Virové hemoragické horečky

Virové hemoragické horečky jsou skupinou speciálních přírodních ohniskových infekčních onemocnění zaznamenaných na všech kontinentech světa kromě Austrálie.

Nemoci charakterizované specifickými léze hemostázi systémem (cévní, krevních destiček a plazmové složky) lidskou patologií s vývojem multiorgánové vyjádřené otravy a hemoragické syndromy, vysokou úmrtnost.

Epidemiologie virových hemoragických horeček

Většina virových hemoragických horeček se přenáší přes členovce (komáři, komáři, roztoče) a patří k arbovirovým infekcím. Přímý přenos z člověka na osobu je však možný (viry Lassa, Sabii, Crimean-Kongo, Marburg, Ebola). Oddělení od zvířat (hlodavců) je také důležité při šíření virových hemoragických horeček (Lassa, Hantaviruses). Hlodavci (krysy, myši) s asymptomatickým nosičem hrají zvláštní roli při udržování infekce v přírodě. Je možné udržovat cirkulaci viru v divokých podmínkách u opic a primátů (žlutá horečka, dengue). Přírodní nádrž nákazy není vždy stanovena ( Ebola, Marburg, Sabik viry ).

Riziko přenosu virových hemoragických horeček s přímým kontaktem z člověka na člověka

Virus	Nemoc	Převod z osoby na osobu
1	2	3
ARENAVIRIDAE
Arenavirus Lassa	Hemorrhagická horečka Lossa	Ano
		Nosocomální případy jsou vzácné
Arenaviry: viru Junin, Machupo, Guanarito, Sabia	Jihoamerická hemoragická horečka (argentinská, bolivijská, venezuelská, brazilská)	Ano, zřídka
		Nosocomální případy jsou vzácné
BUNYAVIRIDAE
Phlebovirus Rift Valley horečka	Hemoragická horečka údolí Rift (údolí Rift)	Ne
Nairovirus Krymsko-Kongo	Krym-Kongo hemoragická horečka	Obvykle nosokomiální případy
Hantaviry: Hantaan, Puumala, Dobrava, Soul a další	Hemoragická horečka s renálním syndromem	Ne
Hantavirus Sin Nombre a další	Hantavirový plicní syndrom	Ne
Filoviridae
Filovirusy: Marburg, Ebola	Marburg a Ebola GL	Ano, v 5-25% případů
FLAVIVIRIDAE
Flavivirus Žlutá horečka	Žlutá horečka	Ne
Flavivirus Dengue	Dengue a dengue GL	Ne
Flavivirus Omsk hemoragická horečka	Omsk hemoragická horečka	Ne
Flaviviruses: Kyasanur Lesní choroba, Alkhurma hemoragická horečka	Kiasanurské lesní choroby a Alkhurma hemoragická horečka	Ne

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Co způsobuje virové hemoragické horečky?

Virové hemoragické horečky jsou způsobeny RNA viry, které patří do čtyř různých skupin: Arenaviridae, Bunyaviridae, na Filoviridae a Flaviviridae. V současné době obsahuje tato skupina asi 20 virů. Vzhledem k závažnosti virové hemoragické horečky, schopnost rychle šířit v souladu s mezinárodním zdravotním řádu (WHO, 2005), které jsou klasifikovány jako nebezpečné a infekčních chorob sotva Lethal lidských. V mnoha virových hemoragické horečky existuje značné riziko přenosu je přímým kontaktem s pacientem, který může být realizován, a to zejména, a v šíření chorob v nemocnicích. Příčinné faktory virové hemoragické horečky jsou označovány jako potenciální agenti bioterorismu.

Patogeneze virových hemoragických horeček

Patogeneze virových hemoragických horeček zůstává nedostatečně studována až do současnosti. Současně byla zjištěna podobnost hlavních patogenetických a klinických aspektů těchto onemocnění, což jim umožnilo seskupit se navzdory skutečnosti, že patogeny patří do různých rodin virů obsahujících RNA. Při studiu patologických procesů spojených s patogeny virových hemoragických horeček se používají experimentální modely (opice, krysy), klinické pozorování u pacientů je málo.

