Zetamax

Zetamax je prvním zástupcem kategorie makrolidových antibiotik.

Indikace Zetamax

Je indikován k léčbě závažných a středně závažných infekčních procesů způsobených bakteriálními kmeny s vysokou citlivostí na azithromycin:

• chronická forma nespecifické bronchitidy v akutním stádiu;
• akutní stadium bakteriální sinusitidy;
• ambulantní pneumonie;
• zánět mandlí nebo hltanu způsobený bakterií Streptococcus pyogenes.

[ 1 ]

Formulář vydání

Je k dispozici ve formě prášku, v lahvičkách o hmotnosti 2 g. Jedno balení obsahuje 1 lahvičku léku. Souprava může obsahovat speciální uzávěr s dávkovačem - pro určení objemu přidané vody.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamika

Léčivá látka léku, azithromycin, je prvním zástupcem kategorie makrolidových antibiotik, která se nazývají azalidy. Liší se od erythromycinu svým chemickým složením. K jeho tvorbě dochází zavedením atomu dusíku do laktonového kruhu erythromycinu typu A.

Mechanismus účinku aktivní složky spočívá v inhibici procesu vazby bakterií na proteiny - syntézou s 50S podjednotkou ribozomu a také v prevenci translokace peptidů. Současně látka neovlivňuje vazbu polynukleotidů.

Farmakokinetika

Léčivo má prodloužený účinek, který mu umožňuje dosáhnout plnohodnotného antibakteriálního účinku po perorálním podání jednorázové dávky léku. Díky informacím získaným po testování farmakokinetiky (za účasti dobrovolníků) se ukázalo, že vrcholu sérové koncentrace a AUC (ve srovnání se standardními léky s okamžitým uvolňováním) dosahuje okamžitě v den jednorázového podání granulí s azithromycinem.

Relativní biologická dostupnost léčiva je 83 % a látka dosáhne své maximální sérové koncentrace téměř o 2,5 hodiny později.

Při užívání léku s jídlem - u dobrovolníků, kteří užili 2 g léku bezprostředně po jídle obsahujícím velké množství tuků, došlo ke zvýšení maximálních plazmatických parametrů a hladiny AUC o 115 %, respektive 23 %. Pokud dobrovolníci užili lék po normálním jídle, maximální plazmatické parametry se zvýšily o 119 %, ale parametry AUC zůstaly nezměněny.

Na základě údajů z klinických testů lze usoudit, že azithromycin ve formě prášku je lépe snášen, pokud je užíván nalačno.

Syntéza s plazmatickými bílkovinami závisí na úrovni koncentrace a snižuje se o 51 % v případě 0,02 μg/ml a o 7 % v případě 2 μg/ml. Distribuce látky probíhá ve všech tkáních, rovnovážný stav distribučního objemu je 31,1 l/kg.

Tkáňové indexy azithromycinu překračují jeho hladinu v séru a plazmě. Rozsáhlé distribuce léčiva v tkáních může vyvolat jeho léčivou aktivitu. Antimikrobiální účinek složky závisí na pH. Je pravděpodobné, že s poklesem tohoto indexu slábne.

Hlavní část účinné látky se vylučuje žlučí v nezměněné podobě.

Sérové koncentrace azithromycinu po jednorázové dávce (2 g) klesaly polyfázicky s terminálním poločasem 59 hodin. Tento prodloužený terminální poločas pravděpodobně souvisí s prodlouženým distribučním objemem.

Za hlavní cestu vylučování léku se považuje biliární vylučování (obvykle v nezměněné formě). Během 7 dnů se v moči nachází přibližně 6 % podané dávky v nezměněné formě.

[ 4 ]

Dávkování a aplikace

Doporučuje se užívat lék nalačno (alespoň 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle).

Do lahvičky s práškem nalijte vodu (60 ml - 4 polévkové lžíce nebo použijte dávkovač, pokud je k dispozici), poté ji uzavřete a protřepejte. Poté je třeba obsah nádoby zcela vypít.

Jedna dávka léku pro dospělého je 2 g.

Použití roztoku může vyvolat zvracení. Pokud tedy osoba začne zvracet do 5 minut po použití, je nutné lék znovu užít.

