Virus lidské imunodeficience (HIV)

Syndrom získané imunitní nedostatečnosti byl izolován jako zvláštní onemocnění v roce 1981 ve Spojených státech, kdy u mnoha mladých lidí byly těžké onemocnění způsobeny mikroorganismy, které jsou pro patogeny nebo nepatogenní pro zdravé lidi. Vyšetření imunitního stavu pacientů odhalilo prudký pokles počtu lymfocytů obecně a zvláště T-pomocníků. Tento stav se nazývá AIDS (syndrom získané imunitní nedostatečnosti - syndrom získané imunodeficience nebo AIDS). Metoda infekce (sexuální kontakt, krví a přípravky) naznačuje infekční povahu onemocnění.

Původcem AIDS byl objeven v roce 1983, nezávisle Francouzem L. Montagnier, kdo volal to LAV Lymphoadenopathy asociované viry), jelikož bylo zjištěno, v lymfadenopatie pacienta; a americký R. Gallo, který nazval virus HTLV-III (anglický lidský T-lymfotropický virus III): dříve byl nalezen lymfotropický virus I a II.

Srovnání vlastností virů LAV a HTLV-III prokázalo svou identitu, proto v roce 1986 byl virus označen jako HIV (Virus Human Immunodeficiency Virus nebo HIV), aby se zabránilo záměně. HIV je sférický, jeho průměr je 110 nm. Obálka viru má formu polyhedronu složeného z 12 pentagonů a 20 hexagonů. Molekuly glykosylovaného proteinu gpl20 jsou umístěny ve středu a rohách každého hexagonu (číslo 120 znamená molekulovou hmotnost proteinu v kilodaltonech). Na povrchu virionu se nachází celkem 72 molekul gpl20, z nichž každá je spojena s intramembránovým proteinem gp41. Tyto proteiny spolu s dvojitou lipidovou vrstvou tvoří supercapsid (membránu) virionu.

Proteiny gpl20 a gp41 se tvoří jako výsledek buněčného proteázového řezání prekurzorového proteinu Env. Protein gp41 tvoří "chov" páteře, který je propojen cytoplazmatickou doménou s matricovým proteinem p17MA bezprostředně pod membránou. Molekuly p17, které interagují s dozráváním virionu, vytvářejí ikosahedron, který leží pod tělískem.

V centrální části virionu tvoří protein p24 kuželovou kapsidu. Zúžená část kapsidy s účastí proteinu pb je spojena s obalem virionu. V kapsidu existují dvě identické molekuly virové genomové RNA. Jsou na svých 5 'koncích vázány k nukleokapsidovému proteinu p7NC. Tento protein je zajímavé v tom, že má dva aminokyselinové zbytky (motiv), bohaté na cystein a histidin atom a obsahující Zn, - které se nazývají „zinkového prstu“, jak se zachycují molekuly genomové RNA pro zabudování do virionů vytvořených. Kapsid obsahuje také tři enzymy. Reverzní (RT) nebo pol-komplex zahrnuje reverzní transkriptázu, RNA-ase H a DNA-dependentní DNA polymerázu. Revertáza je přítomna jako heterodimer p66 / p51. Proteáza (PR) - pI zahajuje a realizuje proces zrání virionu. Integrace (IN) - p31 nebo endonukleáza zajišťuje zahrnutí provirální DNA do genomu hostitelské buňky. Kapsid také obsahuje molekulu RNA semena (tRNA1 "3).

Gen RNA v buňce se konvertuje reverzní transkriptázou na DNA genom (DNA-provirus) sestávající z 9283 nukleotidových párů. To je omezeno na levé a pravé tzv. Dlouhé opakování opakování, nebo LTR (anglické dlouhé opakování terminálu): S'-LTR - vlevo a Z'-LTR - vpravo. LTR obsahuje 638 nukleotidových párů.

Genom HIV se skládá z 9 genů, z nichž některé se překrývají (mají několik čtecích rámců) a mají exoninovou strukturu. Řídí syntézu 9 strukturních a 6 regulačních proteinů.