U všech virů, které způsobují hemoragické horečky, je charakteristické porážka různých buněk a tkání pacienta. Zvláštní význam má schopnost virů infikovat imunokompetentní buňky, které hrají důležitou roli v protiinfekční imunitě, což vede k těžké imunosupresi a vysoké viruji u pacientů. Nejvýraznější imunosupresi, a virózy pozorované u pacientů s fatálním průběhu onemocnění, při vývoji fulminantní toxického šoku, patogeneze, která je ovládána prozánětlivými cytokiny. Imunosuprese u virových hemoragických horeček je spojena s nízkými titry specifických protilátek, zejména v časných obdobích těžkých onemocnění.

Stejně jako mnoho virů obsahujících RNA, příčinné činitele hemoragických horeček mají mnoho patogenních faktorů, které zajišťují adhezi, invazi a replikaci do různých buněk. Důležitým aspektem realizace patogenních virů v různých buňkách lidského těla je přítomnost na povrchu buněk různých molekul (integriny, lektiny, glykoproteiny, atd), hrát roli specifických povrchových receptorů. Replikace viru se vyskytuje v monocyty, makrofágy, dendritické buňky, endotelové buňky, hepatocyty, buňky kůry nadledvin. Experimentální studie na opicích infikovaných virem Ebola, ukázaly, že patogen v počátečních stádiích postihuje převážně monocyty, makrofágy a dendritické buňky; Současně jsou endotelové buňky později postiženy. Nicméně včasné poškození endotelu je charakteristické pro hantavirové hemoragické horečky, ačkoli se předpokládá, že jsou způsobeny nepřímou infekcí virů. Imunologické aspekty replikace virových hemoragických horeček v lidském těle jsou v současnosti zkoumány.

Mechanismy poškození endotelu u virových hemoragických horeček zůstávají na konci, které nebyly studovány, a jsou znepokojující. ZAŘÍZENÍ dva mechanismy: imunitně zprostředkované (účinek imunitních komplexů, komponent komplementu, cytokiny), a přímé (cytotoxickými) endoteliálního poškození v důsledku virové replikace. Snížený funkční stav endotelu u virových hemoragických horeček podporuje vývoj širokého spektra lézí - od zvýšené vaskulární propustnosti až po masivní krvácení. Při Ebola v experimentu ukázaly, že endoteliální poškození zejména v důsledku imunopatologických reakcí a replikaci viru v endotelu je registrován pouze v pozdní fázi infekce. Současně s horečkou Lassa je zjištěno, že replikace viru v endotelu nastává v nejranějších stádiích onemocnění, avšak bez výrazného poškození strukturálních buněk.

Kromě lymfatické tkáně lidského těla, který obsahuje velký počet makrofágů, důležité cíle pro virus hemoragické horečky jsou jaterní buňky, ledvin a nadledvinek. Při vývoji virových hemoragických horeček u opic byly v experimentálních podmínkách zjištěny různé stupně poškození jater, ale tyto léze jsou zřídka smrtelné. Výjimkou je žlutá horečka, u které je poškození jater důležitým patogenetickým aspektem vývoje onemocnění. Žlutá horečka je charakterizována přímou korelací hladin sérových ALT a ACT se stupněm poškození jater, které má pro tuto nemoc prognostickou hodnotu. Pro všechny virové hemoragické horečky je charakterizována redukcí proteinem syntetické funkce jater, což je znázorněno snížením plazmatických hladin koagulačních faktorů, které přispívají k rozvoji hemoragické syndromu. Kromě toho snížená syntéza albumin vede k poklesu osmotického tlaku plazmy, což vede k vzniku periferního edému, který je obzvláště charakteristický pro horečku Lassa.

