dostupnosti léčiva po perorálním podání ve srovnání s intravenózními injekcemi nebyla stanovena.

Rychlost syntézy plazmatických proteinů olanzapinu je přibližně 93 % při použití dávek v rozmezí 7–1000 ng/ml. Tato složka je syntetizována převážně s albuminem a také s α1-kyselým glykoproteinem.

Léčivo podléhá jaternímu metabolismu, kde je oxidováno a konjugováno. Hlavním produktem rozkladu v oběhu je prvek 10-N-glukuronid, který neprochází hematologickou bariérou (HBB). Hemoproteiny typu P450-CYP1A2, stejně jako P450-CYP2D6, napomáhají tvorbě produktů rozkladu N-desmethyl s 2-hydroxymethylem (tyto prvky mají ve srovnání s olanzapinem v testech na zvířatech in vivo významně nižší léčivou aktivitu). Převládající léčivý účinek je dán olanzapinem primárního typu.

Při perorálním podávání léku se jeho poločas u dobrovolníků lišil v závislosti na věku a pohlaví.

U starších dobrovolníků (ve věku 65 let a starších) byl ve srovnání s mladšími subjekty pozorován delší poločas rozpadu (51,8 vs. 33,8 hodiny) a rychlost plazmatické clearance byla snížena (17,5 vs. 18,2 l/hodinu). Farmakokinetická variabilita u starších dobrovolníků byla rozdělena ve stejném rozmezí jako u mladších subjektů.

Poločas rozpadu léku u žen je delší než u mužů (36,7 a 32,3 hodiny) a hodnota plazmatické clearance je snížená (18,9 a 27,3 l/hodinu). Lék v dávce 5-20 mg však vykazuje srovnatelnou úroveň bezpečnostního profilu - N = 467 (ženy) a N = 869 (muži).

[ 7 ], [ 8 ]

Dávkování a aplikace

Lék musí být podáván intramuskulárně. Subkutánní nebo intravenózní injekce jsou zakázány.

Počáteční dávka pro dospělé při intramuskulární injekci je 10 mg (podává se jednorázově). S přihlédnutím k stavu pacienta lze podat další injekci (rovněž ne více než 10 mg) 2 hodiny po zákroku. Třetí dávku (maximálně 10 mg) lze podat nejpozději 4 hodiny po druhé injekci. Bezpečnostní parametry denní dávky přesahující 30 mg nebyly v klinických studiích studovány.

Pokud existují indikace pro prodloužení léčebného cyklu, je nutné co nejdříve po rozhodnutí o vhodnosti použití této formy léčby upustit od intramuskulárních injekcí léku a co nejdříve použít perorální formu olanzapinu (v množství 5-20 mg).

Starší pacienti.

Pro osoby starší 60 let by počáteční dávka měla být 2,5-5 mg. S ohledem na všechny klinické indikace lze druhou injekci (její velikost je také v rozmezí 2,5-5 mg) podat 2 hodiny po první injekci. Počet injekcí během 24 hodin není větší než 3; denně nelze podat více než 20 mg léku.

Lidé s problémy s játry/ledvinami.

Doporučuje se použít snížené počáteční dávky (5 mg). Pokud má pacient středně těžké selhání jater, může být počáteční dávka zvýšena, ale je třeba to dělat s opatrností.

Snížené počáteční dávky mohou být předepsány osobám s kombinací individuálních faktorů (starší osoby, ženy, nekuřáci), které mohou snižovat metabolismus léku. Pokud je nutné dávku zvýšit, je třeba tak činit s opatrností.

Způsob přípravy léčivého roztoku pro intramuskulární injekci.

Prášek musí být rozpuštěn výhradně ve sterilní injekční tekutině za použití standardních aseptických materiálů požadovaných pro rozpouštění parenterálních látek. Použití jakýchkoli jiných rozpouštědel je zakázáno.

Je nutné naplnit stříkačku sterilní tekutinou (2,1 ml) a poté ji vstříknout do lahvičky obsahující lyofilizát.

