Ziomycin

Ziomycin je systémový antibakteriální lék z kategorie linkosamidů, makrolidů a streptograminů. Obsahuje azithromycin.

Indikace Ziomycin

Používá se k léčbě infekčních onemocnění způsobených bakteriemi citlivými na složku azithromycin:

• ORL orgány – sinusitida nebo zánět středního ucha, a také tonzilitida nebo faryngitida bakteriálního typu;
• dýchací systém – komunitní pneumonie a s ní i bakteriální bronchitida;
• měkké tkáně s kůží: počáteční fáze vývoje klíšťové boreliózy, impetigo s erysipelem a navíc sekundární pyodermie;
• Pohlavně přenosné choroby: cervicitida způsobená expozicí bakterii Chlamydia trachomatis a také uretritida (s komplikacemi nebo bez nich).

Formulář vydání

Vydává se ve formě tablet, 6 nebo 21 kusů v blistru. Balení obsahuje 1 takový blistr.

Farmakodynamika

Azithromycin je makrolid azalidové skupiny. Tato molekula vzniká zavedením atomu dusíku do laktonového kruhu erythromycinu typu A.

Látka působí tak, že inhibuje proces vazby bakterií na proteiny v důsledku syntézy s ribozomální 50 S-podjednotkou a navíc potlačuje translokaci peptidů.

Plná zkřížená rezistence na látky azithromycin s erythromycinem a také na další linkosamidy s makrolidy se tvoří u pneumokoků, fekálních enterokoků se Staphylococcus aureus (patří sem mimo jiné Staphylococcus aureus s rezistencí na složku meticilin) a také u tzv. β-hemolytického streptokoka, prvku kategorie A.

Získaná rezistence se může v určených kategoriích šířit v čase a prostoru odlišně, takže lokální údaje o rezistenci jsou obzvláště důležité během léčby závažných infekcí.

Škála antimikrobiální léčivé aktivity je poměrně rozmanitá.

Mezi citlivé mikroorganismy patří:

• grampozitivní aerobní bakterie - meticilin-senzitivní Staphylococcus aureus, penicilin-senzitivní pneumokoky a spolu s nimi i pyogenní streptokoky;
• gramnegativní aerobní bakterie - Haemophilus parainfluenzae s influenzovým bacilem, také Moraxella catarrhalis s Legionella pneumophila a navíc Pasteurella multocida;
• anaeroby – Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Prevotella a Porphyriomonas spp.;
• další bakterie - Chlamydophila pneumoniae s Chlamydia trachomatis a spolu s ní i Mycoplasma pneumoniae.

Mezi mikroorganismy schopné získat rezistenci vůči léčivu patří: grampozitivní aerobní bakterie – pneumokoky, které jsou rezistentní vůči penicilinu nebo na něj mají střední citlivost.

Bakterie s vrozenou rezistencí:

• grampozitivní aerobní bakterie - fekální enterokoky, stejně jako meticilin-senzitivní Staphylococcus aureus;
• anaeroby - některé patogenní mikroorganismy z kategorie Bacteroides fragilis.

Farmakokinetika

V důsledku perorálního podání tablety dosahuje biologická dostupnost léčiva přibližně 37 %. Vrcholové sérové hladiny léčiva jsou pozorovány 2–3 hodiny po podání léku.

Látka je distribuována po celém těle. Farmakokinetické testy ukázaly, že hladina složky uvnitř tkání je mnohem vyšší než její plazmatické hodnoty (50krát). To dokazuje její významnou vazbu na tkáně.

Hladina syntézy proteinů v plazmě kolísá s ohledem na stávající plazmatické hodnoty a v krevním séru je minimálně 12 % (0,5 μg/ml) a maximálně 52 % (0,05 μg/ml). Rovnovážná hodnota distribučního objemu je přitom 31,1 l/kg.

Terminální plazmatický poločas je podobný poločasu ziomycinu z tkání – trvá 2–4 dny.

