Vivitrol

Vivitrol je lék s prodlouženým uvolňováním, který obsahuje naltrexon, opioidního antagonistu s nejvyšší afinitou k opioidním mu-terminálům. Kromě účinku na opioidní mu-terminál nemá naltrexon téměř žádný vnitřní účinek. Naltrexon může také zúžit zornice, ale mechanismus, kterým k tomuto účinku dochází, nebyl dosud objasněn.

Užívání drogy nezpůsobuje toleranci, fyzickou, psychickou ani drogovou závislost. U osob se závislostí na opiátech vede užívání drogy k výskytu abstinenčního syndromu. [ 1 ]

Indikace Vivitrol

Používá se u osob s diagnostikovanou závislostí na alkoholu, které jsou schopny přestat pít alkohol před zahájením léčby (je třeba vzít v úvahu, že lék nesnižuje intenzitu ani neodstraňuje abstinenční příznaky po odvykání etylalkoholu ).

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje jako lyofilizát pro parenterální podání suspenze s prodlouženým uvolňováním - uvnitř lahviček o objemu 0,38 g (1 lahvička s rozpouštědlem uvnitř krabičky). Souprava obsahuje také jednorázovou injekční stříkačku, jehlu pro přípravu léčiva a 2 jehly pro intramuskulární injekce.

Farmakodynamika

Lék blokuje účinky opiátů kompetitivní syntézou s opiátovými zakončeními v centrálním nervovém systému.

V současné době nebylo možné přesně určit princip vývoje účinku drogy u lidí se závislostí na alkoholu, ale existují domněnky, že účinek naltrexonu se vyvíjí s pomocí vnitřního opiátového systému. [ 2 ]

Blokáda naltrexonem mizí se zvýšením dávky opiátů, ale zároveň se na pozadí tohoto účinku objevují projevy podobné těm, které se vyvíjejí při zvýšeném uvolňování histaminu. [ 3 ]

Suspenze léku se nepoužívá k averzivní léčbě a nezpůsobuje příznaky podobné disulfiramu v případě užívání opiátů a alkoholu.

Farmakokinetika

Vivitrol má prodloužený účinek. Při intramuskulárním podání se naltrexon uvolňuje postupně, přičemž počáteční vrchol je patrný přibližně 120 minut po injekci; druhý vrchol je pozorován po 2–3 dnech. Po 2 týdnech od injekce dochází k pomalému poklesu plazmatických hladin naltrexonu. Látka je v plazmě detekována 1 měsíc po injekci.

Hlavní metabolickou složkou naltrexonu je 6-β-naltrexon.

V případě opakovaných injekcí se akumuluje méně než 15 % naltrexonu s jeho aktivním derivátem.

Testy in vitro ukazují, že maximálně 21 % naltrexonu se syntetizuje s plazmatickými albuminy. Léčivo se aktivně transformuje v těle. Hemoprotein P450 se neúčastní metabolických procesů naltrexonu. Spolu s hlavním derivátem (6-β-naltrexonem) vzniká i řada dalších derivátů, ze kterých vznikají glukuronidové konjugáty. Po intramuskulární injekci naltrexonu jsou objemy vytvořeného 6-β-naltrexonu nižší než v případě perorálního podání.

Účinná látka a její deriváty se vylučují ledvinami; malé množství podané dávky se vylučuje v nezměněné podobě.

Poločas rozpadu je 5–10 dní; tato doba přímo závisí na závažnosti degradace polymeru.

Dávkování a aplikace

Léčivo ve formě suspenze se podává intramuskulárně; lék má prodloužený účinek. Jiné způsoby užívání léku (kromě intramuskulární injekce) jsou přísně zakázány. Na začátku léčby je také zakázáno pít alkoholické nápoje.

Vivitrol se používá pouze jako součást komplexního programu léčby závislosti na alkoholu, který zahrnuje i povinnou psychosociální podporu.

Lék lze používat pouze v nemocnici. Suspenzi mohou připravovat a podávat pouze zdravotničtí pracovníci s odpovídajícími zkušenostmi a kvalifikací.

Během léčby se lék často používá v dávce 0,38 g (látka by měla být podávána pouze intramuskulárně), 1krát měsíčně. Suspenze se injektuje hluboko do hýžďového svalu. Místa injekce by se měla střídat, a to střídavě do levého a pravého hýždí.

Pokud je další dávka léku vynechána, musí být pacientovi podána co nejrychleji.

Naltrexon by se neměl užívat perorálně před podáním léku.

Postup přípravy suspenze pro intramuskulární injekce.