Hodnota LTR virového genomu spočívá v tom, že obsahují následující regulační prvky, které řídí jeho fungování:

• transkripční signál (oblast promotoru);
• signál pro přidání poly-A;
• Signál zachycení;
• integrace signálu;
• pozitivní regulační signál (TAR pro protein TAT);
• element negativní regulace (NRE pro protein NEF);
• místo připojení RNA semena (tRNA ™ 3) pro syntézu mínusového řetězce DNA na 3 'konci; signál na 5'-konci LTR, který slouží jako primer pro syntézu plus-řetězce DNA.

Kromě toho LTR obsahuje prvky podílející se na regulaci sestřihování mRNA, balení molekul vRNA do kapsidy (Psi element). Konečně, při transcripci genomu v dlouhých mRNA jsou pro REV protein generovány dva signály, které mění syntézu proteinů: CAR pro regulační proteiny a CRS pro strukturální proteiny. Pokud se REV protein váže na CAR, jsou syntetizovány strukturní proteiny; pokud chybí, jsou syntetizovány pouze regulační proteiny.

Při regulaci genomu viru hrají zvláště důležitou roli následující regulační geny a jejich proteiny:

• protein TAT, který pozitivně kontroluje reprodukci viru a působí prostřednictvím regulačního místa TAR;
• proteiny NEV a VPU, provádějící negativní kontrolu reprodukce v místě NRE;
• proteinu REV, provádějící pozitivní negativní kontrolu. REV protein řídí práci genů gag, pol, env a provádí negativní regulaci spoje.

Reprodukce HIV je tudíž pod trojitou kontrolou - pozitivní, negativní a pozitivní negativní.

Protein VIF určuje infekčnost nově syntetizovaného viru. Je vázán na kapsidový protein p24 a je přítomen v virionu v množství 60 molekul. NEF protein je v virionu zastoupen malým počtem molekul (5-10), případně spojených s obálkou.

VPR protein inhibuje buněčný cyklus ve fázi G2, zapojený do dopravní preintegratsionnyh komplexů v buněčném jádře a aktivuje některých virových a buněčných genů, zvyšuje účinnost replikace viru v monocytech a makrofázích. Umístění proteinů VPR, TAT, REV, VPU v virionu není stanoveno.

Kromě vlastních proteinů může složení virionové membrány obsahovat některé proteiny hostitelské buňky. Proteiny VPU a VPR se podílejí na regulaci reprodukce viru.

Antigenní varianty viru lidské imunodeficience (HIV)

Virus lidské imunodeficience (HIV) je velmi variabilní. Dokonce i z organismu jednoho pacienta lze izolovat kmeny viru, které se významně liší antigenními vlastnostmi. Tato variabilita je podporována intenzivní destrukcí buněk CD4 + a silnou protilátkovou odpovědí na infekci HIV. Pacienti ze západní Afriky mají novou formu HIV, biologicky blízku HIV-1, ale imunologicky odlišnou od ní, HIV-2. Homologie primární struktury genomů těchto virů je 42%. DNA provirus HIV-2 obsahuje 9671 bp a jeho LTR - 854 bp. HIV-2 byl následně izolován v jiných oblastech světa. Mezi HIV-1 a HIV-2 neexistuje křížová imunita. Dvě velké formy HIV-1 jsou známy: O (Outlier) a M (Major), tyto jsou rozděleny do 10 podtypů (AJ). V Rusku cirkuluje 8 podtypů (AH).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Mechanismus interakce HIV s buňkou

Po průniku těla virus nejprve napadá buňky obsahující specifický CD4 receptor. Tento receptor má velké množství T-pomocníků, u méně makrofágů a monocytů, zejména T-pomocníků citlivých na virus.