Přibližně 12 % dávky léku se vylučuje současně močí v nezměněné formě – během následujících 3 dnů. Velmi vysoké hladiny nezměněné složky byly zaznamenány ve žluči, kde bylo kromě toho nalezeno 10 produktů rozkladu léku, které vznikly během procesů N- a O-demetylace, štěpení konjugátu kladinózového prvku a kromě toho během hydroxylace aglykonu a spolu s tím i desosaminových kruhů.

Dávkování a aplikace

Lék se užívá jednou denně, bez ohledu na příjem jídla. Tablety je nutné polykat bez žvýkání. Pokud byla z nějakého důvodu dávka vynechána, měla by být tato část užívána co nejdříve a všechny následující dávky by měly být užívány v intervalech 24 hodin.

Děti s hmotností nad 45 kg, stejně jako dospělí.

Během léčby infekčních onemocnění dýchacího systému, ORL orgánů a měkkých tkání s kůží (kromě migrující formy chronického erytému) je celková dávka azithromycinu na kúru 1500 mg. V tomto případě je denní dávka léku 500 mg (jednorázová dávka 2 tablety). Kúra trvá 3 dny.

K odstranění erythema migrans je během celé kúry zapotřebí 3 g léku. Dávkovací režim je následující: první den užívejte 1 g ziomycinu (4 tablety na dávku) a poté 500 mg (2 tablety na dávku) během 2. až 5. dne. Celková doba léčby je 5 dní.

Léčba pohlavně přenosných chorob: celková dávka léku je 1 g. Je nutné užít 4 tablety léku najednou.

Starší pacienti.

Vzhledem k tomu, že starší lidé mohou být ohroženi rozvojem poruch elektrického vedení srdce, měl by být lék používán s opatrností, protože jeho užívání zvyšuje pravděpodobnost vzniku torsades de pointes nebo srdeční arytmie.

Lidé s problémy s ledvinami.

Azithromycin by měl být používán s velkou opatrností u jedinců s těžkou poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace

Lidé s poruchami jater.

Protože se azithromycin metabolizuje v játrech a vylučuje žlučí, je užívání léku u osob se závažnými poruchami jaterních funkcí zakázáno. Nebyly provedeny žádné studie léčby azithromycinem u těchto osob.

[ 1 ]

Používejte Ziomycin během těhotenství

Testy vlivu léku na reprodukční systém zvířat byly provedeny s použitím dávek, které jsou pro tělo těhotné ženy středně toxické. Tyto testy neprokázaly, že by azithromycin měl toxický účinek na plod. Je však stále nutné vzít v úvahu, že dobře kontrolované adekvátní testy zahrnující těhotné ženy nebyly provedeny. A proto, protože testy vlivu na reprodukční aktivitu zvířat ne vždy ukazují výsledky podobné účinku léků na lidský organismus, doporučuje se předepisovat Ziomycin pouze v případě závažných životních indikací.

Existují informace o tom, že azithromycin přechází do mateřského mléka, ačkoli nebyly provedeny žádné relevantní studie tohoto účinku. Proto lze lék během kojení užívat pouze v situacích, kdy možný přínos z jeho užívání pro léčenou ženu převáží nad pravděpodobností komplikací u dítěte.

Testování plodnosti bylo provedeno na krysách - frekvence početí po použití aktivní složky léku se snížila. Neexistují však žádné údaje o tom, že by látka mohla mít podobný účinek na člověka.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• intolerance na erythromycin s azithromycinem, stejně jako na jakékoli ketolidy nebo makrolidy, stejně jako na další složky léčiva;
• protože teoreticky je při kombinaci léku s deriváty námelu možný rozvoj ergotismu, je kombinování těchto léků zakázáno;
• děti s hmotností nižší než 45 kg.