Poškození ledvin je zejména v důsledku vývoje sero-hemoragické edém pyramid intersticiální látky, tubulární nekrózy, a v důsledku toho - rozvoje akutního selhání ledvin.

Porážka buněk kůry nadledvin je doprovázena rozvojem hypotenze, hyponatrémie, hypovolemie. Snížení funkce kůry nadledvin hraje důležitou roli ve vývoji toxického šoku u pacientů s virovou hemoragickou horečkou.

V experimentálních studiích bylo zjištěno, že virové hemoragické horečky charakterizuje vývoj nekrotických procesů ve slezině a lymfatických uzlin v minimálně vyjádřené jevů zánětlivé tkáně reakce. Výsledkem je, že ve většině virové hemoragické horečky nastává rychle progresivní lymfopenie (s Hantavirus hemoragické horečky - často lymfocytóza). Navzdory vývoji významné lymfopenie byla stanovena minimální replikace virů v lymfocytech. V experimentu s krvácivé horečky Ebola, Marburg a argentinský ukázáno, že lymfopenie spojen především s významnou lymfocytů apoptózou způsobilo významné syntézu TNF oxid dusnatý, pro-zánětlivých cytokinů. Existuje jen málo údajů o vývoji neutrofilie s posunem ve tvaru prutu v počátečním období virové hemoragické horečky.

Virus hemoragické horečky u lidí a primátů indukovat expresi různých zánětlivých mediátorů a protivopospalitelnyh, včetně interferonů, interleukinů (lb, 6, 10, 12), TNF-a a oxidu dusnatého, reaktivních forem kyslíku. Studie in vitro provedené na různých lidských buňkách ukázaly, že viry hemoragické horečky stimulují uvolňování četných regulačních mediátorů. Vysoká exprese biologicky aktivních mediátorů v krvi vede k imunologické nerovnováze ak progresi onemocnění. Byl vytvořen přímý vztah mezi hladinou cytokinů (IL-1b, 6, TNF-a) a závažností průběhu virových hemoragických horeček.

V posledních letech byla prokázána důležitá úloha oxidu dusnatého při vzniku patologických procesů u virových hemoragických horeček. Zvýšená dusnatého syntézu oxidu vede na jedné straně k aktivaci apoptózy lymfatické tkáně, a druhá - k rozvoji mikrocirkulace výrazný dilatační a arteriální hypotenze, která hraje důležitou roli v rozvoji toxického šoku patogenetických mechanismů.

Úloha interferonů různých typů v patogenezi virových hemoragických horeček nebyla plně studována. U mnoha virových hemoragických horeček jsou v krvi pacientů pozorovány vysoké úrovně interferonu 1. A 2. Typu.

Hemostatické poruchy charakterizované rozvojem hemoragického syndromu: krvácení, přítomnost petechií na kůži, sliznice. Současně je masivní krvácení s virovými hemoragickými horečkami vzácné, ale ani v těchto případech není snížení krevního objemu hlavní příčinou úmrtí pacienta. Hemoragická vyrážka na kůži jako projev porážce mikrocirkulace jsou obvykle umístěny v podpaží, v tříslech, na hrudníku, tváří v tvář, která je častější u Ebola a Marburg. U všech VGL je charakteristický vývoj mikrocirkulace v mnoha vnitřních orgánech.

Trombocytopenie je častým příznakem mnoha virových hemoragických horeček (méně výrazný u horečky Lassa); současně se u všech horeček pozoruje prudké snížení funkční aktivity trombocytů. To je spojeno s výraznou inhibicí syntézy megakaryocytů, prekurzorů krevních destiček. V důsledku poklesu počtu krevních destiček a jejich funkční aktivity je funkční stav endotelu významně narušen, což zhoršuje vývoj hemoragického syndromu.

