Intellens

Intelence je systémový antivirový lék.

Složka etravirin je látkou NNRTI viru HIV-1. Je přímo syntetizována reverzní transkriptázou a blokuje aktivitu DNA polymerázy, která je závislá na aktivitě DNA společně s RNA, což vede k destrukci katalytických oblastí tohoto enzymu. Etravirin má flexibilní strukturu v prostoru, která umožňuje jeho syntézu reverzní transkriptázou alespoň dvěma způsoby. Léčivo nezpomaluje aktivitu lidské DNA polymerázy (α, β a γ).

Indikace Intelensa

Používá se u infekcí způsobených HIV-1 – v komplexní léčbě jedinců, kteří dosud nepodstoupili terapii antiretrovirovými látkami.

[ 1 ], [ 2 ]

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě tablet - 60 kusů v lahvičce; krabička obsahuje 1 takovou lahvičku a 3 speciální sáčky obsahující silikagel jako vysoušedlo.

Farmakodynamika

Etravirin je poměrně účinný proti klinickým izolátům, stejně jako proti laboratorně získaným kmenům HIV-1, které se nacházejí v T-buněčných liniích, lidských periferních mononukleárních buňkách a makrofázích s monocyty.

Léčivo vykazuje in vitro antivirový účinek proti HIV-1 kategorie M (podkategorie A, B a C s D, stejně jako E s F a G), jakož i proti hlavním izolátům z kategorie O, jejichž průměrné terapeuticky účinné hodnoty (EC50) kolísají v rozmezí 0,7-21,7 nmol.

Etravirin nevykazuje antagonistické účinky vůči žádnému ze známých antiretrovirových léků. V kombinaci s následujícími léky vykazuje aditivní antivirovou aktivitu:

• látky, které inhibují aktivitu proteázy: atazanavir, nelfinavir, amprenavir se sachinavirem a také lopinavir, darunavir, ritonavir s indinavirem a tipranavir;
• nukleotidy nebo nukleosidy, které inhibují účinek reverzní transkriptázy: stavudin, zalcitabin, abakavir s didanosinem a tenofovir;
• nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy: delavirdin a efavirenz s nevirapinem;
• lék inhibitor fúze: enfuvirtid;
• inhibitor integrázy: raltegravir;
• Terminální antagonista chemokinů CCR5: maravirok.

Etravirin má aditivní nebo synergické antivirové účinky v kombinaci s nukleozidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NUTR) – lamivudinem, emtricitabinem a zidovudinem.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Sání.

Po perorálním podání s jídlem jsou plazmatické hodnoty Cmax etravirinu pozorovány po 4 hodinách. Absorpce etravirinu není ovlivněna současným perorálním podáním omeprazolu nebo ranitidinu, které zvyšují hodnoty pH žaludku.

Druh konzumované potravy neovlivňuje hladiny etravirinu (ať už se jedná o potraviny s normálním obsahem kalorií, 561 kcal, nebo tučné potraviny, 1160 kcal).

Hodnoty léčiva byly nižší při užití před jídlem (o 17 %) nebo nalačno (o 51 %) ve srovnání s užitím po jídle. Proto by se pro udržení optimálních plazmatických hladin látky měl lék užívat po jídle.

Distribuční procesy.

Přibližně 99,9 % složky je syntetizováno s intraplazmatickými proteiny krve (hlavně s albuminem (99,6 %), stejně jako s α1-kyselým glykoproteinem (97,66–99,02 %)).

Výměnné procesy.

Léčivo se podílí převážně na oxidačních metabolických procesech za pomoci intrahepatálních izoenzymů struktury CYP3A; menší část je ovlivněna izoenzymy CYP2C. Poté se rozvíjejí procesy glukuronidace.

Vylučování.

Po perorálním podání části značené složky 14C bylo 93,7 % a 1,2 % této dávky vyloučeno ve stolici a moči. Nezměněná složka ve stolici tvoří 81,2–86,4 % podané dávky. V moči nebyla pozorována žádná nezměněná látka. Terminální poločas rozpadu léku je přibližně 30–40 hodin.

[ 5 ], [ 6 ]

Dávkování a aplikace

Přípravek Intelence by měl být používán pouze v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami. Terapii by měl provádět lékař s dostatečnými zkušenostmi s podáváním léčby HIV.

Osoby starší 18 let užívají perorálně 1 tabletu (0,2 g) 2krát denně po jídle.

Lidé ve věku 6-17 let.

Dávkování pro tuto kategorii pacientů musí být vypočítáno s ohledem na jejich hmotnost. Lék se užívá po jídle.

Velikosti dávek podle hmotnosti pacienta:

• v rozmezí ≥16-
• v rozmezí 20-
• v rozmezí ≥25-
• ≥30 kg – 0,2 g 2krát denně.

*vyžaduje použití tablet o síle 25 mg.

Problémy s funkcí jater.

Farmakokinetika léku v případech těžkého selhání jater nebyla studována. Proto by se Intelence u těchto onemocnění neměl předepisovat.

Způsob podání při vynechání dávky.

Pokud od vynechané dávky uplynulo méně než 6 hodin, měl by pacient lék užít okamžitě (pouze po jídle) a poté jej užívat standardním způsobem.

Pokud je interval delší než 6 hodin, vynechaná dávka se neužívá a pokračuje se ve standardním režimu.