Je také možné předepsat alternativní lék, pokud pacient začne zvracet do 5-60 minut po užití léku, protože v současné době je příliš málo informací o absorpci azithromycinu.

Pokud se zvracení objeví více než 1 hodinu po užití roztoku, není nutné lék znovu použít (za předpokladu, že má pacient správně fungující žaludek).

Používejte Zetamax během těhotenství

Testy, které by spolehlivě určily možnost užívání léku u těhotných žen, nebyly provedeny. Během těhotenství se tento lék předepisuje pouze tehdy, pokud není možné užívat jiný lék.

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda se látka dostává do mateřského mléka. Během kojení je povoleno používat pouze z životně důležitých důvodů, pokud neexistuje možnost alternativní terapie.

Kontraindikace

Kontraindikace zahrnují: intoleranci na erythromycin a azithromycin, stejně jako na jiná ketolidová antibiotika nebo makrolidy, stejně jako na další složky léku. Lék by neměl být předepisován dětem.

Vedlejší efekty Zetamax

Ve většině případů (69 % všech případů) byly negativními důsledky užívání léku gastrointestinální potíže - řídká stolice a průjem, bolesti břicha a zvracení s nevolností. Tyto reakce byly obvykle mírné a odezněly po 2 dnech (68 % případů). V některých případech se u pacientek vyskytla vaginitida nebo orální kandidóza. Mezi další nežádoucí účinky patří:

• Poruchy fungování nervového systému: nejčastěji bolesti hlavy; občas se objeví dysgeuzie nebo závratě;
• problémy se sluchem a rovnováhou: v ojedinělých případech – závratě;
• srdeční problémy: občas může být nahmatán srdeční rytmus;
• problémy s gastrointestinálním traktem: kromě výše popsaných se může vzácně vyskytnout zácpa nebo gastritida, stejně jako dyspeptické příznaky;
• podkožní tkáně a také kůže: vzácně se na kůži objevuje vyrážka, v ojedinělých případech se vyvíjí kopřivka;
• Celkové poruchy: občas se objevuje bolest na hrudi, může se vyvinout astenie.

U osob s normálními hodnotami různých testů byla během klinického testování léku pozorována znatelná odchylka, která neměla žádnou kauzální souvislost s testovaným lékem:

• lymfatický a hematopoetický systém: občas se vyvinula neutro- nebo leukopenie;
• laboratorní testy: nejčastěji se snížila hladina leukocytů, snížil se počet bikarbonátů v krvi a zvýšil se počet eosinofilů. Méně často se pozorovalo zvýšení ukazatelů, jako je hladina bilirubinu, kreatininu a močoviny, a také aktivita ALT a AST, a dále změna hladiny draslíku v krvi. Následná pozorování ukázala, že tyto změny jsou reverzibilní.

Předávkovat

Data získaná v důsledku klinických studií nám umožňují dojít k závěru, že předávkování lékem způsobuje reakce podobné vedlejším účinkům při užívání léku v požadovaných dávkách. K odstranění negativních projevů jsou nezbytná obecná léčebná opatření - podpůrná a symptomatická terapie.

Interakce s jinými léky

Opatrnost je nutná při kombinaci s léky, které mohou prodloužit QT interval (jako je cyklofosfamid s haloperidolem, stejně jako chinidin a ketokonazol s terfenadinem a lithiem).

Antacida - při kombinaci s magaldrátem v jednorázové dávce 20 ml se stupeň a rychlost absorpce účinné látky přípravku Zetamax nezmění. Všechny ostatní interakční testy s azithromycinem byly provedeny na léčivech s okamžitým uvolňováním a také se srovnatelnými hodnotami AUC (dávky se pohybovaly v rozmezí 500-1200 mg).

Při kombinaci s cetirizinem nebyly pozorovány žádné významné změny QT intervalu a byla pozorována výrazná farmakokinetická interakce mezi nimi při ustálených hodnotách obou léků.

U pacientů s HIV neměl dideoxynosin v kombinaci s azithromycinem žádný vliv na farmakokinetické vlastnosti léčiva při ustálených hladinách didanosinu (ve srovnání s placebem).

Současné podávání s digoxinem je třeba provádět s opatrností, protože existuje možnost zvýšení plazmatických hladin digoxinu.