Dosud není vyřešena otázka geneze vývoje DIC virové hemoragické horečky. Většina výzkumných pracovníků v úvahu hemostatické poruchy ve virové hemoragické horečky, jako je nerovnováha aktivace koagulace a antisvertyvayuschey systémů. Markery v séru jsou určeny mnoha DIC: zvýšené hladiny fibrinogenu, produkty degradace fibrinu a fibrinogenu (FDP), D-dimery, plazmové aktivátory fibrinolýzy, snížily protein C, změna doby parciální aktivace trombinu (APTT). Vývoj DIC u pacientů s virovou hemoragickou horečkou, nejčastěji pozorována u Ebola, Marburg, krymské-Kongu, Rift Valley, Argentina, Hantavirus plicní syndrom, je to velmi špatné znamení.

Symptomy virové hemoragické horečky

Inkubační doba virové hemoragické horečky se pohybuje od 4 do 21 dnů, obvykle 4-7 dnů. Symptomy virové virové hemoragické horečky jsou charakterizovány:

1. akutní nástup onemocnění, febrilní horečka, výrazné symptomy intoxikace (bolesti hlavy, myalgie, bolesti kloubů), často - bolest břicha, možná průjem;
2. příznaky cévního endotelu ničení (postkapilárních sítě) s příchodem purpura na kůži a sliznice, vývoj krvácení, DIC (gastrointestinální, plic, dělohy a kol.);
3. časté vývoj jater a ledvin nedostatky s fokální a masivní nekróze v tkání jater a ledvin (tubulární nekróza), multiorgánové patologie - charakteristické léze plic a dalších orgánů (myokarditidy, encefalitida, atd);
4. trombocytopenie, leukopenie (méně leukocytóza) hemokoncentraci, hypoalbuminemie, zvýšená ACT, ALT, albuminurie;
5. možnost vzniku vymazaných forem a subklinický průběh onemocnění s těžkou sérokonverzí u všech virových hemoragických horeček.

Diagnostika virových hemoragických horeček

Laboratorní diagnostika virové hemoragické horečky je založena na stanovení specifických protilátek (IgM a IgG) v ELISA a stanovení specifických RNA virů v PCR; virologické studie jsou méně časté. U komplexních diagnostických případů s fatálním výsledkem, které nebyly potvrzeny výsledky sérologických testů, může být virus izolován z materiálu pitva. Je však třeba mít na paměti, že pokud nebudou přijata bezpečnostní opatření, práce s infikovaným materiálem může způsobit následné laboratorní a nosokomiální případy virové hemoragické horečky.

[9], [10], [11], [12],

Léčba virových hemoragických horeček

Patogenní léčení virové hemoragické horečky, zaměřené na provádění detoxikační, rehydrataci a opravu syndromu hemoragické, má zásadní význam ve většině případů virové hemoragické horečky. Antivirová léčba virové hemoragické horečky ribavirin je účinný ve virové hemoragické horečky způsobené pouze některé viry z čeledi Arenaviridae, a Bunyaviridae.

Jak se brání virové hemoragické horečce?

Je nutné: naléhavá hospitalizace pacienta ve speciální krabici se sníženým atmosférickým tlakem, izolace vzorků infikovaného biologického materiálu, který od něj obdrží, včasné upozornění zdravotnických orgánů na případ. Péče o pacienta a práce s infikovaným materiálem se provádí s přísným dodržováním individuálních univerzálních bezpečnostních opatření pro personál. Všichni zaměstnanci jsou také vystaveni izolaci. Některé virové hemoragické horečky (žlutá horečka, Krym-Kongo apod.) Lze předcházet pomocí specifické preventivní vakcinace zdravotnického personálu.

Po kontaktu s pacientem ve vzdálenosti menší než 1 m zdravotnický personál pracující ve speciálním oblečení s rukavice a brýle, a také používá dýchací přístroje v případě, že pacient zvracení, průjem, kašel, krvácení. Izolované od pacientů léčených a nelze sloučit do společného kanalizace až 6 týdnů rekonvalescence období nebo do negativních výsledků laboratorních testů na podezřelého na virovou hemoragické horečky. Použité prádlo je spáleno nebo zpracováno v autoklávu (bez připojení ke společné kanalizaci).