Během přípravy léku se používá pouze rozpouštědlo, které je součástí soupravy. Během přípravy a podávání léku by se měly používat pouze jehly, které jsou součástí léčivé soupravy. Je zakázáno nahrazovat jakékoli součásti léku (souprava obsahuje všechny složky potřebné pro přípravu a použití léku).

Lék by měl být vyjmut z chladničky 45–50 minut před zahájením přípravy suspenze. Je také nutné zajistit, aby se lék nezahřál nad 25 °C.

• Žádost pro děti

Léčivý přípravek se nepoužívá u dětí (do 18 let).

Používejte Vivitrol během těhotenství

Kontrolované testy léku během těhotenství nebyly provedeny. Je nutné vzít v úvahu existující rizika a neužívat Vivitrol bez lékařského dohledu. Během testování bylo podávání léku přerušeno, pokud došlo k otěhotnění.

Naltrexon a 6-β-naltrexon se vylučují do mateřského mléka. Lék se nepoužívá během kojení, protože může potenciálně způsobit karcinogenní účinek a rozvoj závažných nežádoucích účinků léku u novorozence.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přecitlivělost na naltrexon nebo jiné složky léku;
• drogová závislost nebo užívání narkotických analgetik;
• aktivní fáze opioidního abstinenčního syndromu;
• pokud provokační test (se zavedením naloxonu) neprošel;
• osoby s pozitivním testem na opiáty v moči (aby se předešlo abstinenčním příznakům, je třeba užívání opiátů vysadit 7–10 dní před zahájením léčby přípravkem Vivitrol; protože testování na opiáty v moči nemůže poskytnout 100% záruku přesnosti, je třeba před zahájením léčby provést provokační test s naloxonem).

Lék se nepoužívá u osob s aktivními hepatopatologiemi (kvůli potenciální hepatotoxicitě naltrexonu (poměr mezi léčivou a hepatotoxickou částí je menší než 5)).

V následujících případech je nutná opatrnost:

• těžká stadia jaterní dysfunkce, u kterých je možný rozvoj poruch koagulace a vznik komplikací při provádění injekcí;
• středně těžké nebo těžké selhání ledvin (testování farmakokinetických vlastností léku u těchto osob nebylo provedeno, ale s ohledem na obecné farmakokinetické parametry léku mohou tito pacienti vyžadovat změnu dávkování).

Lék se nepoužívá k blokování opiátové aktivity ani k léčbě závislosti na opiátech, protože pokud se dávka opiátů zvýší, blokáda naltrexonu mizí, což může způsobit těžkou otravu v důsledku zvýšení hladiny opiátů. Zároveň naltrexon zvyšuje citlivost na opiáty na konci cyklu užívání drogy, což může způsobit otravu (potenciálně i smrtelnou) i při podávání menších dávek opiátů. Pacienti by měli být upozorněni na nepřípustnost užívání opiátů v kombinaci s naltrexonem.

Opatrnost je nutná i při podávání léků lidem s různými poruchami srážlivosti krve.

Vedlejší efekty Vivitrol

Testování zjistilo vývoj následujících nežádoucích účinků:

• Gastrointestinální dysfunkce: nevolnost, xerostomie, zvýšená frekvence stolice, diskomfort a bolest v epigastrické oblasti, dyspepsie, poruchy chuti k jídlu (mohou dosáhnout anorexie) a zvracení. Kromě toho se mohou objevit poruchy chuti, GERD, nadýmání, různé formy střevních poruch, hemoroidy, gastroenteritida, kolitida, krvácení v gastrointestinálním traktu, střevní obstrukce a perirektální absces;
• problémy s fungováním hepatobiliárního systému: aktivní fáze cholecystitidy, cholelitiáza a zvýšené hodnoty intrahepatálních enzymů;
• respirační poruchy: faryngitida (může být spojena se streptokokem) nebo nazofaryngitida, laryngitida se sinusitidou a dalšími infekcemi dýchacích cest, bolest v krku, dušnost, potíže s dýcháním a obstrukce dýchacích cest;
• muskuloskeletální poruchy: bolest kloubů, svalů a končetin, ztuhlost kloubů, svalové záškuby nebo křeče a artritida;
• Příznaky související s CNS: slabost, agitovanost, ztráta vědomí, závratě, poruchy spánku, bolesti hlavy (včetně migrén), podrážděnost a zpomalené reakce. Kromě toho se může objevit euforie, abstinenční syndrom po alkoholu, záchvaty, ischemická cévní mozková příhoda, delirium, aneurysmata spojená s mozkovými tepnami a oslabení intelektuální aktivity;
• poruchy kardiovaskulárního systému: infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, zvýšený krevní tlak, trombóza postihující plicní cévy, hluboká žilní trombóza, angina pectoris, ateroskleróza postihující koronární tepny, fibrilace síní a poruchy srdečního rytmu;
• léze krevního systému: lymfadenopatie nebo zvýšený počet bílých krvinek;
• změny ve výsledcích testů: zvýšené hodnoty CPK nebo eozinofilů (stabilizují se během následné léčby), snížený počet krevních destiček a falešně pozitivní testy moči na opiáty a další jednotlivé léky;
• příznaky alergie: pustulózní vyrážka, anafylaktoidní reakce, svědění, zánět spojivek a kopřivka;
• lokální příznaky v oblasti aplikace suspenze: otok, bolest a zhutnění tkáně, stejně jako svědění a hematom. Byly hlášeny ojedinělé případy nekrózy, abscesu a zhutnění vyžadující chirurgický zákrok;
• Mezi další projevy patří astenie, hypertermie, bolest zubů, úzkost, úbytek hmotnosti, třes a letargie. Může se také vyskytnout hypovolemie, infekce močových cest, porucha libida, hypercholesterolemie a úpal.