Vedlejší efekty Ziomycin

Užívání tablet může způsobit určité nežádoucí účinky:

• patologie infekční nebo invazivní povahy: kandidóza (včetně její orální formy), vaginální infekce, plísňové nebo bakteriální infekce, plicní pneumonie, rýma s faryngitidou a dále gastroenteritida a pseudomembranózní kolitida;
• problémy s celkovým průtokem krve a lymfy: rozvoj eozinofilie, trombocyto-, leuko- a také neutropenie a hemolytické anémie;
• poruchy imunity: projevy přecitlivělosti (včetně Quinckeho edému a anafylaktických příznaků);
• metabolické poruchy: výskyt astenie nebo anorexie;
• duševní poruchy: pocit nervozity, agresivity, agitovanosti, úzkosti, neklidu, výskyt halucinací nebo nespavosti a spolu s tím i rozvoj deliria;
• reakce nervového systému: závratě nebo bolesti hlavy, křeče, parestézie a pocit ospalosti. Kromě toho se rozvíjí synkopa, parosmie, dysgeuzie s ageuzií a anosmie s hypestézií a myasthenia gravis. Pozoruje se také zvýšená psychomotorická aktivita;
• projevy ve zrakových orgánech: snížené vidění nebo jeho porucha;
• poruchy sluchových orgánů: ztráta nebo porucha sluchu (mezi projevy patří tinnitus nebo rozvoj hluchoty);
• poruchy srdeční činnosti: palpitace a změny srdečního rytmu, piruetová tachykardie a arytmie (tento seznam zahrnuje i ventrikulární tachykardii) a prodloužení QT intervalu na EKG;
• cévní poruchy: výskyt návalů horka nebo znatelný pokles krevního tlaku;
• projevy z dýchacího systému: problémy s dýchacími funkcemi, dušnost a také krvácení z nosu;
• gastrointestinální dysfunkce: diskomfort, zvracení, bolesti břicha, průjem a nevolnost. Někdy se objevuje také častá a řídká stolice, dyspepsie a nadýmání, zácpa nebo gastritida, pankreatitida, anorexie a dysfagie. Může se objevit říhání, zvýšené slinění, může se objevit suchost ústní sliznice nebo vředy v ústech a navíc se může změnit barva jazyka;
• poruchy hepatobiliárního systému: rozvoj selhání jater (někdy končícího smrtí), funkční porucha jater, hepatitida (mimo jiné nekrotické a fulminantní formy patologie) a intrahepatální cholestáza;
• kožní a podkožní léze: svědění, suchost, vyrážky, fotosenzitivita, zvýšené pocení, rozvoj dermatitidy, kopřivky, TEN, multiformního erytému a Stevens-Johnsonova syndromu;
• dysfunkce svalů a kostí: výskyt myalgie, bolesti krku nebo zad, stejně jako osteoartróza a artralgie;
• reakce močového systému: bolest ledvin, akutní selhání ledvin, stejně jako dysurie a tubulointersticiální nefritida;
• problémy s fungováním mléčných žláz spolu s reprodukčními orgány: děložní krvácení, vaginitida a navíc léze varlat;
• systémové poruchy: pocit malátnosti nebo zvýšená únava, bolest v hrudní kosti, hypertermie nebo astenie, stejně jako otok (periferní typ, stejně jako na obličeji);
• laboratorní diagnostické výsledky: snížený počet leukocytů a hladina bikarbonátu v krvi. Kromě toho zvýšení počtu eosinofilů, hladin neutrofilů a monocytů, stejně jako hladin ALT a AST. Mohou se také zvýšit hladiny kreatininu, močoviny nebo bilirubinu v krvi, hodnoty cukru, alkalické fosfatázy, chloridů, bikarbonátů a chloridů. Možný je také pokles hladiny hematokritu, změna hodnot draslíku v krvi a odchylka hladiny sodíku;
• intoxikace a poškození: rozvoj komplikací po zákroku.

Předávkovat

Mezi projevy otravy patří reakce, které se vyskytují v případě užívání vysokých dávek léků, podobné vedlejším účinkům, které se objevují v případě užívání standardních dávek - nevolnost, léčitelná ztráta sluchu, zvracení a průjem.

K odstranění těchto příznaků je nutné užít aktivní uhlí a poté provést postupy, které jsou nezbytné k udržení stabilního stavu oběti a léčbě poruch.