Poté se obsah nádoby protřepává, dokud se lyofilizát zcela nerozpustí a nezmění se na žlutou tekutinu. Lahvička obsahuje 11 mg léčivé látky ve formě roztoku o koncentraci 5 mg/ml (1 mg léčiva zůstává uvnitř stříkačky a lahvičky, takže pacientovi se podá dávka 10 mg).

Objemy injekčních podání, které poskytují požadované dávky léku, jsou uvedeny níže:

• injekce 2 ml – 10 mg léku;
• injekce 1,5 ml – 7,5 mg léku;
• dávka léčiva v množství 1 ml - 5 mg léčiva;
• injekce 0,5 ml – 2,5 mg léku.

[ 12 ]

Používejte Zyprexa během těhotenství

Nebyly provedeny žádné pečlivě kontrolované a adekvátní studie účinků aktivní složky přípravku Zyprexa na těhotné ženy. Během užívání olanzapinu musí pacientka informovat ošetřujícího lékaře o začátku těhotenství nebo o jeho plánování. Vzhledem k tomu, že v současné době jsou zkušenosti s užíváním léku u těhotných žen omezené, je jeho užívání v tomto období povoleno pouze v případě naléhavé potřeby.

Pokud těhotná žena užívala ve 3. trimestru antipsychotika (včetně olanzapinu), mohou se u novorozence vyvinout určité negativní účinky, včetně extrapyramidových poruch nebo abstinenčního syndromu (po porodu se mohou příznaky těchto poruch měnit v délce a síle). Byly také hlášeny případy hypotonie, pocitu ospalosti nebo neklidu, zvýšeného krevního tlaku, třesu, problémů s krmením nebo onemocnění hyalinní membrány. Z tohoto důvodu je nutné pečlivě sledovat stav dítěte.

U zdravých žen užívajících olanzapin (během studie) během kojení byla tato látka pozorována v mléce. Průměrná dávka, která nemá negativní vliv na dítě, je 1,8 % dávky užívané matkou (odhadováno v mg/kg). V žádném případě se však užívání léku během kojení nedoporučuje.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace: intolerance na účinnou látku a jakékoli další složky léku, stejně jako diagnostikovaná pravděpodobnost vzniku glaukomu s uzavřeným úhlem. Také nejsou k dispozici žádné informace o použití léku u dětí. Zyprexa ve formě lyofilizátu pro injekční roztoky je zakázána pro použití u dospívajících a dětí (do 18 let), protože existují pouze omezené informace o účinnosti a bezpečnosti léku u této kategorie pacientů.

[ 9 ], [ 10 ]

Vedlejší efekty Zyprexa

Užívání léku může způsobit některé nežádoucí účinky:

• projevy v oblasti celkového krevního oběhu a lymfy: často se vyskytuje leuko- nebo neutropenie nebo eozinofilie. Trombocytopenie je pozorována vzácně;
• poruchy imunity: někdy se vyvíjí přecitlivělost;
• problémy s výživou a metabolickými procesy: zejména přibývání na váze, méně často dochází ke zvýšení chuti k jídlu, zvýšení hladiny cukru, cholesterolu a triglyceridů a navíc se rozvíjí glukosurie. Někdy se rozvine nebo zhorší cukrovka (vzácně to vede ke ketoacidóze nebo kómatu, a také k úmrtí). Hypotermie se vyvíjí jen zřídka;
• poruchy nervového systému: rozvíjí se zejména pocit ospalosti. Často se může vyskytnout parkinsonismus, akatizie, závratě nebo dyskineze. Někdy se v důsledku anamnézy nebo přítomnosti rizikových faktorů rozvinuly epileptické záchvaty; navíc se může někdy vyvinout dyskineze v pozdní fázi, dysartrie, dystonie (včetně očního příznaku) a amnézie. Občas se může vyskytnout abstinenční syndrom nebo NMS;
• Srdeční poruchy: někdy je pozorováno prodloužení QT intervalu a bradykardie. Vzácně se vyskytuje tachykardie/fibrilace komor nebo může dojít k náhlému úmrtí;
• poruchy fungování kardiovaskulárního systému: pozoruje se zejména ortostatický kolaps. Někdy se pozoruje tromboembolie (patří sem i plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza);
• dysfunkce dýchacího systému, mediastina a sterna: někdy se vyskytuje krvácení z nosu;
• Gastrointestinální poruchy: často se vyskytují krátkodobé cholinolytické projevy v mírné formě (včetně sucha v ústech a zácpy). Někdy se objevuje nadýmání. Občas se vyvine pankreatitida;
• problémy s hepatobiliárním systémem: často dochází k dočasnému zvýšení hladin jaterních transamináz (AST a ALT), zejména v počáteční fázi průběhu (probíhá bez příznaků), a navíc se pozoruje periferní edém. Vzácně se rozvíjí hepatitida (i v hepatocelulární formě) a porucha funkce jater cholestatického nebo smíšeného typu;
• kožní a podkožní léze: často se objevují vyrážky. Někdy se vyskytuje alopecie nebo fotosenzitivita;
• Poruchy pojivových tkání, stejně jako struktury svalů a kostí: často se vyskytuje artralgie. Rabdomyolýza je pozorována vzácně;
• projevy v oblasti močových orgánů a ledvin: někdy se objevují problémy s močením, stejně jako retence/inkontinence moči;
• poruchy v oblasti mléčných žláz s reprodukčními orgány: u mužů se často rozvíjí impotence a navíc u mužů i žen dochází ke snížení libida. Někdy se u mužů objevuje zvětšení prsou, u žen se pozoruje galaktorea nebo amenorea. Občas se vyskytuje priapismus;
• systémové poruchy: často se objevuje pocit únavy, objevuje se otok, rozvíjí se astenie nebo pyrexie;
• Výsledky testů a analýz: zvyšuje se především hladina prolaktinu v plazmě. Často se zvyšují hodnoty kreatinfosfátů (CPK), kyseliny močové, alkalické fosfatázy a GGT. Někdy se zvyšuje hladina celkového bilirubinu.

[ 11 ]

Předávkovat

Příznaky intoxikace: zejména pocit vzrušení/agresivity, tachykardie, dysartrie a kromě toho je pozorováno oslabení úrovně vědomí a rozvoj extrapyramidových projevů. Možný je stav kómatu.

Mezi další významné komplikace patří rozvoj CNS, kardiopulmonální šok, srdeční arytmie a kómatu. Kromě toho se mohou objevit křeče, může se snížit/zvýšit krevní tlak a může dojít k útlumu dýchání. Úmrtí byla pozorována v případech akutní otravy - při použití 450 mg léku, ačkoli existují informace o přežití v případech akutní intoxikace při použití 2 g léku.

Lék nemá specifické antidotum. V souladu s klinickými příznaky je nutné sledovat vitální funkce těla (mimo jiné podporu dýchacího procesu, eliminaci oběhového selhání a hypotenze) a eliminovat vzniklé poruchy. Je nutné se zdržet užívání dopaminu a adrenalinu, stejně jako dalších sympatomimetik s vlastnostmi charakteristickými pro ß-agonisty - vzhledem k tomu, že ß-stimulace může zvýšit hypotenzi.

Pro detekci možné arytmie je nutné sledovat ukazatele funkce CVS. Je nutné sledovat stav postiženého a udržovat ho pod lékařským dohledem, dokud se zcela nezotaví.

[ 13 ], [ 14 ]

Interakce s jinými léky

Lidé užívající léky, které mohou zvýšit krevní tlak nebo potlačit dýchání či nervový systém, by měli užívat Zyprexu s opatrností.

Potenciální interakce po injekci olanzapinu.

Při intramuskulárním podání léku v kombinaci s lorazepamem se pocit ospalosti zvyšuje (ve srovnání s užíváním těchto dvou léků samostatně).

Podávání olanzapinu intramuskulární metodou spolu s parenterální injekcí benzodiazepinu je zakázáno.

Potenciální interakce, které mohou ovlivnit účinnost olanzapinu.

Vzhledem k tomu, že metabolismus léčivé látky Zyprexa probíhá za účasti prvku CYP1A2, mohou složky, které tento izoenzym inhibují/aktivují, ovlivnit farmakokinetiku perorálně podaného olanzapinu.

Indukce aktivity CYP1A2.