Virus lidské imunodeficience (HIV) rozpoznává CD4 receptory s proteinem gpl20. Proces interakce HIV s buňkou probíhá podle následujícího schématu: adsorpce zprostředkovaná receptorem -> ohraničená fovea -> ohraničená vezikula -> lysozom. V něm se virionová membrána spojí s lysosomovou membránou a nukleokapsid, uvolněný z supercapsidu, vstoupí do cytoplazmy; na cestě k jádru se zničí a uvolní se genomová RNA a související jádrové složky. Pak reverzní transkriptáza syntetizuje mínusový řetězec DNA na virionové RNA, pak RNA-ase H ničí virionovou RNA a virové DNA polymeráza syntetizuje plus-vlákno DNA. Na koncích DNA-proviru se tvoří 5'-LTR a 3'-LTR. DNA-provirus může být v jádře na nějakou dobu v neaktivní formě, ale dříve nebo později se integruje s pomocí integrace do chromozomu cílové buňky. V něm je provirus v neaktivním stavu, dokud není tento T-lymfocyt aktivován mikrobiálními antigeny nebo jinými imunokompetentními buňkami. Aktivace transkripce buněčné DNA je regulována speciálním jaderným faktorem (NF-kB). Je to protein vázající DNA a je produkován ve velkých množstvích během aktivace a proliferace T-lymfocytů a monocytů. Tento protein se váže na specifické sekvence buněčné DNA a podobné sekvence LTR DNA proviru a indukuje transkripci jak buněčné DNA, tak DNA proviru. Tím, že indukuje transkripci proviru DNA, převede virus z neaktivního stavu na aktivní a tedy na perzistující infekci do produktivního. Zdržování proviru v neaktivním stavu může trvat velmi dlouho. Aktivace viru je kritickým momentem v jeho interakci s buňkou.

Od okamžiku, kdy virus vnikne do buňky, začíná období infekce HIV, což může trvat 10 nebo více let; a protože aktivace viru začíná onemocnění - AIDS. S pomocí svých regulačních genů a jejich produktů se virus aktivně rozmnožuje. TAT-protein může zvýšit rychlost reprodukce viru 1000 krát. Přepis viru je složitý. Zahrnuje tvorbu plné délky a subgenomické mRNA, sestřih mRNA a další syntézu strukturních a regulačních proteinů.

Syntéza strukturních proteinů probíhá následovně. Nejprve se syntetizuje polyproteinový prekurzor Pr55Gag (protein s hmotností 55 kD). Obsahuje čtyři hlavní domény: a matice (MA), kapsidu (CA), nukleokapsidu (NC) a domény PE, ze které mají za následek snížení Pr55Gag virové proteázy (it samovyrezaetsya z jiného proteinového prekurzoru - Gag-Pol) jsou příslušně vytvořeny strukturální proteiny p17 , p24, p7 a pb. Tvorba polyproteinového Pr55Gag je hlavní podmínkou pro tvorbu virových částic. Právě tento protein určuje program morfogeneze virionu. To zahrnuje kroky postupně gag polyproteinu transportu do plazmatické membrány a jeho interakce s protein-proteinové interakce má za následek tvorbu virové částice a jeho pučení. Pr55Gag je syntetizován na volných polyribosomech; molekuly proteinu jsou transportovány na membránu, na které se ukotvují s hydrofobními náplastmi. Hlavní roli při vytváření nativní konformace proteinu Gag hraje doména CA. Přepínač NC-doména poskytuje (prostřednictvím „zinkových prstů“) 2, molekuly genomové RNA do virové částice tvarování. Polyproteinová molekula je nejdříve dimerizována kvůli interakci maticových domén. Pak dimery spojené do hexamerních (6 kusů) komplexů interakcí domény CA a NC. A konečně, hexamerů, spojovací boční plochy tvoří nezralé viriony kulovitý tvar, uvnitř které obsahují virové genomové RNA zachyceného NC-domény.

Další prekurzorový protein Prl60Gag-Pol (protein s m. M 160 kDa) je syntetizován v důsledku posunu čtecího rámce z ribozomu během překladu Z'-konci genu gag do oblasti bezprostředně před kódující RB protein. Tento polyprotein Gag-Pol obsahuje neúplnou sekvenci Gag proteinů (1-423 aminokyselin) a pol sekvencí, které zahrnují oblasti PR, RT a IN. Molekuly polyproteinu Gag-Pol jsou také syntetizovány na volných polyribosomech a transportovány do plazmatické membrány. Polyprotein Prl60Gagpol obsahuje všechna místa intermolekulárních interakcí inherentních v polyproteinových vazných místech Gag a membrány. Proto molekuly polyproteinu gag-pol pojistky s membránou a spolu s gag-molekuly zahrnovat vytvoření virionů, což by mohlo mít za následek začíná aktivní proteázy a virion proces zrání. Proteáza HIV-1 je vysoce aktivní pouze ve formě dimeru, proto je pro její vlastní excisci z Prl60Gag-Pol nutné dimerizace těchto molekul. Maturace virionu spočívá v tom, že uvolněná aktivní proteáza rozštěpí prl60Gag-Pol a Gag55 na rozpoznatelná místa; proteiny p17, p24, p7, p6, revertáza, integraza se tvoří a jejich spojení ve virové struktuře probíhá.