Občas byl pozorován hyperhidróza (i noční) a rozvoj celulitidy.

Během testování byl zaznamenán případ s rozvojem eozinofilní pneumonie a také případ s podezřením na její rozvoj. Onemocnění bylo vyléčeno pomocí kortikosteroidů a antibiotik. Nebylo možné prokázat přímou souvislost mezi účinkem naltrexonu a výskytem tohoto onemocnění, ale v případě dušnosti a hypoxie progresivního charakteru je nutné provést diagnostiku a zavést požadovanou léčbu.

Užívání přípravku Vivitrol může vyvolat sebevražedné myšlenky (i po ukončení terapie), které doprovázejí rozvinutou depresi. Lidé, kterým je lék podáván, by měli být pod dohledem lékaře, aby mohly být sebevražedné myšlenky a deprese včas odhaleny.

Předávkovat

Informace o toxicitě přípravku Vivitrol jsou omezené. U pěti dobrovolníků se po zvýšení dávky na 784 mg nevyvinuly žádné toxické příznaky. Očekává se, že předávkování zvýší intenzitu a pravděpodobnost nežádoucích účinků.

Intoxikace drogami vyžaduje symptomatická a podpůrná opatření.

Vzhledem k prodlouženému účinku léku musí být pacient po překročení dávky dlouhodobě sledován.

Interakce s jinými léky

Lék může zcela blokovat nebo oslabit účinek opioidních analgetik. Pokud je u pacientů užívajících Vivitrol nutná úleva od bolesti, je nutné zvážit možnosti podání nenarkotických analgetik, regionální nebo lokální anestezie a dále benzodiazepinů nebo celkové anestezie.

Pokud není možné užívání opiátů odmítnout, je nutné zvážit možnost zvýšení dávkování, které může vyvolat prodloužení a zesílení respirační deprese. V takových situacích je nutné volit rychle působící léky, které minimálně potlačují dýchání, a také individuálně upravit dávku s ohledem na dosažený výsledek. Dále je nutné vzít v úvahu zvýšenou pravděpodobnost vzniku závažných forem alergických příznaků (vznikajících v důsledku uvolňování histaminu). Bez ohledu na typ zvoleného léku je nutné pečlivě sledovat stav pacienta.

Podmínky skladování

Vivitrol musí být uchováván v chladničce (s teplotním rozmezím 2–8 °C). Při teplotě 25 °C lze lék uchovávat maximálně 1 týden.

Je zakázáno skladovat látku při teplotě nad 25 °C nebo ji mrazit.

Skladovatelnost

Vivitrol v kompletně uzavřeném obalu lze použít do 24 měsíců od data výroby léku. Pokud je pečeť lahviček porušena, je použití léku zakázáno.

Analogy

Analogy léku jsou látky Tison, Antabuse, Beviplex s Glutarginem, Alkoklin, Galavit a Relium s Gepar Compositum a také Muskomed, Vitanam, Sedalit a Prodetoxon. Kromě toho seznam zahrnuje Tiaprid, Alcodez IC a Antakson s Tazepamem.

Recenze

Vivitrol je považován za velmi účinnou látku, která pomáhá při závislosti na alkoholu. Recenze pacientů ukazují, že lék významně snižuje abstinenční příznaky po odvykání etanolu. Díky tomuto účinku se snižuje psychická závislost na alkoholu, což zvyšuje účinnost kombinované terapie.