V kombinaci s karbamazepinem a v důsledku kouření se rychlost clearance olanzapinu zvýšila z nízké na střední. Je nepravděpodobné, že by to mělo významný vliv na léčebný proces, ale přesto se doporučuje sledovat ukazatele léku, aby se v případě potřeby zvýšila jeho dávka.

Zpomalení aktivity prvku CYP1A2.

Fluoxamin, inhibitor složky CYP1A2, snižuje rychlost clearance léku. V důsledku toho je po užití fluoxaminu pozorováno průměrné zvýšení jeho maximálních hodnot: u nekuřaček o 54 % a u kuřáků o 77 %. Odpovídající průměrné zvýšení hladiny AUC olanzapinu je 52 % a 108 %. Lidé užívající fluoxamin nebo jakýkoli jiný inhibitor složky CYP1A2 (například ciprofloxacin) by měli s nimi koordinovat snížené počáteční dávky přípravku Zyprexa. Pokud je nutné použít inhibitor složky CYP1A2, měla by být zvážena možnost se sníženým podílem olanzapinu.

Léky, které inhibují aktivitu prvku CYP2D6.

Při užívání fluoxetinu (jednorázová dávka 60 mg nebo opakované dávky stejné dávky po dobu 8 dnů) je pozorováno průměrné zvýšení maximálních hodnot olanzapinu (o 16 %) a snížení průměrných hodnot clearance (o 16 %). Tyto faktory jsou ve srovnání s individuálními rozdíly mezi pacienty nevýznamné, a proto často není nutná změna dávkování.

Snížená biologická dostupnost.

Při použití aktivního uhlí je pozorováno snížení biologické dostupnosti perorálního olanzapinu (přibližně o 50-60 %), proto se doporučuje užít jej buď 2 hodiny před užitím přípravku Zyprexa, nebo 2 hodiny po užití léku.

Potenciální interakce léku s jinými léky.

Léčivo může působit jako antagonista s ohledem na vlastnosti nepřímých a přímých agonistů dopaminu.

Kombinace léku s antiparkinsoniky u lidí s demencí a třesovou obrnou je zakázána.

Olanzapin má antagonistický účinek na α-1-adrenergní receptory. Jedinci užívající léky, které mohou snižovat krevní tlak (a mají jiný mechanismus účinku než antagonismus na α-1-adrenergní receptory), by je měli užívat s opatrností v kombinaci s olanzapinem.

Vzhledem k tomu, že lék může pomoci snížit krevní tlak, je nutné vzít v úvahu, že v kombinaci s některými antihypertenzivy bude jejich účinek zesilovat.

Léčivo je schopno prokázat antagonistický účinek na vlastnosti agonistů dopaminu, stejně jako na levodopu.

Léčivo nemění farmakokinetické vlastnosti diazepamu s jeho aktivním produktem rozkladu N-desmethyldiazepamem, ale kombinované užívání těchto látek zesiluje ortostatickou hypotenzi (ve srovnání s užíváním každého z těchto léků samostatně).

Vliv na délku QT intervalu.

Zyprexa by měla být podávána současně s léky, které mohou prodloužit QT interval, s maximální opatrností.

Podmínky skladování

Zyprexa by měla být uchovávána mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 25 °C.

[ 15 ], [ 16 ]

Speciální instrukce

Recenze

Zyprexa dostává velké množství pozitivních recenzí - téměř všichni lékaři uvádějí, že lék vykazuje velmi dobré výsledky při dlouhodobém užívání v udržovacích dávkách během ambulantní léčby.

Mezi negativními recenzemi týkajícími se léku jsou nejčastější stížnosti na velký počet a vysoké riziko vzniku vedlejších účinků. Lidé si stěžují hlavně na metabolické poruchy a vysokou pravděpodobnost vzniku cukrovky.

Muži zaznamenávají zvětšení mléčných žláz, ale toto onemocnění odezní i bez ukončení léčby. Někteří pacienti trpěli závratěmi, zácpou a suchem v ústech. Existují také recenze, které uvádějí vysokou cenu léku.

[ 17 ]

Skladovatelnost

Zyprexa ve formě lyofilizátu může být používána po dobu 3 let od data výroby léku. Doba použitelnosti již připraveného roztoku je však pouze 1 hodina.