Kombinace léku se zidovudinem má slabý vliv na farmakokinetické vlastnosti nebo vylučování zidovudinu močí (spolu s jeho glukuronidovými produkty rozpadu). Bylo také zjištěno, že při podávání azithromycinu se v mononukleárních buňkách krve zvyšuje index klinicky aktivního produktu rozpadu (fosforylovaný zidovudin). Léčivý význam této skutečnosti však nebylo možné identifikovat.

Azithromycin má malou interakci s jaterním hemoproteinem P450. Existují důkazy o tom, že lék neovlivňuje vlastnosti erythromycinu, stejně jako jiných makrolidů. Azithromycin neindukuje ani neinaktivuje hemoprotein P450 prostřednictvím komplexu hemoprotein-metabolit.

Kombinace s deriváty indolových alkaloidů se nedoporučuje, protože současné užívání těchto léků může teoreticky způsobit ergotismus.

Farmakokinetické testování bylo provedeno také při kombinaci azithromycinu s následujícími léky metabolizovanými hemoproteinem P450:

• atorvastatin - při kombinaci s tímto lékem se jeho plazmatické hladiny nezměnily (údaje z analýzy inhibice HMG-CoA reduktázy);
• karbamazepin - v kombinaci s azithromycinem zůstávají jeho (stejně jako jeho aktivní produkt rozkladu) plazmatické parametry nezměněny;
• cimetidin - pokud se tato látka užívá 2 hodiny před užitím azithromycinu, farmakokinetika azithromycinu zůstává nezměněna;
• Perorální antikoagulancia (jako je kumarin) – při podávání dobrovolníkům neměl azithromycin žádný vliv na antikoagulační vlastnosti warfarinu. Existují důkazy o zvýšeném antikoagulačním účinku při kombinaci azithromycinu s léky kumarinového typu. Proto, ačkoli mezi těmito léky nebyla prokázána žádná souvislost, je při současném užívání těchto léků nutné časté sledování protrombinového času;
• cyklosporin - v důsledku současného užívání s touto látkou se zvýšila maximální koncentrace a hodnoty AUC - v rozmezí 0-5 pro cyklosporin. Proto je nutné tyto léky kombinovat s opatrností. Pokud je nutné společné podávání, je nutné během léčby sledovat ukazatele a v souladu s nimi upravovat dávkování;
• efavirenz - při kombinaci těchto látek nebyly pozorovány žádné významné změny v jejich farmakokinetice;
• Kombinace azithromycinu s flukonazolem nemění vlastnosti flukonazolu. AUC a poločas azithromycinu se v případě kombinace s flukonazolem také nemění, ale zároveň byl pozorován pokles jeho plazmatických ukazatelů (o 18 %), ačkoli tato změna neměla klinický vliv na organismus;
• při kombinaci léku s methylprednisolonem, indinavirem a midazolamem zůstávají farmakokinetické vlastnosti výše uvedených látek nezměněny;
• V případě kombinace s nelfinavirem se zvyšují sérové hladiny azithromycinu v rovnovážném stavu. Při současném užívání těchto léků není nutné upravovat dávkování azithromycinu, ale pečlivé sledování možného vzniku nežádoucích účinků azithromycinu je nezbytnou podmínkou;
• Současné podávání s rifabutinem neovlivňuje sérové hladiny těchto látek, ale v důsledku takové kombinace se někdy vyvine neutropenie. Předpokládá se, že toto onemocnění je způsobeno užíváním rifabutinu, ale mezi současným podáváním léků a rozvojem tohoto nežádoucího účinku nebyla prokázána žádná souvislost;
• nebyly zjištěny žádné významné změny maximální koncentrace a AUC při kombinaci léku se sildenafilem, stejně jako interakce léku s terfenadinem, stejně jako s látkami theofylin a triazolam;
• V případě kombinovaného užívání s trimethoprimem nebo sulfamethoxazolem nebyl zaznamenán žádný významný vliv na jejich maximální exkreci a hodnoty AUC. Sérová hladina azithromycinu zůstala také nezměněna.

[ 5 ]

Podmínky skladování

Léčivý přípravek by měl být skladován v těsně uzavřeném obalu. Maximální teplota – 30 °C.

Skladovatelnost

Zetamax je vhodný k použití po dobu 3 let od data vydání léku. Po naředění suspenze lze připravený roztok použít do 12 hodin.