Env protein je syntetizován na ribosomech spojených s membránami endoplasmatického retikula, glykosylované a pak je řez buněčnou proteázou, gp120 a gp41, a je transportován k povrchu buňky. V tomto případě gp41 proniká membránou a vázá se na matricové domény molekuly Gag proteinu, která je spojena s vnitřním povrchem membrány. Tento vztah přetrvává ve zralém virionu.

Tak, montáž virových částic je agregace prekurzorových proteinů a příbuzných molekul RNA na plazmatické membrány hostitelské buňky, tvorbu nezralých virionů a jejich uvolňování pučením z buněčného povrchu. Při buzení se virion obklopuje buněčnou membránou, ve které jsou vloženy molekuly gp41 a gp120. Během pučení nebo po případném uvolnění virionu zrání dochází, který se provádí za použití virové proteázy je proteolytický řezné Pr55Gag prekurzorových proteinů a virus Prl60Gag-Pol zralé proteiny a jejich sdružení na specifické strukturální komplexy. Hlavní roli v morfogeneze viru hraje polyproteinový prekurzor Pr55Gag, které organizuje a sestavuje nezralé virion; Proces dozrávání je doplněn specifickou virovou proteázou.

Příčiny imunodeficience

Jednou z hlavních příčin imunodeficience infekce HIV je masová smrt T-pomocníků. K tomu dochází z následujících událostí. Za prvé, T-pomocné viry infikované virem umírají kvůli apoptóze. Předpokládá se, že jsou vzájemně pacienti s AIDS replikace, apoptózy a snížení počtu T-pomocných buněk. Za druhé, T-zabíječi rozpoznat a zničit T-buněk infikovaných virem nebo nesoucí adsorbovanou gpl20 molekuly, stejně jako virem infikovaných T-helper buněk, infikovaných virem, a které tvoří symplasts (syncytia) se skládá z několika desítek buněk (součást zemřou v důsledku násobení virů). Vzhledem ke zničení velkého počtu T-pomocných buněk dochází k expresi pokles membrány receptoru v B-lymfocytů na IL-2, narušená syntéza různých interleukinů (růstovými faktory a diferenciaci B-lymfocytů. - IL-4, IL-5, IL-6, a další) v důsledku čehož je porušena funkce systému T-zabijáků. Dochází k potlačení aktivity komplementu a makrofágových systémů. Infikované virem makrofágy a monocyty dlouho zemřít, ale nejsou schopny odstranit virus z těla. A konečně, vzhledem k strukturální a antigenní podobnost s receptory gpl20 některé epitelové buňky z organismu (včetně trofoblastech receptor zprostředkovávající přenos transplantátu HIV), je syntetizován antiretseptornyh protilátky se širokým spektrem účinku. Takové protilátky mohou blokovat různé buněčné receptory a komplikovat průběh onemocnění autoimunitními poruchami. Důsledkem infekce HIV je porážka všech hlavních částí imunitního systému. Tito pacienti se stávají bezbrannými proti širokému spektru mikroorganismů. To vede k rozvoji oportunních infekcí a neoplastických onemocnění. U pacientů s infekcí HIV je zvýšeno riziko nejméně tří typů rakoviny: Kaposiho sarkom; karcinomy (včetně rakoviny kůže); B-buněčný lymfom plynoucí z maligní degenerace B-lymfocytů. HIV však má nejen lymfocyty, ale také neurotropní. Proniká do CNS buňky (astrocyty) buď endocytózou a fagocytóza astrocytů s infikovaných virem lymfoblastů zprostředkovaný receptorem. V interakci viru s astrocyty jsou rovněž vytvořeny symplasts, jež k šíření patogenu mezibuněčných kanálů. V makrofágy a monocyty, virus může přetrvávat po dlouhou dobu, takže slouží jako zásobník a jeho distributory v těle, je schopen proniknout do všech tkání. Infikované makrofágy hrají hlavní roli v migraci HIV v centrální nervové soustavě a její porážce. U 10% pacientů s primární klinické syndromy spojené s CNS a znázorněných ve formě demence (demence). Tak, pro osoby postižené HIV infekce je charakterizována 3 skupin onemocnění - oportunních infekcí, nádorových onemocnění a CNS.