Interakce s jinými léky

Opatrnost je nutná při užívání azithromycinu u lidí užívajících léky, které mohou prodloužit QT interval.

Antacidní léky.

Během studie farmakokinetických parametrů léčivé látky Ziomycin v kombinaci s antacidy nebyly obecně zjištěny žádné změny v hodnotách její biologické dostupnosti, ale testy prokázaly pokles maximální hladiny léčiva v plazmě (přibližně o 25 %). Je nutné užívat azithromycin alespoň 1 hodinu před užitím antacid nebo po uplynutí alespoň 2 hodin po jejich užití.

Digoxin.

Existují důkazy, že kombinace makrolidů (včetně azithromycinu) se substráty P-glykoproteinové složky (včetně digoxinu) způsobuje zvýšení sérových hodnot substrátu P-glykoproteinu. V důsledku toho je u takové kombinace vždy nutné mít na paměti možnost zvýšení sérové hladiny digoxinu.

Zidovudin.

Azithromycin podávaný jednorázově v dávce 1000 a 1200 mg nebo opakovaně v dávce 600 mg neovlivnil plazmatické parametry zidovudinu ani vylučování tohoto prvku močí (nebo jeho rozpadových produktů glukuronového typu). Užívání azithromycinu však zvýšilo hodnoty fosforylovaného zidovudinu (jedná se o léčivě aktivní rozpadový produkt) v mononukleárních buňkách v periferním krevním řečišti. Význam této informace pro léčbu není stanoven, ale může být užitečná pro léčené osoby.

Azithromycin slabě interaguje se systémem hemoproteinu P450. Předpokládá se, že tato složka nemá stejnou farmakokinetickou interakci s podobnými prvky, jaká je pozorována u erythromycinu a jiných makrolidů. Látka azithromycin neindukuje/neinaktivuje hemoprotein P450 prostřednictvím sloučenin, které jsou metabolity hemoproteinu.

Byly provedeny testy lékových interakcí s jednotlivými látkami, které podléhají významnému metabolismu prostřednictvím hemoproteinu P450:

• cyklosporin – některé látky příbuzné makrolidům mohou ovlivnit metabolismus této složky. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné informace o pravděpodobnosti interakce v případě kombinace azithromycinu a cyklosporinu, je nutné před předepsáním kombinované léčby pečlivě posoudit lékový obraz. Pokud se rozhodne, že taková terapie bude vhodná, je nutné během jejího podávání pečlivě sledovat ukazatele cyklosporinu a v souladu s nimi upravovat jeho dávky;
• flukonazol - kombinace jednorázové dávky azithromycinové složky (1200 mg) s jednorázovou dávkou flukonazolu v množství 800 mg nezměnila farmakokinetické vlastnosti flukonazolu. Poločas rozpadu a AUC azithromycinu se při kombinaci s flukonazolem nezměnily, ačkoli byl v terapeutickém obrazu zaznamenán nevýznamný pokles maximální hladiny azithromycinu (o 18 %).
• nelfinavir - užívání azithromycinu (v dávce 1200 mg) s rovnovážnou dávkou nelfinaviru (3krát denně, 750 mg léku) zvyšuje hodnoty azithromycinu. Nebyly však pozorovány žádné klinicky významné nežádoucí účinky, proto není nutné dávku měnit.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmínky skladování

Ziomycin by měl být uchováván při teplotě nepřesahující 25 °C mimo dosah dětí.

Speciální instrukce

Recenze

Ziomycin je považován za velmi účinný lék, který pomáhá při léčbě onemocnění infekčního původu - například velmi dobře funguje při odstraňování patologií v ORL orgánech.

Zároveň však recenze naznačují i přítomnost některých nevýhod, včetně přítomnosti mnoha vedlejších účinků a navíc vysokých nákladů. Při užívání léku je také nutné vzít v úvahu, že se jedná o antibiotikum, proto by se měl užívat s opatrností.

Skladovatelnost

Ziomycin lze používat po dobu 3 let od data výroby léku.