Tablety se musí užívat celé, bez žvýkání, zapíjet čistou vodou. Pokud má pacient potíže s polykáním, lze tabletu rozdrtit a rozpustit ve vodě následujícím způsobem:

• tablety se naplní tekutinou v množství dostatečném k jejich úplnému pokrytí (nebo se přidá jedna čajová lžička, což odpovídá 5 ml);
• lék musí být míchán, dokud se tableta úplně nerozpustí - tekutina získá mléčně bílý odstín;
• v případě potřeby lze tuto směs zředit mlékem nebo pomerančovým džusem (v tomto případě se lék zpočátku ředí výhradně v čisté vodě);
• Poté je nutné výsledný roztok okamžitě vypít;
• Sklenice s lékem se několikrát vypláchne mlékem nebo pomerančovou šťávou a poté se její obsah vypije – aby se zajistilo podání maximální dávky léku.

Je zakázáno používat k ředění léku perlivou nebo horkou (>40 °C) vodu.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Používejte Intelensa během těhotenství

Užívání přípravku Intelence během těhotenství je zakázáno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• silná osobní přecitlivělost na etravirin nebo jiné složky léku;
• období kojení;
• kombinace s nelfinavirem, efavirenzem, ritonavirem nebo tipranavirem, stejně jako nevirapin, fenobarbital, rilpivirin, karbamazepin a indinavir. Na seznamu je také třezalka tečkovaná, rifapentin a rifampicin s fenytoinem;
• těžké selhání jater.

[ 7 ], [ 8 ]

Vedlejší efekty Intelensa

Užívání léků často způsobuje vznik vyrážek.

Poměrně často se objevují i následující příznaky:

• zvýšení hodnot krevního tlaku;
• anémie nebo trombocytopenie;
• polyneuropatie, úzkost, infarkt myokardu, nespavost, únava a bolesti hlavy;
• zvracení, GERD, gastritida, nadýmání, bolesti břicha, průjem a nevolnost;
• selhání ledvin;
• hyperglykémie, -lipidémie, -cholesterolémie, -triglyceridemie, diabetes mellitus, noční pocení a lipohypertrofie;
• zvýšení hodnot lipázy, celkového cholesterolu, kreatininu s triglyceridy a dále amylázy, ALT a LDL s AST a cukru, a také snížení počtu leukocytů s neutrofily.

Někdy se pozorují následující příznaky:

• hemoragická mrtvice, fibrilace síní nebo angina pectoris;
• mdloby, hypestezie, dezorientace, záchvaty, zmatenost, parestézie, amnézie a hypersomnie, stejně jako třes, poruchy spánku nebo ospalost, noční můry nebo neobvyklé sny, nervozita a poruchy pozornosti;
• vizuální rozmazání;
• závrať;
• dušnost, která se vyskytuje při fyzické námaze nebo bronchiální křeč;
• stomatitida, nadýmání, zvracení, zácpa, pankreatitida, sucho v ústech a zvracení krve;
• ztučnění jater, hepatomegalie a hepatitida (také cytolytická);
• lipodystrofie;
• hyperhidróza, suchost epidermis, otok obličeje a prurigo;
• Quinckeho edém nebo multiformní erytém;
• dyslipidémie, léková intolerance, anorexie, únava a syndrom imunitní rekonstituce;
• gynekomastie.

Občas je pozorován rozvoj systémové sklerózy (SSc); v ojedinělých případech rozvoj TEN. Může se také vyskytnout rabdomyolýza.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Předávkovat

V případě otravy přípravkem Intelence se mohou objevit příznaky, které se nejčastěji vyskytují jako jeho vedlejší účinky: mezi ně patří průjem, vyrážky, bolesti hlavy a nevolnost.

Pokud je to indikováno, může být nevstřebaná léčivá látka léku vyloučena zvracením. K tomuto účelu lze také užít aktivní uhlí. Současně se provádějí symptomatická opatření, včetně sledování nejdůležitějších fyziologických parametrů a klinického obrazu. Etravirin nemá antidotum; dialýza bude neúčinná.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakce s jinými léky

Léky, které ovlivňují plazmatické hladiny etravirinu.

Léčivo je metabolizováno izoenzymy CYP3A4 pomocí CYP2C9 a CYP2C19; metabolické složky jsou poté glukuronidovány uridin-2-fosfát glukuronosyltransferázou. Užívání léků, které indukují CYP3A4 pomocí CYP2C9 nebo CYP2C19, může zvýšit clearance etravirinu, což vede ke snížení plazmatických hladin.

Kombinace léku s látkami, které inhibují aktivitu CYP3A4 s CYP2C9 nebo CYP2C19, způsobuje snížení jeho clearance, což vede ke zvýšení plazmatických hladin.

Látky, které mohou být ovlivněny podáváním etravirinů.

Léčivo má slabý indukční účinek na izoenzym CYP3A4. Kombinace s léky, jejichž metabolické procesy probíhají převážně s pomocí CYP3A4, může způsobit snížení jejich plazmatických hodnot a snížit jejich léčivý účinek.

Etravirin také mírně inhibuje aktivitu izoenzymů CYP2C9 s CYP2C19 a P-glykoproteinem.

Kombinace přípravku Intelence s látkami, jejichž metabolismus je převážně zprostředkován CYP2C9 nebo CYP2C19 a které jsou také transportovány P-glykoproteinem, může zvýšit jejich plazmatické hladiny a zesílit nebo prodloužit jejich léčivý účinek a nežádoucí účinky.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Podmínky skladování

Přípravek Intelence by měl být skladován na místě nepřístupném dětem. Teplota by neměla překročit 30 °C.

Skladovatelnost

Přípravek Intelence je povolen k použití do 2 let od data výroby léčivé látky.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Žádost pro děti

Nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti a účinnosti léku při podávání osobám mladším 6 let nebo s hmotností nižší než 16 kg.

Analogy

Analogy léku jsou Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz s Nevivirem a také Efamat, Nevimun, Favir s Nevipanem, Eferven s Efavirem a Nevirapine. Na seznamu jsou také Stocrin a Efcur s Effachopem 600.

[ 31 ], [ 32 ]