[11], [12]

Epidemiologie infekce HIV

Zdrojem infekce HIV je pouze osoba - nemocný nebo nosič viru. Virus lidské imunodeficience (HIV) se nachází v krvi, spermatu, krční tekutině; u kojících matek - v mateřském mléce. Infekce nastává pohlavně, krví a jejími léky, stejně jako od matky k dítěti před porodem, během porodu a po porodu. Případy infekce virem prostřednictvím jídla, nápojů a přes kousnutí hmyzem nejsou známy.

Drogová závislost přispívá k šíření AIDS. HIV infekce roste každý rok. Podle WHO bylo od roku 1980 do roku 2000 nakaženo 58 milionů lidí. Teprve v roce 2000 bylo na světě infikováno 5,3 milionu lidí a 3 miliony lidí zemřelo na AIDS. V Rusku od 1. Ledna 2004 bylo registrováno 264 000 lidí s HIV pozitivním onemocněním. Polovina lidí infikovaných HIV umírá během 11-12 let infekce. Začátkem roku 2004 z každých 100 000 ruských občanů žilo zhruba 180 pacientů s diagnózou "HIV infekce". Předpokládá se, že na této úrovni výskytu bude celkový počet osob s HIV infikovaným v Rusku do roku 2012 činit 2,5-3 milionů lidí. Složitost boje proti infekci HIV závisí na řadě důvodů: zaprvé neexistují účinné metody její léčby a specifické prevence; Za druhé inkubační doba infekce HIV může překročit 10 let. Jeho trvání závisí na okamžiku aktivace T-lymfocytů a proviru DNA obsaženého v jeho chromozomu. Není ještě jasné, zda je každý virus infikovaný AIDS odsouzený nebo je pravděpodobné, že bude mít dlouhodobý virus bez onemocnění (což se zdá být nepravděpodobné). Nakonec existuje několik viru lidské imunodeficience (HIV-1, HIV-2), antigenní rozdíly mezi kterými zabraňují tvorbě křížové imunity. Detekce viru imunodeficience opic (SIV) vrhá světlo na původ HIV. SIO pro organizaci genomu je podobný HIV, ale významně se liší v nukleotidové sekvenci. HIV-2 sérologicky zaujímá mezilehlou pozici mezi HIV-1 a SIV a nukleotidová sekvence byla blíže k SIV. V tomto ohledu VM Zhdanov navrhl, že viry HIV-1, HIV-2 a SIV pocházejí ze společného předka. Je možné, podle R. Gallo, jeden z SIV nějak dostal do lidského těla, které prošlo celou řadu mutací, které vedly ke vzniku HIV-1, HIV-2 a jeho další formy.

[13], [14],

Symptomy infekce HIV

Virus lidské imunodeficience je charakterizován určitými rysy, na kterých závisí patogeneze onemocnění. Virus má velmi vysokou míru reprodukce, určenou jejími regulačními prvky (5 000 virionů se syntetizuje do 5 minut v aktivní fázi). Vzhledem k přítomnosti fúzního proteinu (gp41) virus vyvolává tvorbu rozsáhlých syncyciálních struktur v důsledku fúze infikovaných a neinfikovaných T-pomocníků, což vede k jejich masové smrti. Molekuly gpl20 s velkou molekulou volně cirkulují v krvi a váží se na receptory neinfikovaných T-pomocníků, v důsledku kterých jsou také rozpoznáváni a ničeni T-vrahy. Virus se může šířit mezi buněčnými kanály z buňky do buňky, v tomto případě se stává méně dostupnými pro protilátky.

Klinická kritéria pro infekci HIV

Dospělý HIV zavést v případě, že má alespoň dva vážné symptomy v kombinaci s alespoň jedním z příznaků menší v nepřítomnosti jiných známých příčin imunodeficience (rakoviny, vrozenou imunodeficiencí, závažné hladovění, a tak dále. P.). Mezi závažné příznaky patří:

• úbytek hmotnosti o 10% nebo více;
• prodloužená horečka, přerušovaná nebo trvalá;
• chronický průjem.

Menší příznaky: přetrvávající kašel, generalizovaná dermatitida, recidivující herpes zoster, kandidóza ústní dutiny a hltanu, chronický herpes simplex, generalizovaná lymfadenopatie. Diagnóza AIDS se provádí s přítomností pouze Kaposiho sarkomu, kryptokokové meningitidy, pneumonie pneumonie. Klinický obraz onemocnění je ovlivněn oportunistickou infekcí.

[15], [16], [17], [18],

Způsoby kultivace viru lidské imunodeficience (HIV)

HIV-1 a HIV-2 mohou být kultivovány v buňkách pouze jednoho klonu TCB4-lymfocytů - H9, získaných z leukemických TCV4-lymfocytů. Pro tentýž účel mohou být také použity monovrstvé kultury buněk astrocytů, v nichž se HIV-1 dobře množí. Ze zvířat k šimpanzům citlivým na HIV-1.

Odolnost viru ve vnějším prostředí je nízká. Umírá pod vlivem slunečního záření a UV záření, je zničen při 80 ° C po dobu 30 minut při ošetření běžně používanými dezinfekčními prostředky - po dobu 20-30 minut. Pro dezinfekci materiálu obsahujícího virus je nutné používat mykobaktericidní dezinfekční prostředky, protože jsou účinné proti mikroorganismům s nejvyšší rezistencí.

Laboratorní diagnostika infekce HIV

Hlavním způsobem, jak diagnostikovat infekci viru a HIV, je imunotest enzymu. Nicméně, vzhledem k tomu, že gpl20 má strukturální a antigenní podobnost s receptory určitých lidských buněk, včetně receptorů, které provádějí transport imunoglobulinů prostřednictvím epiteliálních buňkách sliznice v těle se mohou objevit protilátky spojené protilátky proti gpl20. V tomto případě mohou existovat falešně pozitivní výsledky IFM. Proto všechna pozitivně reagující séra studovaného subjektu jsou podrobena další analýze imunoblotovou metodou nebo Western blotting. Tato metoda je založena na identifikaci protilátek, které mají být studovány, po elektroforetické separaci a následném testování s označenými antivirovými protilátkami. Virologická metoda je málo užitečná kvůli složitosti kultury viru. Klon H9 lymfocytů se používá k získání virových antigenů - nezbytných složek diagnostických testovacích systémů. Metoda CDR umožňuje detekovat virus již v počáteční fázi viremie.

Léčba infekce HIV

Je nezbytné nalézt nebo syntetizovat léky, které účinně inhibují aktivitu reverzní transkriptázy (revertázy) nebo virové proteázy. Mohly by zabránit tvorbě proviru DNA a (nebo) inhibovat intracelulární multiplikaci viru. Moderní strategie léčby pacientů infikovaných HIV je založen na principu kombinovaného použití léků, které inhibují virovou proteázu (jeden z drog) a revergazu (2 jiný lék), - kombinovaná (trojitý) terapie. V Rusku, pro léčbu HIV infikovaných osob doporučil kombinované použití dvou místních léků: Přípravek CRIXIVAN Phosphazide a specificky inhibují reprodukci HIV v časných a pozdních stadiích chovu, zejména se sníženou aktivitou AZT.

Problémem specifické prevence je potřeba vytvořit vakcínu, která by zajistila tvorbu účinné buněčně zprostředkované imunity založené na virových cytotoxických lymfocytech bez významné tvorby protilátek. Takovou imunitu poskytují Thl-pomocníci. Je možné, že protilátky, včetně neutralizace viru, jsou nejen neúčinné při potlačení infekce HIV, ale na vysoké úrovni potlačují buňkami zprostředkovanou imunitu. Proto anti-HIV vakcína musí splňovat především dvě základní požadavky: a) být naprosto bezpečné a b) stimulovat aktivitu T-cytotoxických lymfocytů. Byla studována účinnost různých variant vakcín získaných z usmrcených (inaktivovaných) virů a z jednotlivých antigenů s vysokými ochrannými vlastnostmi. Takové antigeny mohou být buď izolovány z virionů samotné, nebo syntetizovány chemicky. Je navržena vakcína založená na metodách genetického inženýrství. Jedná se o rekombinantní virus vakcínie, který nese HIV geny odpovědné za syntézu antigenů se silnými imunogenními vlastnostmi. Rozhodnutí o účinnosti těchto vakcín trvá značné časové období díky dlouhé době inkubace HIV infekce a vysoké variabilitě patogenu. Vytvoření vysoce účinné vakcíny proti HIV je naléhavým základním problémem.